新型DC疫苗曙光初现,FDA授予Ilixadencel(伊利沙定)治疗肉瘤孤儿药指定

　　近期，关于癌症疫苗的突破接连不断，让人们看到了攻克人类头号公敌--癌症的新希望!

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　　重磅!针对全球最常见的癌症，FDA批准了一款新型疫苗进入人体试验!

　　2021年1月26日，FDA授予一款新型的肿瘤疫苗，树突状细胞(DC)疫苗Ilixadencel(伊利沙定)孤儿药称号，作为软组织肉瘤患者的一种全新治疗选择。

　　客观缓解率33%!Ilixadencel(伊利沙定)成功挑战难治性肉瘤

　　FDA授予Ilixadencel孤儿药称号的决定是基于一项Ⅰ/Ⅱ期临床试验(NCT02432846)的积极结果，这项研究主要评估了新型树突细胞疫苗Ilixadencel联合靶向治疗在胃肠道间质瘤(GIST，一种发生在胃肠道中的肉瘤)患者中的疗效。

　　这项试验共入组了6例非常晚期的，无法手术并且已经进行靶向治疗后耐药的胃肠间质瘤患者，其中2例患者达到了临床部分缓解，整体缓解率33%;中位无进展生存期为4.0个月，中位总生存期为19.0个月。这两例患者其中一位接受了Ilixadencel+瑞戈非尼(Stivarga)的三线治疗，获得了9个月的疾病稳定期;另1例患者接受了Ilixadencel+舒尼替尼(Sutent)的二线治疗，获得了12个月的疾病稳定期。

　　尽管这项针对胃肠间质瘤的试验入组的患者数量较少，但对于这些临床上已经没有任何标准治疗方案的极晚期患者来说，DC细胞疫苗联合靶向药的治疗方案，无疑给患者带来了全新的希望。

　　针对多种癌症有效!新型树突细胞疫苗--Ilixadencel横空出世

　　实际上，新型树突细胞疫苗Ilixadencel(伊利沙定)已经不是第一次获得FDA的青睐了。

　　2020年5月，ilixadencel被FDA授予再生医学先进疗法的称号，用于肾细胞癌患者。

　　2020年12月，ilixadencel被FDA授予快速通道指定，用于治疗胃肠间质瘤(GIST)患者。

　　全球肿瘤医生网医学部查阅了大量的文献资料，为大家详细讲解下这款潜力巨大，有望上市的疫苗。

　　01、新型树突细胞疫苗-ilixadencel的抗癌原理

　　ilixadencel(伊利沙定)中的活性成分是活化的同种异体DC状细胞，其实就是健康人血液中提取的树突细胞。这些细胞在体外被激活，能够产生大量有针对性的免疫刺激因子，制备成疫苗，直接注射在患者的肿瘤部位。疫苗在进入体内后相当于是免疫触发剂，可引发肿瘤部位炎症反应，进而破坏肿瘤细胞和肿瘤组织，同时激活患者自身的免疫细胞，启动患者自身对肿瘤的免疫过程。

　　02、ilixadencel疫苗的治疗流程

　　1.采取健康人血液，提取淋巴细胞，加入GM-CSF等细胞因子培养，之后加入TLR3配体等，刺激分化未成熟的树突细胞，形成炎性DC细胞疫苗;

　　2.在B超或CT引导下将疫苗直接注射在肿瘤病灶部位;

　　3.疫苗直接注射到体内后会产生趋化因子和细胞因子，募集患者体内的NK细胞杀伤肿瘤，并重新激活患者自身的树突细胞向T细胞发送指令，特异性杀伤肿瘤细胞。

　　03、对多种实体瘤有效!ilixadencel疫苗的临床数据

　　这款疫苗之所以振奋人心，原因之一是其具有广谱抗癌的潜力。临床上正在进行的关于ilixadencel的研发试验共针对六种癌症类型，包括肾癌、肝癌、胃肠道间质瘤、头颈部肿瘤、非小细胞肺癌和胃癌，研究均有一定的进展。因此这款新型的树突细胞疫苗有望治疗各类晚期实体肿瘤患者。

　　其中，关于肾癌患者的应用研究进展最快，在2020年ASCO临床免疫肿瘤学研讨会上，这款新型疫苗的数据引起了巨大的轰动。

　　最新的全球性II期MERECA 临床试验(NCT02432846)数据显示，对于新诊断的晚期转移性肾细胞癌(RCC)患者，一线治疗单独使用舒尼替尼对比舒尼替尼联合ilixadencel(伊利沙定)，联合治疗组的完全缓解率提升了2倍多!给更多的患者带来了临床治愈的希望。

　　这项试验共招募了88名新诊断的，均为中度和预后不良的晚期转移性肾细胞癌患者。在三年的时间里，患者在肾脏切除之前被随机分配为2：1(58：30)，实验组先接受两次ilixadencel疫苗直接注射在肿瘤部位治疗，之后接受手术后接受舒尼替尼治疗，对照组仅在手术后接受舒尼替尼治疗。研究的主要重点是中位总生存期。和18个月总生存率，次要终点包括安全性和耐受性，肿瘤反应和免疫学分析的评估。

