直播预告|消化道肿瘤国产抗癌药物,国产抗癌新药中国创造"乘风破浪"正当时

　　1998年，也就是距今20多年前，中国的药物研发与临床试验主要遵守世界卫生组织(WHO)制定的标准。但WHO的标准一直被认为是全球最低标准，与发达国家所遵守的ICH标准存在一定的差距。2001年，中国加入世界贸易组织(WTO)时，其中一条承诺便是药品质量与国际接轨。

　　至2017年6月19日，中国国家食品药品监督管理总局终于正式成为了ICH成员。这标志着中国药品监管体系和制药产业水平与标准开始与国际接轨，在中国国内注册的药物研究，也可用于全球试验。

　　2016~2018年期间，我国国内抗癌药物临床试验的数量增长迅速。其中Ⅰ期临床试验占比大幅度上升，意味着我国自主研发的新药数量正以一个令人惊叹的速度增长。

　　越来越多“中国创造”的抗癌新药，正在大踏步地走向世界，并以更多、更出色的疗效数据，向着世界前列稳步迈进。

　　中国创新药物,"乘风破浪"正当时

　　根据2020年新出炉的统计数据，在发病率最高的十类癌症当中，消化系统肿瘤占了5席;在前五种造成患者死亡数量最多的癌症中，有3类属于消化系统肿瘤。与其它类型的癌症患者相比，消化系统恶性肿瘤的患者，生存情况更加令人担忧。

　　既然我国每年都有如此庞大数量的创新药物诞生，那么对于消化系统肿瘤的患者们来说，这些新药是否能够真切地带来生存获益呢?

　　2021年2月22日，全球肿瘤医生网携手e药安全，特别邀请到了来自辽宁省肿瘤医院消化道肿瘤内科的朴海艳副主任，以及来自浙江省荣军医院呼吸内科的吴立新副主任，带领大家共同探索消化系统肿瘤治疗研究新进展。

　　胃癌

　　胃癌是2020年第4大导致癌症死亡的原因，死亡患者数量约占总死亡人数的7.7%。大部分胃癌患者确诊时已经发展到了晚期或转移，难以通过手术进行治疗。长期以来，我国胃癌患者的生存情况并不乐观，5年生存率仅约20%;晚期患者5年生存率更低，中位总生存期不足12个月。

　　目前晚期胃癌获批的药物主要为HER2抑制剂、抗血管生成抑制剂以及免疫检查点抑制剂，新兴的Claudin 18.2靶点为超过60%的胃癌患者送来了治疗的希望。

　　01、金妥昔单抗

　　金妥昔单抗是一款雷莫芦单抗的“Me Too”药物，作用机理相似，疗效也相似，同属于抗血管生成类药物。

　　目前，金妥昔单抗联合紫杉醇治疗晚期及转移性胃或胃食管结合部腺癌患者的临床试验正在开展中。招募的患者类型包括患有晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌，以及既往接受过含铂类联合氟尿嘧啶类药物一线化疗期间或治疗结束后3个月内疾病进展的患者。

　　02、Zolbetuximab(IMAB362)

　　在2016年ASCO大会上公开的数据中，采用Zolbetuximab+CAPOX化疗方案治疗局部晚期或转移性胃癌患者，中位无进展生存期为7.9个月，中位总生存期13.2个月;仅采用CAPOX化疗方案治疗的患者，中位无进展生存期为4.8个月，中位总生存期为8.4个月。采用Zolbetuximab治疗，患者的无进展生存期和总生存期延长了近一半!

　　在2019年公开的Ⅱ期研究数据中也证实，Zolbetuximab治疗晚期胃癌或胃食管交界处癌或食道腺癌患者，临床获益率达到23%。

　　03、LCAR-C18S

　　由我国药企自主研发的CAR-T细胞疗法LCAR-C18S获得许可开启Ⅰ期临床试验，正在招募Claudin 18.2阳性的晚期胃腺癌患者。既往已经接受过胃全切除术、胃大部切除术，或2线以上、充分的其它各类标准治疗方案，治疗失败或不能耐受的患者，可以尝试参与此项临床试验。

　　结直肠癌

　　2020年，结直肠癌是导致患者死亡人数第二主要原因，占全部癌症死亡的9.4%，死亡患者数超过93万。

　　根据最新公开的中国中晚期结直肠癌患者诊疗现状调查结果，83%的患者确诊时已经发展至中晚期，44%的患者发生了肝、肺等部位的转移，因此药物治疗方案、全身治疗方案在结直肠癌的治疗中占据着非常重要的地位。

