儿童晚期脑瘤新药,脑瘤靶向药新药(恩曲替尼、Entrectinib、RXDX-101)让四岁女孩重回正常生活

　　儿童肿瘤是所有家庭的痛，而其中的儿童脑瘤更是让父母感到无助和绝望。和儿童常见的白血病和淋巴瘤相比，脑瘤的进展速度极快，并且在早期就会沿大脑中的白质蔓延，很难确定肿瘤实际扩散的程度，这意味着要想完全切除几乎是不可能的。更不幸的是，大脑存在一层血-脑屏障，一般的药物难以到达，近三十年来没有一款新药获批，因此儿童肿瘤患儿的家庭常常陷入绝境。在全球儿童脑肿瘤呈高发趋势的今天，迫切的需要救命的新药物。

　　近期，美国上市的一款入脑效果良好，并且能够治疗脑瘤在内的25类恶性肿瘤的传奇抗癌药物给大家带来了新的希望。

　　新型抗肿瘤药物让四岁女孩重回正常生活

　　在2020年美国癌症研究协会(AACR)上，四岁脑瘤女孩卡姆登(Camden)的父母接受采访时说，从医生告诉我们孩子只剩下3~6个月的生命，到肿瘤从卡姆登体内全部消失，这一切都要感谢一款新型的抗肿瘤药物临床试验。

　　四岁,即将绽放的生命面临死亡

　　2018年夏天，4岁的卡姆登准备入睡的时候突然感到很不舒服，整夜都在反复的呕吐，她的父母以为只是晚餐过量引起的。然而第二天早上，他们发现卡姆登情绪低落，反应迟钝，身体僵硬...这和他们平常充满活力，爱唱爱跳的女儿反差太明显了，他们急忙去了医院做全面的检查。

　　两周后，他们等来了晴天霹雳。医生告诉他们，卡姆登呕吐的原因是因为脑部有肿瘤，而且是恶性程度非常高的高级神经胶质瘤，生存期只有3~6个月。如果接受全脑放疗生存期可能会延长一年，但是想到严重的副作用，卡姆登的父母拒绝了这种对于四岁女孩来说过于残酷的治疗方式。

　　治疗成功!新型抗癌药物将肿瘤在三个月内清除

　　当然，天底下没有任何父母会放弃可以挽救孩子的机会，卡姆登的父母开始寻找各大知名的儿童肿瘤专家，寻求更好的治疗方式，在医生的建议下，他们为卡姆登做了基因检测，同时，他们在考虑一项临床试验，这项试验会先做手术切除肿瘤，之后进行放化疗和干细胞治疗，医生说，这会给卡姆登增加10%的生存机会。

　　就在卡姆登即将接受大手术前的72小时，美国知名的儿童肿瘤医院圣裘德儿童研究医院的儿童神经肿瘤科医生打来电话，兴奋的告诉卡姆登的父母，基因检测结果显示卡姆登存在一种称为ROS1融合蛋白突变，有一项新药的临床试验正在测试专门针对ROS1融合的实体肿瘤，这款药物当时的代号为RXDX-101，治疗需要每天服用两次药物，持续三年。治疗计划听起来太简单了，卡姆登的父母简直不敢相信。

　　现在，卡姆登已经服用RXDX-101两年了，在治疗前，MRI显示她的脑部有三个明显的肿瘤，在开始服用这种“神奇”的药物三个月内，这三个肿瘤就消失了，而且没有再复发的迹象。

　　卡姆登服用药物的过程中出现了两种比较明显的副作用，体重增加和骨质脆弱，容易出现骨折。但是卡姆登的父母仍然非常感激这款药物让卡姆登可以正常的充实的生活，他们希望所有人知道这样一款能够战胜致命癌症的药物已经问世了!

　　针对25种癌症有效,广谱抗癌药恩曲替尼已上市

　　卡姆登参加的临床试验使用的药物代号为RXDX-101药物就是大名鼎鼎的恩曲替尼(Entrectinib)，在2019年8月已经获得了FDA的批准震撼上市，成为全球第三款不限癌种的广谱抗癌药!

