肺癌双免疫治疗、免疫联合化疗治疗肺癌、免疫联合抗血管生成治疗肺癌、免疫联合抗血管生成再联合化疗等联合疗法打破肺癌PD-L1低表达难治的僵局

　　自从2019年派姆单抗获批非小细胞肺癌一线适应症以来，免疫治疗在非小细胞肺癌治疗中的地位逐步提升。越来越多的晚期患者从免疫治疗当中获益匪浅，也有更多的患者了解并渴望尝试这种新兴的治疗方案。

　　但免疫治疗效果的发挥也有一定的限制因素，如PD-L1表达水平过低的患者，使用PD-1/PD-L1抑制剂的疗效提升并不明显。

　　为了更有效地发挥免疫治疗的效果，越来越多的免疫联合疗法投入临床，改换不同的思路，将免疫治疗的效果进一步提升。

　　免疫+免疫:免疫1+1,疗效升级

　　提到肺癌的双免疫疗法，首先必须提及的是“O+Y”这对免疫组合。PD-1抑制剂纳武单抗(“O”药)与CTLA-4抑制剂伊匹木单抗(“Y”药)的联合用药方案是首个也是目前唯一一个获得了FDA批准的双免疫疗法。

　　这一组合开启了双免疫联合疗法的先河，并于2021年写入了NCCN非小细胞肺癌诊疗指南当中，正式成为了无驱动基因的非小细胞肺癌患者良好的选择。根据Checkmate 227试验的结果，一线治疗整体缓解率36%，患者1年生存率63%，2年生存率40%。

　　在转移性小细胞肺癌的治疗中，“O+Y”同样取得了一定的进展。根据Checkmate 032试验的结果三线及后线治疗的整体缓解率21.9%，患者2年生存率16.9%。

　　值得注意的是，根据Checkmate 227试验及指南中记录的适应症，PD-L1表达水平不低于1%的患者就有希望从联合方案当中获益。这就纳入了众多PD-L1表达水平较低的患者，使肺癌的免疫治疗进展向前推进了一大步。

　　除了“O+Y”以外，还有许多正在进行临床试验的双免疫联合治疗方案，以及基于双免疫的思路进行研发的“第二代”双免疫靶点抗体药物(如KN046、M7824等)，在肺癌的治疗中取得了不同的进展。关于“双抗”药物，大家可以咨询全球肿瘤医生网医学部(400-666-7998)，了解相关临床试验。

　　免疫+化疗:无进展生存期翻倍

　　免疫药物与化疗药物的联合，也同样是改善免疫治疗响应率与响应时间的重要研究方向。

　　如最新公开的KEYNOTE-021试验的结果，接受派姆单抗+化疗的患者，中位无进展生存期长达24.5个月，中位总生存期34.5个月，整体缓解率58%;而单独接受化疗的患者仅为9.9个月和21.1个月，整体缓解率33%。

　　与单纯化疗相比，免疫+化疗的方案使患者的无进展生存期提升了一倍还多!将现有的治疗药物重新组合使用，同样可以获得堪比突破性新药的疗效提升。

　　目前，派姆单抗联合化疗的一线治疗方案已经获得了FDA的批准，用于晚期转移性非鳞非小细胞肺癌。不论患者的PD-L1表达水平如何，均可从治疗中获益。

　　在小细胞肺癌的治疗中，免疫+化疗的组合同样取得了显著的效果。如阿特珠单抗联合化疗，在无进展生存期(5.2个月 vs 4.3个月)和总生存期(12.3个月 vs 10.3个月)方面均取得了明显的提升。

　　免疫+抗血管:共同提升T细胞杀癌能力

　　理论研究显示，肿瘤病灶内异常微血管的生成会阻碍T细胞的浸润。免疫治疗的原理正是通过抑制一些免疫检查点来克服癌细胞对T细胞的免疫抑制，因此，抗血管生成类药物与免疫治疗药物的组合具有良好的协同性，同样被视为肺癌免疫治疗的一个重要方向。

　　越来越多的研究证实了这一点。许多研究中，免疫+抗血管的联合方案取得了不亚于、甚至超过免疫+化疗的疗效。

　　众多研究结果已经证实，免疫治疗、化疗与抗血管生成抑制剂治疗的相性良好，相互配合能够提升治疗的效果、延长患者生存期。因此，三联疗法也成为了免疫联合方案的一个重要思路。