　　结直肠癌的获批靶向药物较多，但多集中于HER1(EGFR/ErbB1)、VEGFR等靶点，仍有许多患者的治疗需求未能满足。2020年，针对HER2、KRAS、BRAF等众多靶点的新药取得了阶段性的成果，为结直肠癌的治疗增添了全新的希望。

　　01、JMT-101

　　MT101是一款由我国药企自主研发的、主要治疗EGFR ex20in突变型患者的人源化EGFR单克隆抗体创新药物，属于进行了相关结构优化的第二代抗体药物，对糖基化末端进行了相关修饰，相比目前已获批的西妥昔单抗等，药物亲和力提高了近6倍，抗肿瘤活性明显提升。

　　目前，这种药物在结直肠癌的治疗中已经取得了比较理想的试验数据，根据2020年ASCO上公布的数据，接受JMT101联合联合mFOLFOX6治疗的患者，客观缓解率达到57.1%，疾病控制率更是达到了100%。

　　02、AMG510

　　Sotorasib(AMG510)是首款抵达临床阶段的KRAS G12C抑制剂，曾获孤儿药称号，又遥遥领先其它同类药物，率先在非小细胞肺癌适应症上获得了FDA突破性疗法的指定。

　　突破性疗法的审核标准非常严格，标志着药物与现有方案相比疗效取得了突破性的进展。获得这一称号的药物，从Ⅰ期临床阶段开始就能够获得FDA的指导，并有获得优先审批或加速批准等多项权利。

　　根据已经发布于2020年ESMO大会亚洲分会上的数据，AMG510在多种消化系统肿瘤的治疗中展现出了良好的安全性与初步疗效。

　　Ⅰ期的CodeBreaK 100试验结果显示，AMG510治疗42例KRAS G12C突变型结直肠癌(大肠癌)患者，缓解率7.1%，疾病控制率达到了76.2%。绝大多数患者对于治疗的耐受性良好，并未发现剂量限制性毒性、严重或致命的不良事件以及会导致治疗中断的不良事件。

　　肝癌

　　肝癌在导致癌症患者死亡的癌种中排第3位，占全部癌症死亡的8.3%，死亡患者数量超过83万。我国是肝癌的“重灾区”，新发患者数量占全球新发患者数的50%以上。目前，肝癌治疗的主要研究集中于免疫治疗方向，包括免疫检查点抑制剂和细胞治疗在内，众多新方案涌现。

　　01、信迪利单抗+贝伐珠单抗

　　根据2020年ESMO亚洲大会上公开的ORIENT-32试验数据，使用信迪利单抗+贝伐珠单抗一线治疗晚期肝癌，患者死亡的风险比使用索拉非尼降低了43%。

　　接受信迪利单抗+贝伐珠单抗治疗的患者，1年生存率62.4%;接受索拉非尼治疗的患者，1年生存率48.5%。

　　肝内胆管癌

　　胆管癌又称胆道癌，在世界范围内是一种非常罕见的癌症。但在部分地区，如肝吸虫流行地区泰国等的发病率可以高达60/10万，在韩国、上海等地的发病率也高于罕见癌症的标准。

　　虽然不像胰腺癌那样被冠以“癌中之王”的恶名，但胆管癌同样是一种难治而高危的恶性肿瘤，致死率极高，所有患者的5年生存率仅约5%。手术是胆管癌最重要的治疗方案，除非已经有明确的证据指出患者无法承受手术，否则大部分患者都会进行一次试探性的手术治疗。

　　而胆管癌术后3年复发率高达惊人的85%，晚期治疗方案的疗效也不理想，无法接受手术切除的患者5年生存率一度低至0。对于晚期胆管癌患者来说，标准一线化疗(吉西他滨+顺铂)的中位总生存期仅约1年，二线化疗(FOLFOX)的中位总生存期仅6.2个月。

　　01、ICP192

　　ICP-192为我国药企自主研发的第二代泛FGFR抑制剂，对FGFR家族四个激酶均有很强的抑制效果。FGFR全称成纤维细胞生长因子受体，是一类原癌基因，其突变可能导致的癌种包括肝内胆管癌和膀胱癌等。多种FGFR抑制剂的临床试验数据表明，很多FGFR变异类型的患者均可在FGFR抑制剂治疗中获益。

　　ICP-192为二代泛FGFR抑制剂药物，具有特异性更强、药效更持久、对耐药突变仍然有效且有效性及安全性更高的特点，临床前研究已经展现出了出色的潜力。

　　方舟计划,2021再启航

　　靶向和免疫治疗已经显着改善了非小细胞肺癌患者预后，尤其在EGFR和ALK两类突变型患者的治疗中成果显著。除此以外，在肺癌新药的研发过程中，更多的黄金靶点及众多值得期待的重磅新药涌现，比如针对EGFR 20ins突变型的JMT-101，针对ROS-1突变型的TQ-B3101等，为患者抗癌增添了有益的助力。

　　“方舟援助计划”由全球肿瘤医生网联合无癌家园、权威基因检测机构、国际药厂、知名肿瘤中心发起的针对癌症基因突变肿瘤患者的活动。本计划旨在降低肿瘤患者基因检测费用，为患者提供上市新药和未上市新药免费治疗的机会。

　　“方舟援助计划”将为所有参与的癌症患者持续提供抗癌药物，带来新的生存希望!

