2020年第三季度(7月-9月)肿瘤新药,抗癌新药物新技术新疗法新方法,癌症肿瘤治疗新方法新技术

　　转眼间，2020年第三季度已经走到了最后一天。这一年间，整个世界经历了前所未有之大变局，而癌症治疗领域的发展，也同样迎来了最大的机遇与挑战。

　　距离“传奇抗癌药”LOXO-292的震撼上市才不过3个多月，我们仍能记起那时新药带来的希望与期盼。但在紧随其后的第三季度中，新药与新疗法、新技术、新研究如群雄逐鹿，接踵而至。

　　为了帮助癌症患者更好地了解前沿抗癌咨询，小汇为大家盘点汇总了第三季度获得FDA批准上市的新药与新疗法。

　　实体瘤

　　派姆单抗再获批实体瘤适应症!TMB-H患者终于盼来泛癌种抗癌药，缓解率29%!

　　2020年6月16日

　　2020年6月16日，FDA批准了派姆单抗(pembrolizumab，KEYTRUDA)的新适应症，用于治疗无法切除或转移性的高肿瘤突变负荷[TMB-H，≥10个突变/兆碱基(mut / Mb)]的成年和儿童患者。这些患者应在前线治疗后疾病进展，且没有令人满意的替代治疗方案。

　　该批准基于KEYNOTE-158(NCT02628067)研究的结果。在102例TMB-H患者中，整体缓解率为29%;其中完全缓解率为4%，部分缓解率为25%;缓解持续时间超过12个月的患者占57%，超过24个月的患者占50%。

　　同时，FDA还批准了FoundationOneCDx作为伴随诊断。

　　非小细胞肺癌

　　“明星药”BLU-667获批!治疗RET阳性非小细胞肺癌缓解率57%!

　　2020年9月4日

　　2020年9月5日，FDA宣布批准普雷西替尼(Pralsetinib，Gavreto，BLU-667)上市，用于治疗RET融合阳性的转移性非小细胞肺癌成年患者。这是继塞尔帕替尼之后的第二款获批用于治疗非小细胞肺癌的RET抑制剂药物。

　　该批准基于Ⅰ/Ⅱ期ARROW试验(NCT03037385)的结果。其结果显示，治疗87例曾接受过铂类化疗的非小细胞肺癌患者，整体缓解率达到57%，其中完全缓解率5.7%;中位缓解持续时间尚未达到，但缓解持续时间最短的患者，也已经持续了15.2个月以上。治疗27例未经治疗的初治患者，BLU-667的整体缓解率达到70%，其中完全缓解率11%。

　　小细胞肺癌

　　20年期盼，小细胞肺癌终于迎来新化疗药lurbinectedin，缓解率35%!

　　2020年6月15日

　　2020年6月15日，FDA加快批准了lurbinectedin(ZEPZELCA)用于治疗曾接受铂类化疗之后发生疾病进展的转移性小细胞肺癌成年患者。

　　该批准基于PM1183-B-005-14试验(研究B-005;NCT02454972)的结果，共纳入105例转移性小细胞肺癌患者。

　　结果显示，105例患者的整体缓解率为35%(独立评审委员会评审结果为30%)，中位缓解持续时间5.3个月(独立评审委员会评审结果为5.1个月)。

　　食管癌

　　纳武单抗获批食管癌适应症，第二款PD-1抑制剂将为食管癌治疗带来何种改变?

　　2020年6月10日

　　2020年6月10日，FDA批准纳武单抗(nivolumab，OPDIVO)用于治疗曾接受基于氟嘧啶和铂类化疗的无法切除的晚期、复发或转移性食管鳞状细胞癌患者。

　　该批准基于ATTRACTION-3(NCT02569242)研究的结果，共纳入419例无法切除的晚期、复发或转移性食管癌患者。其结果显示，接受纳武单抗治疗的患者中位总生存期10.9个月，接受紫杉烷化疗的患者中位总生存期8.4个月;不论患者PD-L1表达水平如何，均可观察到总生存期获益。

　　除此以外，接受纳武单抗治疗的患者整体缓解率19.3%，中位缓解持续时间6.9个月;接受紫杉烷化疗的患者整体缓解率21.5%，中位缓解持续时间3.9个月。

　　结直肠癌

　　结直肠癌一线新方案！派姆单抗治疗无进展生存翻倍，长达16.5个月！

　　2020年6月29日

　　2020年6月29日，FDA批准了派姆单抗(pembrolizumab，KEYTRUDA)的新适应症，用于一线治疗微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复障碍(dMMR)的、无法切除或转移性结直肠癌。

　　该批准基于KEYNOTE‑177(NCT02563002)研究的结果，共纳入307例初治的MSI-H或dMMR的、不可切除或转移性结直肠癌患者。

　　其结果显示，接受派姆单抗治疗的患者，中位无进展生存期达到16.5个月，而接受化疗的患者中位无进展生存期仅为8.2个月。

　　尿路上皮癌

　　Avelumab获批尿路上皮癌一线维持治疗，总生存期21.4个月!

