2021年五款抗肺癌新药,肺癌最新药物,治疗肺癌的最新药物重磅登场

　　近年来，靶向和免疫药物势如破竹的研发和上市，让肺癌的治疗步入了黄金时代。2020年，肺癌的研究进展和上市新药可谓达到了近十年的巅峰，众多靶点打破了治疗僵局，迎来了首款靶向药物，比如首款MET抑制剂卡马替尼，首款RET抑制剂塞尔帕替尼纷纷获批上市，款款都是有效率超高的抗癌特药。

　　近期，非小细胞肺癌又迎来众多重磅好消息，多款火遍癌友圈的明星药物因疗效显著获得突破性治疗指定，还有多款药物获得优先审批，有望在2021年上市，更大的好消息是，有些已经在中国开展临床试验，这意味着国内的患者可以有机会同步接受美国最新抗癌药物的治疗，并且是免费的。全球肿瘤医生网医学部为大家进行详细的整理和盘点，希望给大家战胜癌症的信心。

　　2021年五款肺癌重磅新药登场,点亮生命之光

　　01、ROS1融合新突破!TPX-0005创下客观缓解率86%最高记录

　　近期，在肺癌领域最振奋人心的新药之一就是ROS1融合阳性抗癌新药Repotrectinib(瑞波替尼，代号TPX-0005)，2020年12月8日，美国食品药品监督管理局(FDA)授予Repotrectinib(代号TPX-0005)突破性疗法指定，有望加快对Repotrectinib的审批上市。

　　Repotrectinib公布的最新的代号为TRIDENT-1的I/II期研究中，针对初治的ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者，结果非常振奋人心!

　　第2阶段确认的客观缓解率93%;合并阶段1/2确认的客观缓解率为91%。再次超越了之前86%的记录。

　　治疗持续时间：

　　在I期部分给药等于或高于II期部分剂量的7例患者中，治疗持续时间为10.9至37.3个月，中位数为30.9个月，其中4例患者的治疗时间超过30个月。

　　安全性：

　　在研究的I期部分和II期部分治疗的185例患者中，repotrectinib的耐受性普遍良好。治疗相关不良事件(TRAE)多为1级或2级，无4级或5级。这些据证实，repotrectinib有可能成为ROS1阳性，初治的晚期非小细胞肺癌患者的最佳方案!

　　Repotrectinib(瑞波替尼，代号TPX-0005)是美国TP Therapeutics公司研发的第二代ALK/ROS1/TRK抑制剂，也是新一代的广谱抗癌药，临床证实其抗ROS1能力可以达到克唑替尼和恩曲替尼(Entrectinib，Etreso)的90倍以上!抗TRK的能力是拉罗替尼(Larotrectinib，Vitrakvi)的100倍!

　　这款全新一代的ROS1，pan-TRK和ALK抑制剂，是一种经过特殊设计的低分子量大环TKI，具有高度选择性，对ROS1，TRKA-C和ALK具有很高的效力。最重要的是，repotrectinib 能够克服临床中出现的所有已知ALK,ROS1和NTRK耐药问题。我们期待这款药物能早日获批上市。

　　好消息是，目前这款广谱抗癌药已经来到国内，正式招募携带ROS1融合基因的非小细胞肺癌的这意味着，国内的患者也有机会免费接受国际抗癌新药的治疗。申请流程：

　　需要申请临床试验的患者需将基因检测报告、病理报告提交至全球肿瘤医生网医学部进行初步评估(照片发送至doctor.huang@globecancer.com，邮件中留下联系方式或直接致电医学部)，我们的专家将为您全面分析解读检测报告，一个工作日内电话联系推荐新药及用药方案，并匹配适合入组的临床试验项目。

　　02、即将上市!EGFR20外显子插入突变迎来新药Amivantamab

　　非小细胞肺癌EGFR突变靶向药的研发和上市一直是所有癌症里最多的，而EGFR ex20ins属于常见突变型中相对罕见的难治亚型，约占所有EGFR突变肺癌的10%，使用目前临床已获批的各类EGFR抑制剂疗效并不理想。

　　在今年的肺癌大会上，一款新药Amivantamab(JNJ-6372，JNJ-61186372)打破僵局，或将成为EGFR20外显子插入突变患者的首款上市靶向药。Amivantamab于2020年3月获得了FDA突破性指定，并且10月在中国进入了突破性治疗药物的批准程序;2020年12月，这款药物已经向FDA提交了申请，如果一切顺利，Amivantamab将于预计将于2021年上半年正式上市!

　　在本届WCLC上，研究者公开了来自CHRYSALIS研究(NCT02609776)的EGFR ex20ins队列的最新结果。让国内患者振奋的是，该队列中共81例患者，其中49%的患者为亚洲人。

　　结果显示，中位随访6.5个月，所有患者的整体缓解率为36%，均为部分缓解，临床获益率73%;中位缓解持续6.8个月，中位无进展生存期8.3个月，中位总生存期22.8个月。

　　03、反转!Mobocertinib治疗EGFR20ins突变效果显著

　　除了JNJ-6372，本次世界肺癌大会上公开的Ⅰ/Ⅱ期EXCLAIM试验(NCT02716116)扩展队列的研究结果，新药Mobocertinib(TAK-788)治疗EGFR ex20ins患者也取得了显著的疗效。