　　申请方式

　　将基因检测报告、诊断报告的电子版或清晰照片发送至邮箱doctorjona0404@gmail.com，邮件中留下联系方式;或者联系全球肿瘤医生网医学部(400-666-7998)进行详细咨询。

　　"方舟计划一"-基因检测支持

　　全基因检测的市场价格普遍在15000~20000元之间，属自费项目，对于很多家庭来说仍是一笔不小的费用。方舟援助计划将为符合条件的患者提供经济援助，帮助病友减轻经济负担。

　　方案一经过指定基因检测机构付费检测，发现指定基因突变的患者，并成功入组相关新药临床研究的患者，可获得5000元基因检测经济援助。

　　方案二经过指定基因检测机构付费检测，未发现指定突变的患者，可获得1000元基因检测经济援助。

　　方舟援助计划覆盖的基因突变

　　实体肿瘤存在以下基因突变：EGFR、KRAS、ERBB2、BRAF、PIK3CA、AKT1的驱动突变以及ALK、ROS1、RET、NRG1、NTRK1/2/3、FGFR1/2/3/4、MET、EGFR、BRAF、ETV6基因的融合与跳切等。

　　*随新药研制进度，基因突变种类和范围会不断扩大，并不限于上述突变其他靶点可联系医学部进行解读及有无援助政策。

　　参加方舟援助计划流程

　　1、按要求提交病理组织切片或者基因检测报告;

　　2、全球肿瘤医生网医学部分析基因检测报告，或送基因检测机构进行检测;

　　3、如有符合新药适应症的基因突变，全球肿瘤医生网医学部协助患者对接国际药厂和医院研究中心专家;

　　4、患者成功加入新药治疗研究后，给予相应基因检测经济援助;

　　5、未发现突变靶点或发现靶点但未能入组相关临床试验，给予相应基因检测经济援助。

　　"方舟计划二"-抗癌新药免费

　　通过“方舟援助计划”检测出有意义基因突变或基因检测报告显示相关突变，将优先为患者参加国内及国际抗癌新药临床试验项目筛选。这些新药临床项目均在国内北上广等权威三甲医院开展，患者可以与国内知名专家对接，接受与国际同步开展的国际多中心新药临床研究。

　　"方舟计划三"-3D类器官筛选

　　通过“方舟援助计划”检测出有意义基因突变或基因检测报告显示相关突变，将优先为患者参加国内及国际抗癌新药临床试验项目筛选。这些新药临床项目均在国内北上广等权威三甲医院开展，患者可以与国内知名专家对接，接受与国际同步开展的国际多中心新药临床研究。

　　所有的抗癌药物都会出现耐药问题，这也是很多患者最担心的问题。“方舟计划”专门针对患者参加临床试验后耐药问题，推出类器官培养和筛选援助，对入组临床试验出现耐药的患者免费进行类器官培养，寻找下一步用药方案。

　　"什么是类器官培养"

　　类器官是近年国际上突破发展的一种体外3D组织培养技术，可以在体外高成功率、快速的培养人的组织细胞，形成保留原器官组织结构和生物信息的“微组织”，在个性化治疗和再生医学领域有广泛的应用前景。肿瘤类器官培养技术，通过在体外建立类似体内的微环境，把患者组织分离的肿瘤细胞在体外实现3D培养，形成微型肿瘤模型。利用该模型帮助肿瘤患者个性化的测试多种药物的敏感性，实现个性化的精准医疗。

　　"哪些患者可申请类器官培养"

　　成功入组以下表格中的临床试验，耐药后出组的患者可免费接受类器官培养，帮助患者寻找下一步用药方案。

　　注：肿瘤类器官培养需要获得患者活体肿瘤细胞培养，需要通过穿刺或者手术获取肿瘤细胞。不是所有的患者都能取得活体肿瘤细胞!

　　肿瘤类器官培养由科途生物公司为符合条件的患者提供，本计划不保证所有患者都能获得免费类器官培养，并不能保证所有患者培养成功。