卵巢癌靶向药物,卵巢癌维持治疗,卵巢癌PARP抑制剂奥拉帕利5年无病生存率64%

　　2021年SGO妇科肿瘤虚拟年会上，研究者更新了长达5年的奥拉帕利维持治疗随访数据。近半数卵巢癌患者展现出了无进展生存期的获益，与下一线治疗的承接效果也更好，5年无病生存率更是可以达到惊人的64%，远远超过了使用安慰剂的组别。

　　卵巢癌本身是一种非常容易复发的肿瘤，晚期卵巢癌患者，术后3年内的复发率高达70%~80%。显然，比起在复发之后再“打补丁”一样地治疗，在初治取得疗效之后便使用维持治疗来“巩固”这一效果、尽可能地延长患者的无进展生存期，并为下一线治疗打好基础，是增加患者5年生存希望更有效的手段。

　　而奥拉帕利维持治疗，就是这样一项有着“承前启后”的重要意义的治疗方案。

　　"承前":无进展生存56.0个月

　　根据研究者公开的数据，接受奥拉帕利维持治疗的卵巢癌患者，中位无进展生存期长达56.0个月，而接受安慰剂的患者，中位无进展生存期仅有13.8个月。

　　在高危患者(Ⅲ期或Ⅳ期，手术后仍有残留)中，同样观察到了显著的生存获益。接受奥拉帕利维持治疗的高危卵巢癌患者，中位无进展生存期长达40.6个月，与接受安慰剂的患者的11.1个月相比，疾病进展或死亡的风险降低了65%。接受奥拉帕利治疗的患者5年无进展生存率为42%，而接受安慰剂的仅为17%。

　　在低危患者(Ⅲ期，术后无残留)中，接受奥拉帕利维持治疗的患者，中位无进展生存期尚未达到，但已经超过了5年，患者5年无进展生存率为56%;而使用安慰剂的患者中位无进展生存期为21.9个月，5年无进展生存率为25%。

　　"启后":后续治疗,5年无事件生存率68%

　　研究者同样评估了部分在发生疾病进展后再次接受治疗的患者，维持无进展生存并到达第二个疾病进展的时间(第二无进展生存期)。这一数据可以有效评估一项治疗方案与后线方案承接的效果。

　　接受奥拉帕利维持治疗的患者尚未达到第二中位无进展生存期，64%的患者在5年时仍保持无事件生存;而在维持治疗阶段使用安慰剂的患者，第二中位无进展生存期为42.1个月，5年无事件生存率41%。

　　在基线达到了完全缓解的患者中，接受奥拉帕利维持治疗的患者尚未达到第二中位无进展生存期，5年无事件生存率高达68%;接受安慰剂的患者第二中位无进展生存期为52.9个月，5年无事件生存率44%。

　　奥拉帕利:PARP抑制剂中的"老大哥"、HRD的"克星"

　　奥拉帕利是首款获批上市的PARP抑制剂药物，于2014年获批了乳腺癌的适应症。2017年8月，奥拉帕利曾获FDA批准用于BRCA阳性的复发性卵巢癌患者;2018年12月时，奥拉帕利的适应症扩展到了BRCA阳性晚期卵巢癌的一线维持治疗方案。

　　2019年12月时，奥拉帕利获得中国国家药品监督管理局的批准在中国上市，作为BRCA阳性晚期卵巢癌患者的一线维持治疗方案。

　　这款药物的成功，并不仅限于发生了BRCA突变的患者。在包括BRCA1/2突变在内的各类同源重组修复缺陷(HRD)患者中，奥拉帕利均展现出了令人瞩目的疗效。

　　根据PAOLA-1试验和PRIMA试验的结果，HRD检测结果与卵巢癌患者接受PARP抑制剂一线维持治疗的疗效有显著的关系。HRD阳性的患者，接受一线维持治疗的无进展生存期，显著长于HRD阴性的患者。

　　同样的结果也出现在同类药物尼拉帕利的临床试验中。在携带BRCA基因突变的患者中，尼拉帕利治疗的整体缓解率为29%;在不携带BRCA突变、但存在同源重组缺陷的患者中，尼拉帕利的整体缓解率为15%;在不携带BRCA突变、同时也不具备同源重组缺陷的患者中，尼拉帕利的整体缓解率仅为3%。

　　这些研究结果证实，即使不存在BRCA突变，存在同源重组缺陷的患者仍然可以从PARP抑制剂的治疗中获益显著。

　　只检测BRCA?你很可能已经错过了治疗的机会

　　BRCA突变并非导致HRD的唯一原因，其它HRR突变同样可能导致这一结果。根据现有统计学结果，存在HRD的患者在所有卵巢癌患者中约占53%，其中仅有约20%的患者属于BRCA突变。

　　换句话说，进行HRD检测可以使PARP抑制剂敏感人群从占20%左右的BRCA突变人群扩大到占50%左右的HRD阳性人群。

　　标准的HRD检测包括BRCA1/2突变状态和基因组不稳定性状态的评分(GIS，或称HRD评分)，是一种比单纯BRCA检测更能有效评估患者对PARP抑制剂敏感程度的检测方案。

　　关于BRCA检测和HRD检测，大家可以咨询全球肿瘤医生网医学部(400-666-7998)，接受专业医学顾问的指导。