　　研究共纳入了96例患者，其中49%的患者曾接受过超过2线全身方案治疗。

　　结果显示，在所有用药剂量的亚组中，中位治疗6.5个月时，患者的整体缓解率为23%;中位缓解持续时间尚未达到，中位无进展生存期为7.3个月。

　　而在曾接受过铂类化疗的患者中，整体缓解率为26%;中位无进展生存期7.3个月，12个月无进展生存率33%。

　　2020年4月28日，FDA授予Mobocertinib(TAK-788)突破性治疗指定，用于EGFR ex20ins突变型非小细胞肺癌的治疗。这款新药的疗效，对于这部分难治患者来说，是一份全新的希望。

　　Mobocertinib是一种有效的小分子靶向药，专门设计用于选择性靶向EGFR外显子20插入突变。Mobocertinib已经在2020年4月获得FDA突破性疗法的认可，用于EGFR exon20插入突变型，铂类化疗后疾病进展的转移性NSCLC的患者。在2020年10月，mobocertinib在中国也获得了突破性疗法指定。

　　Amivantamab和Mobocertinib均有望为EGFR ex20ins患者带来治疗突破。与Mobocertinib相比，Amivantamab距离上市显然更近一步。

　　除了这两款“外国药”，我国自主研发的新药也取得了一定的进展。临床试验已经陆续开始，想申请的患者可以联系全球肿瘤医生网医学部咨询，或将基因检测报告、诊断报告的电子版或清晰照片发送至新药招募中心邮箱(doctor.huang@globecancer.com)进行申请。

　　04、新型抗体偶联药物DS-1062治疗转移性NSCLC曙光初现

　　TROP2是一种跨膜糖蛋白，在许多癌症类型中过度表达。在非小细胞肺癌患者中，有高达64%的腺癌和高达75%的鳞状细胞癌中观察到TROP2表达，通常这类患者总生存期和无病生存期较差，临床上一直没有有效的药物。DS-1062使用一种可以在肿瘤附近被选择性切割的四肽链接子将靶向TROP2的单克隆抗体与一种拓扑异构酶抑制剂连接在一起。

　　一款新型的抗体-药物偶联物(ADC)达托单抗deruxtecan(Dato-DXd; DS-1062)打破瓶颈，显示出了令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性，可用于TROP2阳性的晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

　　最新公布的DS-1062的1期TROPION-PanTumor01积极的试验结果显示：总计159名晚期或转移性NSCLC患者接受了不同剂量的DS-1062(4 mg/kg, 6 mg/kg或8 mg/kg)的治疗。这些患者都是已经接受过3种以上的前期治疗，包括含铂化疗(94%)或免疫疗法(84%)的极晚期患者。在中位随访时间为7.4个月时，客观缓解率(ORR)在21%~25%之间，疾病控制率在67%~80%之间，中位无进展生存期在4.3个月和8.2个月之间。

　　值得一提的是，有2例接受4 mg / kg剂量的患者，2例接受6 mg / kg剂量的患者和1例接受8 mg / kg剂量的患者达到完全或部分缓解，还需要进一步的随访确认。

　　05、疾病控制率高达80.6%,AMG510击败史上最难治靶点KRAS

　　KRAS是最臭名昭著的突变之一，因为几十年前研究人员就已经将KRAS确定为癌症的重要治疗靶点，从发现这一靶点至今的30年里，还没有一款直接针对KRAS突变的靶向药物获批。因此，人们一直认为它是一种“不可摧毁的”蛋白质，这种蛋白质缺乏明显的靶点可以让小分子药物可以结合并损害其功能。经过三十年的研究，AMG 510成为第一个达到临床阶段的KRAS G12C抑制剂!

　　2021年2月18日，FDA已对革命性新药AMG 510进行了优先审查，用于治疗至少经过一次全身性治疗的携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。预计FDA将于2021年8月16日之前做出最终决定!一旦顺利上市，将标志着基于KRAS突变的非小细胞肺癌靶向疗法，正式翻开了一个全新的篇章。

　　AMG510最新的CodeBreaK 100的第二阶段队列研究结果，数据非常振奋人心。这项试验纳入了124例既往接受过化疗和/或免疫疗法疾病进展的KRASG12C突变的晚期非小细胞肺癌患者。结果显示：客观缓解率(ORR)为37.1%，其中包括3例完全缓解和43例部分缓解，疾病控制率为80.6%。中位反应持续时间为10个月。

　　AMG510可能成为第一个针对KRAS基因突变而批准的靶向药。我们期待这一药物能尽快上市，给KRAS突变的患者带来救赎!

　　我们生活在肺癌治疗的分子革命中，越来越多的癌症患者通过一代一代的靶向药和免疫治疗药物获得了更长的生存期，甚至把肿瘤吃没了。进入靶向免疫治疗时代，每个患有肺癌的患者都应该通过基因检测，PD-L1，TMB分析，获得更多用药方案指导。我们已经了解了很多关于肺癌的分子遗传学以及如何将它转化临床治疗决策。未来还将有更多。

　　所以，你还在等什么，快去看看你的基因检测报告有没有这些可能带来生存奇迹的信息吧(需要解读报告或咨询基因问题，可以致电全球肿瘤医生网医学部400-666-7998或加入肺癌医患交流群获得更多知识和帮助)。

　　参考资料：

　　https://www.onclive.com/view/amivantamab-shows-encouraging-activity-in-egfr-exon-20-positive-nsclc