广谱抗癌药物,广谱抗肿瘤药物Zeno(MCLA-128、Zenocutuzumab)强效抗癌横空出世

　　广谱抗癌药是自2019年前后兴起的一个全新的靶向治疗药物分类，因其不限癌种的特点而备受瞩目。如今，癌症研究蓬勃发展，越来越多的新药物、新靶标被发掘，加入了广谱抗癌这个大家庭当中。

　　2021年1月8日，FDA授予一款全新的药物Zenocutuzumab(Zeno，MCLA-128)快速通道资格，用于治疗NRG1融合突变的转移性实体瘤患者。这意味着，在广谱抗癌药这个大家庭当中，又有全新的成员了!

　　疾病控制率45%!强效泛HER抑制剂,应用广泛

　　根据已经公开的多项研究结果，作为一款强效的泛HER抑制剂，Zenocutuzumab的应用非常广泛。

　　用于治疗广泛转移(中位转移病灶数量3个)的乳腺癌患者，Zenocutuzumab治疗的疾病控制率达到了45%;在胰腺癌的适应症上，Zenocutuzumab曾经获得FDA的孤儿药指定;在非小细胞肺癌等适应症的治疗中，Zenocutuzumab的效果同样令人瞩目。

　　在治疗的安全性方面，Zenocutuzumab的表现同样令人满意。根据早期医学会议上公开的研究结果，经过Zenocutuzumab治疗的117例患者当中，3级或以上严重不良事件的发生率仅有5%。

　　此次，Zenocutuzumab获得了FDA授予的实体瘤适应症快速通道资格，在“广谱抗癌”的路上迈出了一大步!

　　回顾Zenocutuzumab的临床试验，我们为大家选取了几个非常经典的患者病例。这些患者接受Zenocutuzumab治疗之后，疾病均获得了非常显著的改善。

　　01、胰腺癌患者:治疗5个月时,肿瘤直径缩小54%

　　根据2019年公开的初步研究报告，一例胰腺癌患者在接受8周的治疗后，肿瘤直径减小了44%，治疗5个月后肿瘤直径减小了54%，达到了临床部分缓解的标准。

　　在整个治疗的过程中，从病灶体积迅速缩小到维持，患者获得的疗效非常稳定。至报告公开时，患者已经获得了7个月的持久缓解。

　　02、胰腺癌患者:治疗5个月时,肿瘤直径缩小25%

　　另一例胰腺癌患者，在接受治疗5个月后肿瘤直径减小了25%。至治疗7个月时，这名患者的病情同样控制良好。

　　03、肺癌患者:治疗5个月时,肿瘤直径缩小41%

　　一例非小细胞肺癌患者在接受治疗5个月后，肿瘤直径减小了41%，且其基线脑转移得到了改善。

　　与前两位胰腺癌患者不同的是，这名患者已经接受过了包括阿法替尼、派姆单抗联合方案等在内的6种不同的前线方案治疗且病情持续进展，Zenocutuzumab展现出了其在末线治疗中出色的潜力。

　　广谱抗癌新药横空出世!泛HER抑制剂MCLA-128强效抗癌

　　Zenocutuzumab是一款HER2、HER3双靶点特异性抗体，能够与HER2结合，避免HER2与HER3形成异二聚体，因此不仅可以用于各类HER突变的患者，也能够用于治疗发生了NRG1融合突变的癌症患者。

　　作为首款正式获得FDA认可的、用于治疗NRG1突变患者的广谱抗癌药，Zenocutuzumab代表着一个全新靶向药物类型的重要里程碑。

　　此次，FDA对于实体瘤适应症快速通道资格的授予基于Ⅰ/Ⅱ期eNRGy试验(NCT02912949)的阶段性结果。该试验中纳入的患者均为NRG1突变患者，包括胰腺癌、非小细胞肺癌及其它各类实体瘤。

　　试验分组设计示意图

　　试验预计观察患者的缓解率、缓解持续时间及安全性和耐受性等指标，以及Zenocutuzumab的抗肿瘤活性，患者的HER2、HER3等相关标志物的水平变化。

　　了解过了这款重磅新药，相信大家也对这个全新的广谱抗癌靶标产生了一些好奇——NRG1究竟是什么基因?它常见的突变类型是什么?如何判断自己是否具备这类突变?

　　广谱抗癌新靶标NRG1,为癌症患者带来全新希望

　　神经调节蛋白1(NRG1)的编码基因属于表皮生长因子家族，其合成的蛋白质NRG1属于EGFR受体家族的四种蛋白质之一。

　　正常生理功能:与心脏密切相关

　　正常生理状态下，NRG1参与神经系统和心脏的正常发育，对于维持心脏的结构、改善心脏效率以及在应急条件下心肌细胞的存活和受损情况下心肌细胞的恢复具有重要的意义。

　　异常病理变化:广泛存在于各类实体瘤当中

　　有证据表明，NRG1是抑癌基因的一种。其最常见的突变类型为融合突变，其融合基因包括CD47、SDC4、SLC3A2和ATP1B1等。NRG1突变已经在非小细胞肺癌、胆囊癌、胰腺癌、肾癌、卵巢癌、膀胱癌、结直肠癌及肉瘤等超过10种常见实体瘤中检出，其中还包括许多对标准治疗方案发生耐药的癌症类型。

　　NRG1融合突变在不同类型癌症中的检出率

　　重要治疗思路:抑制HER家族蛋白

　　NRG1与ERBB家族(HER家族，包括HER1/2/3/4)存在一定的交互作用，主要作为一种激动剂或配体与HER2或HER3/4的同二聚体或异二聚体“搭档”。因此，当NRG1发生突变的时候，抑制HER2和(或)HER3/4也能取得一定的疗效。

　　NRG1突变致癌示意图

　　整体来说，NRG1突变在所有实体瘤中的检出率约为0.2%，与NTRK突变等类似，非常罕见。但在部分特殊的癌症亚型当中，NRG1突变的检出率非常高。如在肺部浸润性粘液性腺癌中，NRG1突变的检出率接近30%，在胰腺导管腺癌中检出率超过5%。

　　NRG1突变可能导致的癌症类型

　　当然，一种新兴靶点的检出率是受到基因检测技术的局限性所限制的。融合突变本身检测难度较大，需要进行RNA检测而非通常的DNA检测，且不同检测方案的敏感性存在一定的差异，我们相信，随着下一代检测手段的推广，包括NRG1在内的各类“罕见”突变，都能够得到更加准确的定位与解析。关于基因检测的更多知识，以及相关临床试验项目的申请，可以联系全球肿瘤医生网医学部了解。

　　随着靶向治疗研究的深入，类似NRG1这样罕见但具有广谱抗癌潜力的突变，正受到越来越多的重视。

　　新靶点与新药,共创癌症患者新希望

　　一个全新的靶标，对于癌症患者来说就意味着一个全新的治疗希望。一名曾经没有机会接受靶向治疗的患者，很可能就能够从一款新药的治疗当中获益。

　　为了帮助大家更好地了解并选择临床试验项目，基因药物汇为大家整理了正在招募各类实体瘤患者的新药试验项目。药物种类很多，大家可以根据癌种及靶点进行筛选，或先行咨询、后在医学顾问的指导下选择适合自己的新药。

　　符合标准的患者可以将基因检测报告、诊断报告的电子版或清晰照片发送至新药招募中心邮箱(doctor.huang@globecancer.com)进行申请，邮件中留下联系方式;或联系全球肿瘤医生网医学部(400-666-7998)进行详细咨询。