基因小课|HER2,最经典的癌症治疗靶标之一、广谱抗癌新秀HER2基因突变

　　广谱抗癌新秀HER2基因突变

　　提到人表皮生长因子受体2(HER2)，大家首先想到的一定是乳腺癌。事实上，存在HER2突变的患者疾病进展速度较快、恶性程度较高，容易对化疗药物产生耐药，即使接受了手术治疗，也有更高的复发与转移风险，因此为预后不良的标志之一。

　　但一款药物的诞生彻底逆转了这种境况。首款HER2抑制剂曲妥珠单抗是这一靶点最重要的药物，自它1998年问世以来，几乎改写了HER2阳性乳腺癌患者的治疗常规。

　　与曲妥珠单抗同研发公司的帕妥珠单抗于2012年获批上市，其与曲妥珠单抗的联合用药方案再次将患者的中位总生存期延长到了56.5个月。时至今日，仍未有一款HER2抑制剂能够从疗效、价格和容易获得这三个方面同时超越曲妥珠单抗。

　　当然，除了乳腺癌以外，HER2这一突变在其它各类癌症的发生、发展以及治疗当中也具有重要的意义。

　　HER2是最重要的癌症驱动基因之一，在多个癌种当中均可能高度表达。其中，HER2突变在肺癌中检出率约2.5%，乳腺癌中检出率约15%~25%，胃癌约20%，胆管癌约20%，卵巢癌约27%，子宫内膜癌中检出率可以达到18%~80%。

　　这样的特点，使HER2抑制剂同样具有了广谱抗癌的潜力。目前，首款冲击实体瘤适应症的HER2抑制剂Zanidatamab，已经于2020年12月在胆管癌的适应症上获得了FDA的突破性疗法指定。

　　我国药企对于HER2抑制剂的研究同样丰富，创新药物的研发以及曲妥珠单抗类似物的研究都取得了一定的进展。基因药物汇为大家总结了正在招募各类HER2突变患者的新药临床试验项目，符合标准的患者可以通过邮箱(doctor.huang@globecancer.com)提交详细病历资料进行申请。

　　由于临床试验较多，不同种药物的招募要求也不同，大家可以先行咨询医学部，后在医学顾问的指导下选择适合自己的新药。

　　方舟计划,2021再启航

　　靶向和免疫治疗已经显着改善了非小细胞肺癌患者预后，尤其在EGFR和ALK两类突变型患者的治疗中成果显著。除此以外，在肺癌新药的研发过程中，更多的黄金靶点及众多值得期待的重磅新药涌现，比如针对EGFR 20ins突变型的JMT-101，针对ROS-1突变型的TQ-B3101等，为患者抗癌增添了有益的助力。

　　“方舟援助计划”由全球肿瘤医生网联合无癌家园、权威基因检测机构、国际药厂、知名肿瘤中心发起的针对癌症基因突变肿瘤患者的活动。本计划旨在降低肿瘤患者基因检测费用，为患者提供上市新药和未上市新药免费治疗的机会。

　　“方舟援助计划”将为所有参与的癌症患者持续提供抗癌药物，带来新的生存希望!

　　申请方式

　　将基因检测报告、诊断报告的电子版或清晰照片发送至邮箱doctorjona0404@gmail.com，邮件中留下联系方式;或者联系全球肿瘤医生网医学部(400-666-7998)进行详细咨询。

　　"方舟计划一"-基因检测支持

　　全基因检测的市场价格普遍在15000~20000元之间，属自费项目，对于很多家庭来说仍是一笔不小的费用。方舟援助计划将为符合条件的患者提供经济援助，帮助病友减轻经济负担。

　　方案一经过指定基因检测机构付费检测，发现指定基因突变的患者，并成功入组相关新药临床研究的患者，可获得5000元基因检测经济援助。

　　方案二经过指定基因检测机构付费检测，未发现指定突变的患者，可获得1000元基因检测经济援助。

　　方舟援助计划覆盖的基因突变

　　实体肿瘤存在以下基因突变：EGFR、KRAS、ERBB2、BRAF、PIK3CA、AKT1的驱动突变以及ALK、ROS1、RET、NRG1、NTRK1/2/3、FGFR1/2/3/4、MET、EGFR、BRAF、ETV6基因的融合与跳切等。

　　*随新药研制进度，基因突变种类和范围会不断扩大，并不限于上述突变其他靶点可联系医学部进行解读及有无援助政策。

　　参加方舟援助计划流程

　　1、按要求提交病理组织切片或者基因检测报告;

　　2、全球肿瘤医生网医学部分析基因检测报告，或送基因检测机构进行检测;

　　3、如有符合新药适应症的基因突变，全球肿瘤医生网医学部协助患者对接国际药厂和医院研究中心专家;

　　4、患者成功加入新药治疗研究后，给予相应基因检测经济援助;

　　5、未发现突变靶点或发现靶点但未能入组相关临床试验，给予相应基因检测经济援助。

　　"方舟计划二"-抗癌新药免费

　　通过“方舟援助计划”检测出有意义基因突变或基因检测报告显示相关突变，将优先为患者参加国内及国际抗癌新药临床试验项目筛选。这些新药临床项目均在国内北上广等权威三甲医院开展，患者可以与国内知名专家对接，接受与国际同步开展的国际多中心新药临床研究。

　　"方舟计划三"-3D类器官筛选

　　通过“方舟援助计划”检测出有意义基因突变或基因检测报告显示相关突变，将优先为患者参加国内及国际抗癌新药临床试验项目筛选。这些新药临床项目均在国内北上广等权威三甲医院开展，患者可以与国内知名专家对接，接受与国际同步开展的国际多中心新药临床研究。

　　所有的抗癌药物都会出现耐药问题，这也是很多患者最担心的问题。“方舟计划”专门针对患者参加临床试验后耐药问题，推出类器官培养和筛选援助，对入组临床试验出现耐药的患者免费进行类器官培养，寻找下一步用药方案。

　　"什么是类器官培养"

　　类器官是近年国际上突破发展的一种体外3D组织培养技术，可以在体外高成功率、快速的培养人的组织细胞，形成保留原器官组织结构和生物信息的“微组织”，在个性化治疗和再生医学领域有广泛的应用前景。肿瘤类器官培养技术，通过在体外建立类似体内的微环境，把患者组织分离的肿瘤细胞在体外实现3D培养，形成微型肿瘤模型。利用该模型帮助肿瘤患者个性化的测试多种药物的敏感性，实现个性化的精准医疗。

　　"哪些患者可申请类器官培养"

　　成功入组以下表格中的临床试验，耐药后出组的患者可免费接受类器官培养，帮助患者寻找下一步用药方案。

　　注：肿瘤类器官培养需要获得患者活体肿瘤细胞培养，需要通过穿刺或者手术获取肿瘤细胞。不是所有的患者都能取得活体肿瘤细胞!

　　肿瘤类器官培养由科途生物公司为符合条件的患者提供，本计划不保证所有患者都能获得免费类器官培养，并不能保证所有患者培养成功。