RET抑制剂Selpercatinib肺癌临床试验大多数RET融合患者都有持久的反应

　　根据德克萨斯大学MD安德森癌症中心的公布的消息，在I / II LIBRETTO-001期临床试验的中，大多数有RET基因融合的非小细胞肺癌患者的都对靶向治疗selpercatinib耐受良好，并实现了持久的客观反应或肿瘤缩小。

　　在先前未接受治疗的患者中，客观缓解率为85%，至少接受过铂类化疗的患者的客观缓解率为64%。对于患有脑转移的患者，大脑中的客观缓解率为91%。

　　LIBRETTO-001的结果今天在《新英格兰医学杂志》上发表，5月，美国FDA批准了selpercatinib用于RET突变的肺癌和甲状腺癌。

　　当包含RET基因的一部分染色体断裂并与另一条染色体重新结合时，就会产生RET融合，从而形成能够促进癌症生长的融合蛋白。RET改变发生在大约2%的非小细胞肺癌，10-20%的甲状腺乳头状癌(PTC)和绝大多数甲状腺髓样癌中。所有RET融合阳性癌症中，多达一半的有脑转移。

　　该试验的共同研究者Subbiah解释说，几种靶向疗法，例如卡博替尼和凡德他尼 ，具有对抗RET改变的辅助活性，但是临床试验发现非小细胞肺癌患者只能从这些药物中获益有限。

　　该研究报告了该开放的国际试验中纳入的144例晚期非小细胞肺癌患者，包括先前未治疗的患者(39名)和至少接受过铂类化学疗法的患者(105名)。先前接受过治疗的患者的中位疗程为先前的三项疗法，其中包括超过一半的免疫检查点抑制剂。中位年龄为61岁，女性占58.3%，男性占41.7%。

　　在先前接受治疗的患者中，2%的患者完全缓解，62%的患者有部分缓解，29%的患者病情稳定。中位缓解时间为17.5个月，中位随访时间为12个月，有63%缓解中。无进展生存期中位数为16.5个月。

　　在先前未经治疗的患者中，有85%的患者部分缓解，有10%的患者病情稳定。在六个月时，90%的反应仍在进行，分析时既未达到中位持续时间，也未达到中位无进展生存期。

　　在这项研究中，有11名患者发生了可测量的脑转移。这些患者中有十名(91%)在大脑中发现了客观反应，包括三个完全反应。中枢神经系统反应的中位持续时间为10.1个月。

　　在LIBRETTO-001，selpercatinib也表现出对RET-突变甲状腺癌的活性，其中包括RET基因突变的甲状腺髓样癌与乳头状/未分化甲状腺癌。

　　在甲状腺髓样癌患者中，先前未治疗的患者有73%的客观缓解率，接受先前靶向治疗的患者有69%的客观缓解率。在先前接受过治疗的甲状腺乳头状/间变性甲状腺癌患者中，客观缓解率为79%。这些数据今天也发表在《新英格兰医学杂志》上。

　　Subbiah说：“数据显示，这种治疗与多激酶抑制剂和化学疗法相比是安全的，而且这些患者是受益的。”

　　https://www.mdanderson.org/newsroom/lung-cancer-trial-of-ret-inhibitor-selpercatinib-achieves-durable-responses-in-majority-of-patients-with-ret-gene-fusions.h00-159384312.html