　　2020年6月30日

　　2020年6月30日，FDA批准avelumab(BAVENCIO)，作为铂类化疗未进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者一线治疗方案。

　　该批准基于JAVELIN Bladder 100试验(NCT02603432)的结果，研究共纳入700例无法切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

　　结果显示，在所有患者中，接受了avelumab治疗的患者中位总生存期21.4个月，仅接受最佳支持治疗的患者中位总生存期为14.3个月。这一优势在PD-L1阳性的患者中更加显著，风险比达到0.56，在PD-L1阴性患者中也有0.85。

　　皮肤癌

　　派姆单抗获批新适应症!治疗皮肤鳞状细胞癌缓解率达34%!

　　2020年6月24日

　　2020年6月24日，FDA批准派姆单抗(pembrolizumab，KEYTRUDA)的新适应症，用于治疗无法接受手术或放疗的复发或转移性皮肤鳞状细胞癌患者。

　　该批准基于KEYNOTE-629(NCT03284424)研究的结果，所有患者均未接受过抗PD-1、抗PD-L1或抗CTLA-4等免疫治疗，未患有自身免疫性疾病或其它需要进行免疫抑制治疗的疾病。

　　其研究结果显示，所有患者整体缓解率达到34%，中位缓解持续时间尚未达到，缓解持续时间最长的患者已经达到了13.1个月。

　　阿特珠单抗治疗BRAF V600E阳性黑色素瘤，无进展生存15.1个月!

　　2020年7月30日

　　2020年7月30日，FDA批准了阿特珠单抗(atezolizumab，Tecentriq)与cobimetinib和vemurafenib的联合用药方案，用于治疗BRAF V600突变阳性，不可切除或转移性黑色素瘤患者。

　　该批准基于IMspire150(NCT02908672)试验的结果，共纳入514例患者。其结果显示，接受阿特珠单抗+cobimetinib+vemurafenib治疗的患者，中位无进展生存期15.1个月，接受安慰剂+cobimetinib+vemurafenib治疗的患者中位无进展生存期仅为10.6个月。

　　血液肿瘤

　　Gemtuzumab ozogamicin治疗急性髓细胞性白血病适应症扩大至1个月以上的患儿，48%患儿无病度过5年!

　　2020年6月16日

　　2020年6月16日，FDA宣布将gemtuzumab ozogamicin(MYLOTARG)治疗新诊断的CD33阳性急性髓细胞性白血病的适应症扩大至1个月以上的患儿。

　　该批准基于AAML0531(NCT00372593)研究的结果，共统计了1063例0~29岁的急性髓细胞性白血病的疗效数据。

　　其结果显示，接受gemtuzumab ozogamicin治疗的患者与接受化疗的患者无事件生存期风险比为0.84;接受gemtuzumab ozogamicin治疗的患者中5年无事件生存率为48%，接受化疗的患者仅为40%。

　　Tazemetostat获加速批准，用于治疗滤泡性淋巴瘤缓解率69%!

　　2020年6月18日

　　2020年6月18日，FDA加速批准了EZH2抑制剂tazemetostat(TAZVERIK)用于治疗阳性或复发或难治性的滤泡淋巴瘤成年患者。患者应接受至少2种全身治疗方案，且没有令人满意的替代治疗选择。

　　该批准基于E7438-G000-101(NCT01897571)研究的结果。在42例EZH2阳性患者中，中位缓解持续时间10.9个月;整体缓解率69%，其中完全缓解率12%，部分缓解率57%;在53例EZH2阴性患者中，中位缓解持续时间13个月;整体缓解率34%，其中完全缓解率4%，部分缓解率30%。

　　同时，FDA还批准了cobaseZH2突变测试作为伴随诊断。

　　Selinexor获加速批准，弥漫性大B细胞淋巴瘤迎后线新方案，缓解率29%!

　　2020年6月22日

　　2020年6月22日，FDA加速批准了Selinexor(XPOVIO)用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤成年患者，包括因滤泡性淋巴瘤引起的疾病。患者应至少接受过2线全身治疗。

　　该批准基于SADAL(KCP-330-009，NCT02227251)研究的结果，患者均曾经接受过2~5种全身治疗方案。

　　其结果显示，134例患者中，整体缓解率29%，其中完全缓解率13%;在获得部分或完全缓解的39例患者中，缓解持续时间超过6个月的占38%，缓解持续时间超过12个月的占15%。

　　地西他滨+cedazuridine组合治疗骨髓增生异常综合征，完全缓解率18%!

