卵巢癌维持治疗,卵巢癌新药PARP抑制剂奥拉帕利(Olaparib)被欧盟批准用于卵巢癌一线维持治疗

　　2020年11月6日，阿斯利康与默沙东联合发布公告，证实欧盟已批准奥拉帕利(Olaparib，Lynparza)与贝伐单抗(Bevacizumab，Avastin)联合治疗方案，用于同源重组缺陷(HRD)阳性晚期卵巢癌患者的一线维持治疗。此前于2020年5月8日时，FDA曾批准了奥拉帕利与贝伐单抗的相同维持治疗适应症。

　　该批准基于Ⅲ期PAOLA-1临床研究的结果，HRD阳性患者中BRCA阳性亚组的患者，使用奥拉帕利+贝伐单抗的联合方案作为一线维持治疗方案，中位无进展生存期37.2个月;而采用贝伐单抗单药维持治疗，患者的中位无进展生存期为17.7个月。

　　在BRCA阴性亚组患者中，使用奥拉帕利+贝伐单抗的联合方案作为一线维持治疗方案，中位无进展生存期为28.1个月;采用贝伐单抗单药维持治疗，患者的中位无进展生存期为16.6个月。

　　在全部受试患者中，联合方案相比于单药方案，能够使患者疾病进展或死亡的风险降低41%;中位随访22.9个月时，所有使用联合方案的患者中位无进展生存期为22.1个月，使用单药方案的患者中位无进展生存期为16.6个月。

　　"妇癌之王"卵巢癌

　　卵巢癌又被称为“妇癌之王”、“沉默的杀手”。其发病部位隐匿于患者体腔内、难以察觉，同时恶性程度极高，发展迅速、预后很差。

　　根据阿斯利康发布公告时公开的数据，欧盟的流行病学调查数据显示，卵巢癌是欧盟第五大常见的癌症死亡原因，5年生存率仅约45%，大部分患者确诊时已经发展到了晚期(Ⅲ或Ⅳ期)。

　　我国的流调结果也显示，每年约有2.5万女性死于卵巢癌，患者整体5年生存率不足40%，误诊率高达30%~40%，近70%的患者确诊时已经发展至晚期。

　　约30%的卵巢癌的发病与遗传因素相关;而在这30%中，10%~25%为BRCA基因(包括BRCA1和2)突变相关的卵巢癌，3%~6%与HR通路基因突变相关。可以说，BRCA是卵巢癌发生与治疗中最重要的突变类型之一。

　　根据一项2017年由中国抗癌协会发起的调研结果显示，56%的卵巢癌患者了解BRCA基因突变会增加卵巢癌的风险，但只有23%的患者及其家属曾经接受过BRCA基因检测。

　　我国卵巢癌患者对于基因检测的了解虽有，但还不够充分;而基因检测项目的普及更是远远不够，仍有大量的患者不知道自己是否具有BRCA突变或其它突变，更无法确认哪种药物对自己的疗效更好。

　　关于卵巢癌的基因检测，包括BRCA检测、HRD检测等等，我们曾经做过比较详细科普，卵巢癌患者可以阅读我们的文章《卵巢癌基因检测,卵巢癌BRCA基因检测让"沉默的杀手"开口说话》，或咨询全球肿瘤医生网医学部(400-666-7998)获得进一步的帮助。

　　奥拉帕利:PARP抑制剂中的"老大哥"

　　奥拉帕利是世界上首款获批的PARP抑制剂，也是最早一款获批卵巢癌适应症的PARP抑制剂，于2017年8月获FDA批准，用于BRCA阳性的卵巢癌患者。

　　其维持治疗适应症于2018年获得FDA批准，并在2019年12月获得了中国国家药品监督管理局的批准。

　　此前，奥拉帕利一直用于部分BRCA阳性患者的治疗，此次获FDA与欧盟相继批准的部分HRD阳性患者维持治疗适应症，是对于奥拉帕利治疗卵巢癌应用范围的有力扩充。

　　阿斯利康的肿瘤学业务部执行副总裁Dave Fredrickson指出，在所有新诊断的晚期卵巢癌患者中，约50%为FRD阳性的患者。这意味着，在获得新的适应症后，可明确地从奥拉帕利维持治疗中获益的患者数量大幅增加;而这一类患者的无进展生存期，也取得了显著的延长。

　　卵巢癌的恶性程度高，其最显著的表现为晚期患者在接受治疗后容易复发，且复发患者的治疗非常困难、生存期极不理想。再这样的情况下，采用一种可靠的、有效的维持治疗手段，延长患者初治后无进展生存的时间，是改善卵巢癌患者生存质量与生存期最重要的方案之一。

　　默沙东研究实验室高级副总裁兼全球临床开发负责人、首席医学官Roy Baynes指出：“想要增强我们对于PRAP抑制剂以及卵巢癌治疗的了解，基因检测是一个非常重要的渠道。此项治疗数据与批准也进一步地强调了HRD检测的重要性。”