　　上市时间及国家：

　　2019年6月18日，经PMDA批准在日本上市

　　2019年8月16日，经FDA批准在美国上市

　　剂型：口服胶囊100/200mg

　　与首款上市的NTRK抑制剂拉罗替尼不同，恩曲替尼针对的靶点和癌症更多，不仅对NTRK1 / 2/3融合的患者有“特效”，同时对ROS1和ALK基因的融合和改变的癌症也能发挥巨大的抗癌功效，并且还有超强的入脑效果，这意味着，对大部分药物都束手无策的脑转移，这款药物也能完美应对。所以说，这是一款药物是不分年龄，不分癌种，有效率超高的抗癌“特药”。

　　虽然目前获批的适应症是NTRK融合阳性的实体瘤和ROS1融合阳性的非小细胞肺癌，但是卡姆登的案例已经让我们见识到这款药物也许对ROS1阳性的各类实体肿瘤都是有效的，我们期待进一步的临床结果!

　　好消息!恩曲替尼国内临床试验开始招募,有望上市

　　这款药物已在国外上市，但每月17,050美元(近10万人民币)的天价治疗费用对于大部分患者是无法承担的。

　　好消息是，以前这些美国研发上市的抗癌新药对于国内的患者来说遥不可及，近两年随着国家的重视，加快了各类抗癌药物研发上市的审批速度，2020年罗氏公司宣布，“治愈系”抗癌药恩曲替尼针对成人实体瘤的临床试验终于正式在国内开始招募患者了!儿童患者的招募也正在协商中，如果临床试验一切顺利，相信这款抗癌“特药”也将在国内上市，造福患者。

　　目前恩曲替尼在国内的招募仍在进行，由国内肿瘤领域权威的几家医院率先开展。做过基因检测的病友，可以将报告发送至全球肿瘤医生网医学部申请，我们的专家将为您全面分析检测报告，匹配能够入组的临床试验，以及有无新药可以使用。

　　1.请将基因检测报告，诊断报告电子版或拍照发送至doctor.huang@globecancer.com,邮件中留下联系方式，医学部收到报告分析完毕后一个工作日内电话联系。

　　2.直接致电全球肿瘤医生网医学部400-666-7998咨询相关医生。

　　附：恩曲替尼国内临床招募进展

　　自恩曲替尼在国内开展招募以来，共有103例NTRK融合患者纳入中国NTRK融合真实世界调查研究，这是国内首个对于NTRK融合突变的来自真实的医疗环境,反映实际诊疗过程和真实条件下的患者健康状况的研究，意义非凡。

　　据招募方公布，截止目前，共入组筛查肺癌患者57例，软组织肿瘤患者15例，结直肠癌患者11例，乳腺癌患者4例，胆管癌患者3例，头颈部肿瘤患者2例，黑色素瘤患者2例，胃癌患者2例，食管癌患者1例，肝细胞癌患者1例，十二指肠腺癌患者1例，甲状腺癌患者1例，涎腺肿瘤患者1例，胶质瘤患者1例，室管膜瘤患者1例。

　　其中最多的为NTRK1融合(59例)，其次为NTRK3融合(24例)，再次为NTRK2融合(19例)。

　　2020年中国研究团队在AACR上以壁报交流形式公布至今为止中国人群最大队列40例NTRK融合，其中肺癌18例(0.26%)，乳腺癌4例(0.21%)，结直肠癌5例(0.38%)，软组织肿瘤11例(3.53%)，头颈部肿瘤1例(0.38%)和其他肿瘤1例(0.05%)，其中大部分已入组对应临床试验[2020AACR #38]。

　　非常值得一提的是，国内团队在oncologist(IF=5.252)上公布了全球第一例RFWD2-NTRK1和SPATA46-NTRK1融合。

　　以前这些美国研发上市的抗癌新药对于国内的患者来说遥不可及，近两年随着国家的重视，加快了各类抗癌药物研发上市的审批速度，让更多国外的新药好药，也能造福国内的癌症患者。希望这款药物能尽快在国内完成临床试验，顺利上市，造福患者。

　　参考资料：

　　https://cancerprogressreport.aacr.org/report/survivor-journeys/fighting-childhood-cancer-with-entrectinib/