派姆单抗联合曲妥珠单抗、氟嘧啶和含铂化疗治疗局部晚期或转移性HER2阳性胃及胃食管交界处腺癌一线治疗方案获FDA批准

　　2021年5月6日，FDA批准了派姆单抗的新联合用药方案，用于一线治疗无法切除的局部晚期或转移性HER2阳性胃及胃食管交界处腺癌患者。

　　该批准基于KEYNOTE-811试验(NCT03615326)的中期分析结果，派姆单抗联合曲妥珠单抗、氟嘧啶和含铂化疗的方案在一线治疗中展现出了非常出色的效果，在既往曲妥珠单抗方案的基础上进一步提升。

　　超越曲妥珠单抗!一线缓解率达74%

　　根据目前已经公开的中期分析结果，派姆单抗+曲妥珠单抗组合一线治疗HER2阳性胃及胃食管结合部腺癌患者的整体缓解率高达74%，中位缓解持续时间10.6个月;而使用安慰剂替代联合方案中的派姆单抗，患者整体缓解率仅有52%，中位缓解持续9.5个月。

　　20%的缓解率跨越,百万患者获益

　　大家可千万不要小看这20%的缓解率提升。胃癌是一类患病人数极多的“大癌种”，全球每年新发患者数量超过108万，我国每年新发患者数量也接近50万。在胃癌中HER2阳性的检出率在20%左右，受众群体非常庞大。

　　目前针对HER2阳性的胃癌及胃食管交界处患者的治疗方案，大都集中于曲妥珠单抗及基于曲妥珠单抗等靶向药物的抗体-药物偶联物(ADC)。派姆单抗的获批，强势宣告了免疫治疗在这一领域的卓越潜力。

　　尤其是此次一线治疗新方案的成功，超过20%的缓解率提升，不仅让上百万原本对曲妥珠单抗方案无响应的胃癌患者带来了全新的希望，还为其它各类可能因HER2突变驱动的癌症的治疗指明了新的方向。

　　打不过就加入?免疫+靶向开启全新纪元!

　　01、ROUND 1：派姆单抗 vs 胃癌

　　事实上，派姆单抗并非第一次“挑战”胃癌的治疗。

　　在KEYNOTE-059试验中，派姆单抗治疗曾接受过二线或以上化疗的胃及胃食管交界处腺癌患者(相当于将派姆单抗作为三线及后线治疗方案使用)，其中PD-L1表达阳性(CPS≥1)的患者，整体缓解率15.5%，中位缓解持续16.3个月，疗效良好。

　　但在其后的Ⅲ期KEYNOTE-062试验中，派姆单抗一线治疗晚期胃癌患者的疗效并不尽如人意。尽管在CPS≥10的患者中，派姆单抗治疗患者的中位总生存期达到17.4个月，显著超过了化疗患者的10.8个月，但在其它亚组中的结果却并不能令人满意。

　　在缓解率方面，派姆单抗单药治疗的缓解率(CPS≥1的患者整体缓解率14.8%，CPS≥10的患者为25.0%)甚至低于化疗(37.2%和37.8%)。

　　02、ROUND 2：免疫治疗 vs 胃癌

　　而尝试过治疗胃及胃食管结合部癌适应症的免疫治疗药物并不只有派姆单抗，包括纳武单抗、阿维鲁单抗在内的多款药物都尝试过将胃癌的免疫治疗向前推进至二线、一线，虽然算不上突破，但也有一些进展。

　　CheckMate-649试验中，纳武单抗一线治疗PD-L1表达阳性的患者，在总生存期方面具有一定的优势(13.8个月 vs 11.6个月)，在PD-L1 CPS≥5的患者中优势更加显著(14.4个月 vs 11.1个月)，目前已经获批。

　　而阿维鲁单抗三线治疗的JAVELIN Gastric 300试验结果并不太理想，中位总生存期(4.6个月 vs 5.0个月)和无进展生存期(1.4个月 vs 2.7个月)均不及对照组化疗方案。

　　整体来说，免疫治疗在胃癌治疗、尤其是胃癌前线治疗中的“前进道路”颇有一些艰难。

　　03、ROUND 3：免疫+靶向 vs 胃癌

　　当时，研究者表示将进一步探索更加适合评估派姆单抗疗效的生物标志物，但就在不久之后，于2018年底开始进行的KEYNOTE-811试验终于公开了结果——尽管单药的效果有限，但派姆单抗联合曲妥珠单抗及化疗的效果，狠狠地打了一场“翻身仗”!

　　我们都熟知曲妥珠单抗在HER2基因驱动的癌症的治疗中的重要地位。曲妥珠单抗问世之后的二十多年里，能超越这款药物的寥寥无几，各类HER2抑制剂都以曲妥珠单抗的疗效为标杆。

　　以PD-1/PD -L1抑制剂为代表的免疫治疗药物的问世，使癌症的精准治疗终于不再是靶向治疗“单脚走路”。而免疫与靶向的“联手”，即免疫+靶向的联合治疗方案，更是成为了精准治疗发展的一个主流方向，有望突破许多免疫与靶向单药方案难以攻克的“难治”疾病。

　　但长期以来，能够与免疫治疗药物达成组合、共同发挥治疗效果的，大都是一类特殊的靶向治疗药物——抗血管生成抑制剂。

　　派姆单抗与曲妥珠单抗联合方案获批一线，代表的并不仅仅是免疫治疗在胃癌一线治疗中的一次全新突破，更是开创了免疫+靶向方案的一个全新纪元。我们几乎可以想象得到，在不久的将来，以这一试验的成功为范本，越来越多的免疫+靶向联合方案将投入临床应用。

　　其一是在HER2基因突变驱动的其它类型癌症，如乳腺癌、食道癌等的治疗中，派姆单抗与曲妥珠单抗方案的“联手”能否带来更多突破。

　　其二是免疫治疗药物是否也能够与非抗血管生成的其它靶向药物联合，在其它基因突变驱动的癌症的治疗中发挥同样优秀的效果。

　　其三在于这20%的响应率(缓解率)提升，在前线方案中加入免疫药物，是否总是能够有效提升原有药物治疗方案的响应率。

　　我们相信，新的一年必定会是免疫治疗的新一个突破之年。我们期待这些方案能够担起重任，成为癌症患者治疗的新希望。