劳拉替尼效果怎么样,82%患者脑转移灶缩小;Lorbrena一线治疗获FDA优先审查

　　晚期的肺癌患者大都听说过，脑转移是肺癌发展到中晚期的重要表现与标志之一。但脑转移病灶应当如何治疗，一直是困扰着医生与患者的一道难题。

　　ALK突变又被称为肺癌的“钻石”突变，其代表性药物、第一代ALK抑制剂克唑替尼治疗的整体缓解率可以达到50%(PROFILE 1005研究)~61%(Study 1001研究)。但克唑替尼本身入脑性不佳，难以使已经发生了脑转移的患者获益。

　　2020年12月28日，FDA授予劳拉替尼(Lorlatinib，Lorbrena)的新适应症优先审查资格，用于一线治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者。劳拉替尼这款曾被誉为ALK阳性非小细胞肺癌“保底药”的药物，在头对头的对比研究中完全超过了“老前辈”克唑替尼，在包括脑转移病灶缓解率、无进展生存期等多个方面，全面刷新了“钻石”靶点的疗效纪录!

　　颅内病灶整体缓解率82%,完全缓解率71%

　　此次的优先审批资格授予，基于关键的Ⅲ期CROWN试验中期结果。在该项试验中，研究者对比了劳拉替尼和克唑替尼两款药物治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者的疗效，并得到结论，劳拉替尼治疗能够使患者发生疾病进展或死亡的风险降低足足72%!

　　此外，劳拉替尼对于发生了脑转移的患者颅内病灶的疗效非常出色，整体缓解率达到了82%，其中完全缓解率更是高达71%!与克唑替尼相比，劳拉替尼还能够明显延长患者颅内病灶的缓解时间，有效使患者颅内病灶发生进展的时间延后。

　　2020年ESMO:1年无进展生存率翻倍

　　在不久前结束的2020年ESMO大会上，研究者曾经公开了CROWN试验的部分研究结果。其结果显示，劳拉替尼的疗效绝对称得上惊艳。

　　在无进展生存方面，接受劳拉替尼治疗的患者，1年无进展生存率为78.1%，克唑替尼治疗的患者1年无进展生存率为38.7%。两者相比，劳拉替尼治疗的1年无进展生存率是克唑替尼的两倍!

　　换句话说，接受劳拉替尼治疗的患者，治疗1年内病情控制不佳、发生疾病进展的风险，远远小于接受克唑替尼治疗的患者。

　　根据目前已经公开的研究数据，在接受劳拉替尼治疗的患者中，仍有超过半数的患者保持着无进展生存，中位无进展生存期仍然难以统计;而接受了克唑替尼治疗的患者，中位无进展生存期仅为9.3个月。

　　安全性:安全事件发生率较高

　　在安全性方面，劳拉替尼治疗的各级别不良事件发生率为72.5%，其中6.7%为导致治疗中断的严重不良事件;克唑替尼治疗的各级别不良事件发生率为55.6%，其中9.2%为导致治疗中断的严重不良事件。

　　从后线"保底药"到一线"特效药",劳拉替尼向ALK抑制剂"标杆"宣战

　　劳拉替尼(Lorlatinib，Lorbrena)是一款最具代表性的第三代ALK抑制剂。在继承了第一代ALK抑制剂优势的基础上，对于克唑替尼耐药以及克唑替尼难以治疗的脑转移病灶的治疗能力更强。

　　2018年，劳拉替尼曾获准用于治疗曾接受过第一代或第二代ALK抑制剂治疗后耐药及疾病进展的患者，作为一款“保底药”受到了广泛的认可。然而劳拉替尼的潜力并不仅限于此，在2017年召开的世界肺癌大会上，研究者进一步公开了劳拉替尼一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌患者的初步数据，其缓解率高达90%!

　　在今年的ESMO大会上，研究者公开的这组数据有多厉害?我们都知道，作为最经典ALK抑制剂的克唑替尼是ALK阳性非小细胞肺癌疗效的“标杆”。在这组头对头的实验中，劳拉替尼的疗效不仅追上了这个“标杆”，还远远地超过了它!

　　在同类药物中，二代ALK抑制剂阿来替尼治疗克唑替尼耐药的患者，整体缓解率大约为38%~44%，中位缓解持续时间7.5~11.2个月;患者脑转移病灶缓解率61%。

　　二代ALK抑制剂色瑞替尼一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌患者(ASCEND-4研究)，中位无进展生存期16.6个月，整体缓解率72.5%;患者脑转移病灶的缓解率为57%。

　　二代ALK抑制剂布加替尼，治疗克唑替尼耐药的患者(ALTA研究)，整体缓解率48%~53%，中位缓解持续时间13.8个月;患者脑转移病灶的整体缓解率为42%~67%。

　　而劳拉替尼的疗效数据,并不逊色于上述任何一款药物

　　此次获得FDA优先审批资格，意味着劳拉替尼正式向ALK阳性非小细胞肺癌一线治疗适应症发起了冲击。类比ROS1阳性非小细胞肺癌适应症，劳拉替尼一线治疗使患者获益的程度，很可能要远远超过克唑替尼!相信此次ALK适应症的审批结果及后续研究结果一定能够为我们带来更多的惊喜。

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