　　免疫+抗血管+化疗:大获成功

　　基于上述思路，率先进行三联方案尝试的IMpower150试验，评估了阿特珠单抗+化疗(卡铂+紫杉醇)+贝伐珠单抗的疗效。

　　根据2020年AACR年会上公开的数据，阿特珠单抗+化疗+贝伐珠单抗治疗的患者中位总生存期最长为19.5个月，显著超过了化疗+贝伐珠单抗治疗的14.7个月。

　　研究中同样对比了免疫+化疗与化疗+抗血管、即阿特珠单抗+化疗与化疗+贝伐珠单抗两种联合治疗方案之间的疗效差异。结果显示，这两种方案治疗的患者总生存期之间差别不大。

　　显然，当三种方案共同应用时，才能收获最大的益处。

　　不知道方案如何选择?专家的意见最关键

　　随着全球对癌症研究的不断深入，越来越多的抗癌新药和新技术问世，足以控制晚期癌症的进展，提高生活质量、延长寿命。众多的新药与新疗法，让无数的家庭见证了从希望幻灭到重生的奇迹。

　　2020年，FDA共批准了近50种新疗法，覆盖了各类实体肿瘤，又有很多幸运的病友们等来了新的希望和治疗选择迈入崭新的2021年。除此之外，还有众多正在研发的抗癌新药为患者提供免费治疗的机会，大家可以关注基因药物汇并在后台回复“临床试验”，了解当前最新临床招募信息。

　　2021年2月4日，是本年度的“世界癌症日”。今年癌症日的活动主题为“关爱患者，共同抗癌(I am and I will)”。全球肿瘤医生网作为国内首屈一指的肿瘤资讯科普平台，特别联合各类癌症国际知名肿瘤专家举办抗癌新药估计肿瘤专家远程会诊活动，共同抗癌，给肿瘤患者更多生存希望!

　　抗癌新药国际肿瘤专家会诊(方舟计划)活动

　　“2021癌在脚下”是由全球肿瘤医生网联合无癌家园、国际知名肿瘤专家，权威基因检测机构、国际药厂、知名肿瘤中心，在世界癌症日2月4日发起的，为期一个月的国际肿瘤专家会诊活动。本活动旨在邀请美国知名肿瘤专家帮助肿瘤患者制定权威的诊疗方案;分析解读基因检测报告，给出全面的用药方案指导;全球肿瘤医生网帮助肿瘤患者第一时间接受抗癌新药和新技术的治疗，为患者争取更多生存和临床治愈的机会!

　　活动内容

　　1.寻找新药方案。活动期间，提交基因检测报告，全球肿瘤医生网最大程度为患者降低会诊成本，得到美国专家权威的新药诊疗方案。

　　美国专家文字会诊：13800元

　　日本专家文字会诊：13800元

　　2.寻找免费临床试验。患者经过指定基因检测机构付费检测，存在特定突变靶点并成功参加专家推荐的临床试验，可通过“方舟援助计划”获得5000元基因检测经济援助。

　　3.活动期间，经过指定基因检测机构付费检测，可获得1000元基因检测经济援助。

　　活动时间

　　2021年2月4日起~3月4日

　　申请流程

　　1.提交全球肿瘤医生网医学部指定的病历资料;

　　2.整理翻译为日/英文病历摘要;

　　3.医院根据患者病情指派专家会诊(不可指定专家);

　　4.完成会诊，出具会诊报告。

　　适合申请会诊的人群

　　癌症刚诊断，需要制定首次治疗方案(手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗方案等);

　　癌症治疗效果不好，需要改变治疗方案;

　　癌症治疗后复发或者病情进展，需要决定下一步治疗方案;

　　癌症晚期患者，需要寻找最新药物和治疗方案;

　　其他需要会诊的患者。

　　注意事项

　　1. 会诊专家为美日知名医院肿瘤专家，患者不能指定专家，由医院根据患者病情分配专家。

　　2. 文字会诊是由专家根据患者病历和提出的问题，给出的书面回答。

　　3. 患者及家属应该知晓：国际专家远程会诊的结果可能与国内专家意见不一致，也可能与国内专家意见一致。