肝癌双免疫联合治疗,双免疫疗法美木单抗+度伐利尤单抗获肝癌一线"孤儿药"资格

　　关键词：肝癌;曲美木单抗;度伐利尤单抗;孤儿药

　　晚期肝癌是肝癌的常见类型，由于发病隐匿、进展迅速，多数患者发现时已经晚期，失去了手术机会，而且肝癌对放化疗并不敏感，靶向药数量有限，且以索拉非尼为代表的标准治疗方案效果并不理想，平均只能延长肝癌患者2.8个月左右的生存时间，因此，肝癌患者的生存现状不容乐观。

　　2020年1月，美国食品药品监督管理局(FDA)授予阿斯利康的PD-L1抑制剂度伐利尤单抗(Durvalumab，Imfinzi)和CTLA-4抑制剂曲美木单抗(tremelimumab)一线治疗肝细胞癌(HCC)的孤儿药资格。

　　那么，曲美木单抗+度伐利尤单抗(以下简称双免疫联合疗法)对肝癌一线治疗有什么样的改善?

　　生存期延长近3倍,双免疫联合方案实现前所未有的突破

　　对于晚期不可切除的肝癌患者，临床治疗手段极为有限，十几年来，以索拉非尼为主的全身疗法一直坚守晚期肝癌一线治疗。但是，前期大规模的Ⅲ期AP临床试验证实：索拉非尼用于不可切除的晚期肝癌一线中位总生存期(OS)为6.5个月，远远不足1年。

　　而在评估双免疫联合疗法的1/2期研究(NCT02519348)中，最高剂量(300mg/月)曲美木单抗与度伐利尤单抗联合治疗组中位总生存期(OS)为18.7个月，52.0%的患者生存期≥18个月，客观缓解率(ORR)为24.0%。

　　也就是说，与现有标准一线方案索拉非尼相比，双免疫联合方案将患者生存期延长近3倍，且有多数患者生存期超过18个月。十几年来，这是肝癌一线治疗前所未有的突破!

　　并且，安全性分析没有发现药物所建立的安全性以外的任何不良事件。相关研究已于近期在《临床肿瘤学》杂志发表。

　　全球肿瘤医生网专家表示，我国是肝癌大国，患者多，病情重，临床治疗效果不甚理想。此次双免疫联合方案数据公布不仅增强了研究者的信心，也让更多临床患者看到希望，是一件值得欣喜的事。

　　免疫联合疗法在多癌种中显示出抗癌优势

　　近年来，随着免疫疗法的研究逐渐深入，双免疫联合疗法逐渐显现出常规治疗不具有的优势。

　　先前已有研究将NK疗法与PD-1单抗(派姆单抗，Keytruda)联合用于非小细胞肺癌，总体缓解率(ORR)为44%，与Keytruda单独治疗的0%相比，明显更高;并且接受最高剂量的NK细胞治疗的患者的ORR可以达到50%。该研究入选2020年美国ASCO线上会议。

　　另外，一项III期临床研究将纳武单抗(Nivolumab，PD-1单抗)联合伊匹木单抗(Ipilimumab，CTLA-4单抗)，用于晚期肾细胞癌(RCC)患者的一线治疗，结果显示，与标准舒尼替尼相比，纳武单抗+伊匹木单抗方案使中高危肾癌患者死亡风险降低37%。

　　目前该联合方案已获欧盟委员会批准，用于中高危晚期肾细胞癌(RCC)患者的一线治疗，这是首个获欧盟批准针对该类患者的免疫联合治疗方案。同时，该联合疗法也已获我国CSCO指南推荐用于肾癌一线治疗。

　　除此以外，纳武单抗+伊匹木单抗联合疗法也受到FDA青睐，目前已获批5个适应症，如下如所示。

　　全球肿瘤医生网专家介绍，随着肿瘤治疗方式的多样化，癌症也在不断发生变化，临床医生和研究者越来越意识到只靠单一药物很难完全控制肿瘤的发展，因此，各种优势治疗方案开始强强联合，已达到1+1>2的治疗效果。

　　据了解，包括胃食管癌、胆管癌也在免疫联合疗法中表现出不错的初步数据。目前国内外相关研究已广泛开展，并招募患者参加临床试验。本文不能一一概括，目前单药治疗效果不理想或无标准治疗方案的患者可以尝试免疫联合方案的治疗，私信小编或登陆全球肿瘤医生网可了解更多临床研究详情，并可根据自身病情评估临床获益情况。

　　我们期待，随着科学研究的不断进步，免疫联合疗法再出奇招，使癌症治疗不再是难题!

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　　参考资料

　　1. https://news.bioon.com/article/6749343.html

　　2. https://www.yidianzixun.com/article/0QrnJ79C