脑转移治疗药物,NTRK阳性实体瘤脑转移靶向药新药恩曲替尼再次提名2020年ESMO大会

　　关键词：实体瘤;脑转移;恩曲替尼

　　恩曲替尼是一款只针对基因突变类型而不区分癌种的“广谱”抗癌药，2019年8月，美国FDA加速批准恩曲替尼上市，用于治疗ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者以及NTRK(神经营养原肌球蛋白受体激酶)阳性、初始治疗后疾病进展或无标准治疗方案的局部晚期或转移性成人或儿童实体瘤患者。

　　在近期结束的2020年欧洲肿瘤学会年会(ESMO2020)虚拟大会上，恩曲替尼因其强大的颅内抗肿瘤活性而被再次提名。

　　那么，这款药物在对抗脑转移和治疗颅内肿瘤方面有怎样的贡献呢?

　　恩曲替尼对脑转移患者反应更强,作用更持久

　　在ESMO2020虚拟大会上，研究者分析了74例患者的NTRK融合阳性并接受TRK(原肌球蛋白受体激酶)抑制剂初始治疗的患者的数据，其中，对来自5种不同实体瘤的16名脑转移患者进行了基线检查，8例患者有可测量的转移病灶。

　　结果显示，经恩曲替尼治疗后，16名基线检查患者客观缓解率为50%，8名颅内病灶可测量的患者客观缓解率为62.5%;16例患者的中位颅内缓解持续时间(DOR)为8.0个月，在8名颅内病灶可测量患者中DOR更长，不可估计;16例患者的无进展生存期(PFS)为8.9个月，8名颅内病灶可测量的患者PFS为10.1个月。

　　试验结果显示，患者整体中枢神经系统疾病进展率较低，在74名患者中，只有3名显示有中枢神经系统的进展。

　　澳大利亚维多利亚奥利维亚牛顿约翰癌症研究所高级临床研究副教授，医学博士Thomas John在演讲中说：“在那些有基线可测疾病的患者中，几乎所有的患者都有反应。完全缓解率高，4例完全缓解，4例部分缓解。且恩替尼对不同类型的肿瘤都有很高的颅内活性。

　　全球肿瘤医生网专家介绍，脑转移是很多实体瘤患者重要致死原因，恩曲替尼在试验中表现的抗脑转移效果令人惊喜，为治疗和预防脑转移提供了新的解决方案。

　　恩曲替尼广谱抗癌,成为"明星"

　　随着分子检测技术的发展，更多关键突变靶点被破译，NTRK就是其中一种，并且不负众望。虽然只有1%-5%的患者存在这种突变，但所有存在NTRK融合突变的患者对其靶向药都很敏感，很多晚期患者都是因为NTRK基因适用的靶向药而获得重生的机会。

　　另外，恩曲替尼横跨十大癌种，个各癌种效果都较好，而且在临床研究中表现出的强大的颅内抗肿瘤活性使其在癌友圈迅速“成名”，大家对恩曲替尼的临床效果充满期待。

　　目前该药已被美国FDA批准上市，但还未进入国内，但好消息是该药物在国内的临床研究已在国内各大医院陆续展开并且招募患者参与临床研究，符合适应症的患者不要错过这一明显改善生存期的机会。全球肿瘤医生网为大家提供一下信息：

　　试验分类：安全性和有效性

　　试验范围：国际多中心试验

　　试验分期：II期

　　主要终点指标：由独立放射学审查委员会测定最佳总缓解率

　　入组条件(部分)：

　　1. 经组织学或细胞学确诊为局部晚期或转移性实体瘤，而且根据Foundation Medicine, Inc.或CLIA认证或同等机构认可的当地诊断实验室采用任何核酸类诊断检测方法进行的检测，该肿瘤携带一种预计分别转化成具有一个功能性TrkA/B/C、ROS1 或ALK激酶结构域的融合蛋白的NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因重排，且不同时存在第二种致癌因素(例如EGFR、KRAS);

　　2. 对于通过当地实验室分子检测入组的患者，要求提交存档或新鲜的肿瘤组织(除非存在医学禁忌)，在Foundation Medicine, Inc.或该地区其他认可的中心实验室进行独立中心分子检测;

　　3. 根据当地采用RECIST v1.1进行的评估，疾病可测量。

　　我们期待国内的临床研究顺利完成，从而使恩曲替尼尽早在国内获批上市，让广大国内患者也能获益。