肺癌ALK靶向药物,肺癌ALK抑制剂,劳拉替尼进军肺癌一线治疗,即将上市

　　本年度的第二十一届世界肺癌大会(WCLC)于2021年1月28日至30日期间以线上的方式成功举行。这是一次全球性的大型专业会议，由国际肺癌研究协会(IASLC)主办，来自全球各地的专业研究者携最新研究成果参与其中。

　　基因药物汇为大家整理了在本届WCLC上公开的多项重磅研究及与中国患者切身相关的研究成果，希望能为患者们抗癌提供助力。

　　ALK是非小细胞肺癌最经典的两个“钻石突变”之一，针对这一靶点的治疗方案疗效一直非常出色。其中，第一代ALK抑制剂克唑替尼一线治疗的整体缓解率约为74%，无进展生存期10.9个月(PROFILE 1014试验)。

　　劳拉替尼(Lorlatinib，Lorbrena)是一款第三代ALK抑制剂，已经获批用于治疗第一代及第二代ALK抑制剂耐药的患者。就在刚刚结束的本年度世界肺癌大会(WCLC)上，研究者公开了劳拉替尼一线治疗的疗效。

　　在克唑替尼的基础上，劳拉替尼又将ALK突变非小细胞肺癌的治疗效果推上了一个全新的台阶!

　　颅内整体缓解率82%,完全缓解率71%

　　WCLC上公开了Ⅲ期CROWN试验(NCT03052608)的最新结果，该试验为劳拉替尼和克唑替尼的头对头对比试验，共纳入296例ALK阳性的非小细胞肺癌患者，所有患者均为Ⅲb/Ⅳ期，未接受过任何全身治疗方案。

　　结果显示，与克唑替尼相比，劳拉替尼能将患者发生疾病进展或死亡的风险降低72%;基线存在脑转移的患者，整体缓解率为82%，其中完全缓解率高达71%。

　　接受克唑替尼治疗的患者，中位无进展生存期9.3个月，接受劳拉替尼治疗的患者，中位无进展生存期尚未达到。

　　除此以外，对于基线已经发生了脑转移的患者，劳拉替尼也能显著使患者的颅内病灶进展时间延后。

　　接受克唑替尼治疗的患者，咳嗽、呼吸困难和胸部疼痛等症状的总体评分，中位恶化时间为12个月，而接受劳拉替尼治疗的患者为24个月;这说明劳拉替尼能够更加显著地改善患者的生活质量。

　　在耐受性方面，两类药物治疗的耐受性均良好。截至治疗18周时，两组患者的治疗完成率均为100%;至数据截止时，整体治疗完成率也在96%以上;这说明患者对两类治疗方案的耐受性均良好。

　　2020ESMO:1年无进展生存率翻倍

　　在不久前结束的2020年ESMO大会上，研究者曾经公开了CROWN试验的部分研究结果。其结果显示，劳拉替尼的疗效绝对称得上惊艳。

　　在无进展生存方面，接受劳拉替尼治疗的患者，1年无进展生存率为78.1%，克唑替尼治疗的患者1年无进展生存率为38.7%。两者相比，劳拉替尼治疗的1年无进展生存率是克唑替尼的两倍!

　　换句话说，接受劳拉替尼治疗的患者，治疗1年内病情控制不佳、发生疾病进展的风险，远远小于接受克唑替尼治疗的患者。

　　根据目前已经公开的研究数据，在接受劳拉替尼治疗的患者中，仍有超过半数的患者保持着无进展生存，中位无进展生存期仍然难以统计;而接受了克唑替尼治疗的患者，中位无进展生存期仅为9.3个月。

　　整体来说，劳拉替尼治疗的疗效远超过了“老前辈”克唑替尼，成为了“钻石”靶点ALK的一颗冉冉升起的治疗新星。尤其是对于克唑替尼难以有效治疗的脑转移患者，劳拉替尼的疗效非常出色。

　　从后线"保底药"到一线"特效药",劳拉替尼的传奇履历

　　劳拉替尼是首款获批的三代ALK-TKI药物，它的出现为一、二代ALK-TKI耐药的患者带来了全新的希望。

　　2018年11月2日，FDA批准劳拉替尼上市，用于治疗疾病持续进展的ALK阳性非小细胞肺癌，接受过克唑替尼和至少一种其它ALK抑制剂治疗的转移性疾病患者，或在接受艾乐替尼或色瑞替尼治疗后疾病发展为转移性疾病的患者。

　　该批准基于B7461001研究(NCT01970865)的结果，在该研究的ALK阳性转移性非小细胞肺癌亚组中共纳入215例患者，所有患者均接受过一种或多种ALK-TKI治疗。

　　其结果显示，所有患者的整体缓解率为48%，其中完全缓解率4%，部分缓解率44%，中位缓解持续时间达到12.5个月;共89例患者基线存在脑转移，脑转移病灶的整体缓解率为60%，其中完全缓解率21%，部分缓解率38%，中位缓解持续时间19.5个月。

　　用通俗的语言来解释，劳拉替尼可以用来治疗克唑替尼耐药的患者、艾乐替尼耐药的患者、色瑞替尼耐药的患者或者其他任何一、二代ALK-TKI耐药的患者。

　　对于正在使用这些靶向药物的患者来说，这绝对是一个让人安心的消息——吃完现在正在使用的靶向药之后，还能有另一种疗效可靠的药物来“保底”、再延长二十来个月的生命，那绝对是最大的好消息啊!

　　由于这样出色的“保底”能力，NCCN指南将劳拉替尼推荐为克唑替尼一线治疗耐药后的序贯方案，即使是治疗三种ALK-TKI耐药的患者，劳拉替尼的缓解率也能达到39%。

　　但劳拉替尼的潜力并不仅限于此，在2017年召开的世界肺癌大会上，研究者就已经公开了劳拉替尼一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌患者的初步数据，其缓解率高达90%!

　　可以说，劳拉替尼绝对称得上一位“多面手”，不论是一线治疗还是末线治疗，都展现出了出色的疗效。

　　目前，劳拉替尼一线适应症已经获得了FDA的优先审查。在ROS1的适应症上，已经有许多研究证实劳拉替尼一线治疗比克唑替尼具有更多的优势、可以使患者获取更长的生存期，相信此次ALK适应症的审批结果及后续研究结果也可以为我们带来更多的惊喜。

　　肺癌新药招募进行中,免费报名机会不容错过

　　在我国，肺癌靶向新药的研发同样迅速，多款用于治疗肺癌的新药走入临床试验阶段。为了帮助大家更好地熟悉抗癌药物、治疗癌症，基因药物汇为大家整理了正在免费招募肺癌及包括肺癌在内的其它各类实体瘤患者的新药临床试验项目，为大家提供申请新药试验的途径。药物种类很多，大家可以先行咨询，后在医学顾问的指导下选择适合自己的新药。

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