　　截至2019年12月，88例患者中最终有70例患者可评估，

　　结果显示：

　　完全缓解率(CR)：11%vs4%。ilixadencel联合治疗组中有5名完全缓解者(11%)，随访30-33个月时，他们全部还活着。而在仅接受舒尼替尼的对照组中，仅有一名完全缓解者(4%)，但在41个月后死亡。

　　总生存率(OS)：54%vs37%。ilixadencel联合治疗组的总生存率为54%，而舒尼替尼单药治疗组为37%;

　　客观缓解率(ORR)：42%vs24%。ilixadencel联合治疗组客观缓解率为42%，而舒尼替尼组仅为24%，将近翻了一倍;

　　反应持续时间(DOR)：7.1个月vs2.9个月。ilixadencel持续中位反应时间为7.1个月，舒尼替尼仅为2.9个月，将近延长了3倍;

　　中位无进展生存期分别为11.8个月11.0个月。

　　可以看出，ilixadencel联合舒尼替尼一线治疗晚期肾癌，可以大大提高治疗的有效率，患者的总生存率和完全缓解率，并且更加安全。这款新型的疫苗潜力无限，可用于治疗肝细胞癌，胃肠道间质瘤等实体肿瘤，我们期待进一步的临床数据，希望这款疫苗能早日上市造福患者。

　　树突细胞疫苗全球研发进展盘点

　　树突状细胞(DC)疫苗是近年来研发成果较多的一类免疫疗法，除了上面介绍ilixadencel，目前已有FDA批准上市的树突细胞疫苗PROVENGE用于前列腺癌的治疗。树突状细胞肿瘤疫苗正在全球范围内被迅速、广泛的研究 ,并且已在动物实验和早期的临床实验中取得了很有意义的结果，其中，脑瘤，肾癌，黑色素瘤的树突细胞疫苗研发已进入三期临床试验阶段，有望上市。全球肿瘤医生网医学部查阅了大量文献，为大家挑选了一些具有重磅数据，并且有望上市的研究，希望给患者多一份希望和战胜癌症的信心!大家也可以致电医学部评估适合自己的临床试验。

　　树突细胞疫苗应用在下列癌种及数据

　　乳腺癌DC细胞疫苗

　　一项正在莫菲特癌症中心癌症中心和研究所进行的HER-2脉冲DC1疫苗试验将测试在高风险HER列-2高表达和中度表达乳腺癌中的安全性和免疫原性，用来预防乳腺癌的复发。

　　卵巢癌DC细胞疫苗

　　2019年第50届妇科肿瘤学会(SGO)年会上，一项二期临床试验，最终结果公布：对复发，铂敏感，上皮卵巢癌患者使用基于树突状细胞的免疫疗法DCVAC / OvCA添加到标准卡铂和吉西他滨方案，可以使晚期复发的卵巢癌患者总生存期(OS)延长一年多，这个数据绝对称得上惊艳!

　　肺癌DC疫苗

　　加州大学洛杉矶分校的科学家已经发现了一种树突状细胞疫苗，在I期临床试验中，将CCL21-树突疫苗直接施用于16例非小细胞肺癌患者的肿瘤中。结果显示，在第56天，25%的患者病情稳定(意味着其肿瘤的大小不增加或减少)。

　　淋巴瘤DC疫苗(纽约西奈山伊坎医学院)

　　纽约西奈山伊坎医学院淋巴瘤免疫治疗项目主任Joshua Brody博士将疫苗注射到一个肿瘤后(原位疫苗接种)，看到整个身体内的肿瘤消失。这项重磅的研究4月8日发表在国际顶级期刊“ Nature medicine”杂志上。

　　在抗癌疫苗的治疗下，11名患者中有8名取得了病情缓解，其中完全缓解的患者有2名。1名达到完全缓解的患者，无进展生存期已经接近4年!

　　脑瘤DC疫苗(美国杜克大学)

　　生物科技公司Northwest Biotherapeutics近期公布了其先导疗法DCVax®-L治疗新诊多形性胶质母细胞瘤(GBM)的III期临床研究的中期试验数据。

　　截止到论文发表时，入组临床超过三年的患者中，67例(30%)存活超过30个月，44例(24.2%)存活超过36个月。预计这些患者的中位生存期为46.5至88.2个月。在分析时，参加试验的331名患者中有108名(32.6%)仍然保持存活。

　　写给病友的话

　　五十年前，麻疹，腮腺炎和风疹疫苗的开发挽救了许多生命。

　　未来的癌症疫苗试验将招募更多的晚期患者测试疫苗的疗效，利用预测来提高有效的新抗原和检查点抑制剂和其他免疫疗法协同试验的抗原呈递的改进方法，”科学家们说。“如果成功，在随后的试验中，新型抗癌疫苗将被用于各类癌症，前景无限，我们期待这些抗癌疫苗能够早日获批上市。大家如果想了解更多的树突细胞疫苗进展可以致电全球肿瘤医生网医学部或者扫描文末二维码在线咨询。

　　参考文献

　　[1]https://www.onclive.com/view/fda-grants-orphan-drug-designation-to-ilixadencel-for-soft-tissue-sarcoma