直播预告|卵巢癌BRCA基因检测,让"沉默的杀手'卵巢癌BRCA突变'"开口说话

　　卵巢癌被称为“妇癌之王”，又被叫做“沉默的杀手”。在我国，每年有近2.5万女性死于卵巢癌，患者的5年生存率不足40%。而基因检测，尤其是BRCA检测和HRD检测，就是最有希望撬开这位“杀手”之“口”的钥匙，为患者的治疗打开一扇大门。

　　2014年FDA批准收款PARP抑制剂奥拉帕利用于BRCA胚系突变复发性上皮性卵巢癌的后线治疗，使得卵巢癌的治疗实现新的突破。

　　近两年，随着精准医学的飞速发展，PARP抑制剂的获批适应症的不断扩大，卵巢癌已由传统的“手术+化疗+随诊观察”治疗模式逐渐转变为“手术+化疗+维持治疗”的治疗模式，降低了复发转移的风险，改善了卵巢癌患者的预后，特别是对于BRCA基因突变/HRD阳性的患者，疗效更加显著。

　　那么卵巢癌患者究竟该如何选择基因检测，获得更好的治疗药物和更长的生存期呢?

　　直播预告|卵巢癌基因检测:让"沉默的杀手"开口说话

　　2021年1月27日，全球肿瘤医生网特别邀请国内知名的基因检测公司专家，华大基因肿瘤事业部高级市场经理金欣，为卵巢癌患者深度解析如何选择基因检测。

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　　01、BRCA检测:卵巢癌治疗的"指南针"

　　由于BRCA基因与卵巢癌的发生存在着密切的相关性，因此检测BRCA基因突变，对于一名有罹患卵巢癌风险的女性、或者已经发生了卵巢癌的患者来说，都具有“指南针”一般的意义。

　　风险评估、疾病早筛

　　通过BRCA基因检测，能够对普通女性罹患卵巢癌的风险进行筛查，提前制定预防策略。

　　靶向治疗、指导用药

　　BRCA基因检测能够指导患者的靶向用药(如PARP抑制剂)，有效改善患者的治疗效果，获取更好的预后。

　　药敏推测、预后评估

　　BRCA基因突变者通常对铂类化疗敏感，使用铂类药物化疗的预后较好。

　　因为这样的特点，基因检测的指导作用可以说是贯穿了患者从诊断到治疗、再到预后的全过程。

　　02、卵巢癌患者究竟如何选择基因检测

　　与其它基因检测一样，与BRCA相关的卵巢癌基因检测也分为多种类型，分别涵盖不同的患者群体。这些检测靶点组合有着不同的侧重，相互之间有包含有互补，价格也参差不齐，患者应当根据自身需求以及经济条件进行选择。目前，卵巢癌的基因检测主要分为以下几类：

　　胚系 vs 体系

　　通常情况下，患者可以选择的BRCA检测分为两类：体系检测和胚系检测。

　　胚系检测是比较传统的BRCA基因检测方案，采集的检测样本主要为患者的外周血样本，少数情况下会采取唾液等其它DNA样品进行分析。这种检测方案主要用于检测随遗传基因传递下来的BRCA突变，但对于发生体系突变的患者，很可能无法检出。

　　体系检测的难度比胚系检测大，主要采用患者肿瘤组织作为标本，对患者肿瘤组织中的DNA突变情况进行分析。但同样的，仅采用体系检测可能会遗漏一部分发生了胚系突变的患者。

　　当然，这两种检测方案共同使用可以最大限度地保证不遗漏某一种突变的可能性。

　　点突变检测 vs 大片段重排检测

　　BRCA基因分为BRCA1和2，分别位于两段不同的基因上。BRCA1/2的常见突变类型包括点突变和小的插入缺失，目前已报道的BRCA1突变位点超过1785种，BRCA2突变位点超过2011种。

　　常规的BRCA基因检测手段包含常见的突变类型，但这种检测手段有一个弊端，即无法筛查出发生了大片段重排的BRCA突变患者。

　　BRCA大片段重排突变的发生率较低，仅占全部BRCA1/2突变的约0.9%~21.4%。这种突变类型无法被常规的检测手段检出，仅能够通过多重PCR的方法来鉴定。因此，偶尔会发生患者即使进行过了基因检测，也未能准确发现BRCA突变、错失良药的情况。

　　BRCA vs同源重组修复(HRD)基因

　　在一个正常(或者不正常的)细胞周期中，细胞的DNA很可能被破坏了数千次。如果不能及时有效地修复这种破坏，细胞很可能会因此而死亡。而在通常情况下，一个健康的细胞中常见的DNA修复方式包括两种，碱基切除修复(BER)和同源重组修复(HRR)。

　　细胞的同源重组修复功能因突变等原因受损，被称为同源重组修陷(HRD)。

　　BRCA与细胞同源重组修复过程相关，BRCA突变是发生同源重组缺陷的原因之一。但这并非同源重组缺陷发生的唯一原因，其它与同源重组修复过程相关的基因(如ATM、BARD1、BRIP1等)发生改变，同样可以导致这一情况的发生。

　　BRCA突变与细胞同源重组修复的关系

　　特别需要卵巢癌患者注意的是：一项研究结果证实，即使不存在BRCA突变，同源重组缺陷的患者仍然可以从PARP抑制剂的治疗中获益显著。这意味着，对于经过BRCA检测未发现突变、但仍希望使用PARP抑制剂的患者来说，HRD检测很可能会为他们带来全新的希望!

　　关于卵巢癌的用药、BRCA突变的检测和PARP抑制剂选择确实很复杂，各位病友可以参考我们之前的文章《奥拉帕利维持治疗4倍延长卵巢癌无进展生存期!PARP抑制剂究竟是何方神圣?》，想全面了解更多卵巢癌检测及用药信息的病友们，快报名参加本次直播吧!