　　2020年7月7日

　　2020年7月7日，FDA批准地西他滨+cedazuridine(INQOVI)组合用于治疗骨髓增生异常综合症成年患者，包括：

　　· 初治或经治的，法国-美国-英国亚型的原发或继发性骨髓增生异常综合征(难治性贫血，环状铁粒母细胞伴难治性贫血，伴过量母细胞的难治性贫血和慢性粒细胞性白血病);

　　· 预后评分为中度1、2级或高风险。

　　该批准基于两项研究的结果。其中ASTX727-01-B(NCT02103478)试验纳入80例患者，ASTX727-02(NCT03306264)纳入133例患者。

　　在01-B试验中，接受地西他滨+cedazuridine组合治疗的患者中完全缓解率18%，完全缓解中位持续时间8.7个月;在基线时依赖红细胞和/或血小板输注的41例患者中，49%(20/41)在基线后任何连续56天内不依赖输血;在基线时不依赖红细胞和/或血小板输注的39例患者中，64%(25/39)在基线后任何连续56天内仍然不依赖输血。

　　在02试验中，接受地西他滨+cedazuridine组合治疗的患者中完全缓解率21%，完全缓解中位持续时间7.5个月;在基线时依赖红细胞和/或血小板输注的57例患者中，53%(30/57)在基线后任何连续56天内不依赖输血;在基线时不依赖红细胞和/或血小板输注的76例患者中，63%(48/76)在基线后任何连续56天内仍然不依赖输血。

　　TECARTUS获批，CAR-T疗法治疗淋巴瘤完全缓解率62%，整体缓解率达到87%!

　　2020年7月24日

　　2020年7月24日，FDA加速批准了brexucabtagene autoleucel(TECARTUS)治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤。

　　TECARTUS是一种采用CD19定向基因修饰自体T细胞的细胞免疫疗法(CAR-T疗法)，该批准基于ZUMA-2(NCT02601313)研究的结果。

　　其结果显示，在60例患者中，整体缓解率87%，完全缓解率62%;中位随访8.6个月时尚未达到中位缓解持续时间，但缓解持续时间最长的患者已经超过29.2个月。

　　免疫增强抗体Monjuvi获批，联合来那度胺治疗淋巴瘤缓解率55%

　　2020年7月31日

　　2020年7月31日，FDA批准CD19靶向新型Fc优化免疫增强抗体Monjuvi(tafasitamab-cxix)联合来那度胺的用药方案，用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者，包括低度淋巴瘤引起的疾病，且患者不适合接受自体干细胞移植治疗。

　　该批准基于L-MIND(NCT02399085)研究的结果，共纳入81例患者。患者先接受来那度胺静脉注射治疗，最多12个周期，然后接受Monjuv单药治疗。

　　结果显示，在71例可评估的患者中，整体缓解率达到55%，其中完全缓解率37%，部分缓解率18%。

　　多发性骨髓瘤免疫新药belantamab获批，整体缓解率31%

　　2020年8月5日

　　2020年8月5日，FDA加速批准免疫新药belantamab(Blenrep)用于治疗复发性或难治性多发骨髓瘤成年患者，患者应接受至少4种疗法，包括CD38单克隆抗体、蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂治疗。

　　该批准基于DREAMM-2(NCT 03525678)研究的结果。其结果显示，采用belantamab治疗，患者整体缓解率31%，73%的患者缓解持续时间超过6个月。

　　双强联手!达雷木单抗+carfilzomib+地塞米松治疗多发性骨髓瘤缓解率81%，缓解持续27.5个月!

　　2020年8月20日

　　2020年8月20日，FDA批准达雷木单抗(daratumumab，DARZALEX)+carfilzomib(KYPROLIS)+地塞米松的组合，用于治疗复发或难治性多发骨髓瘤成年患者，患者已经接受过1~3线治疗方案。

　　该批准基于CANDOR(NCT03158688)和EQUULEUS(NCT01998971)两项研究的结果。

　　CANDOR(NCT03158688)研究共纳入466例患者，结果显示，接受达雷木单抗+carfilzomib+地塞米松治疗的患者中位无进展生存期尚未达到，接受carfilzomib+地塞米松治疗的患者中位无进展生存期为15.8个月。

　　EQUULEUS(NCT01998971)研究结果显示，接受达雷木单抗+carfilzomib+地塞米松治疗的135例患者整体缓解率为81%，中位缓解持续时间27.5个月;其中缓解持续时间最长的患者仍然保持着临床缓解。

　　阿扎胞苷片获批治疗白血病，总生存期达24.7个月

　　2020年9月1日

　　2020年9月1日，FDA批准azacitidine tablets(ONUREG®)作为急性髓细胞性白血病的维持治疗方案，患者在首次达到完全缓解或完全缓解但血液技术回复不完全后接受强化诱导化疗，但不能完成化疗。

　　该批准基于QUAZAR(NCT01757535)研究的结果，共纳入472例患者。结果显示，接受Onureg治疗的患者中位总生存期24.7个月，接受安慰剂治疗的患者中位总生存期14.8个月。