奥西替尼(AZD9291)耐药后还有药吗,Amivantamab(JNJ-6372,JNJ-61186372)闪耀2020年EMSO大会

　　关键词：非小细胞肺癌;奥西替尼耐药;JNJ-6372

　　非小细胞肺癌(NSCLC)患者突变类型众多，EGFR外显子20插入突变(EGFR ex20in)属于其中的另类，该类型突变比较罕见，整体来说，EGFR ex20in占非小细胞肺癌的2%~3%。在非小细胞肺癌EGFR抑制剂不断涌现的当下，EGFR ex20in患者对现有靶向药并不敏感，目前靶向治疗仍处于空白阶段。

　　01、客观缓解率达36%,JNJ-6372为肺癌患者带来新希望

　　在刚刚结束的2020年欧洲肿瘤学会虚拟会议(EMSO2020)上，amivantamab(JNJ-61186372; JNJ-6372)和lazertinib(拉泽替尼)联合治疗带来惊艳数据。

　　第一阶段CHRYSALIS研究显示，对初次治疗的患者中位随访7个月，临床获益率(CBR)达到100%，包括20例部分缓解(PR)。

　　对奥西替尼耐药、未经化疗的患者中位随访4个月时，客观缓解率ORR达36%，其中包括1例(CR)和15例部分缓解(PR)，其中1例PR待定。临床获益率(CBR)为60%。

　　研究者介绍，Amivantamab是靶向EGFR和MET的双特异性抗体，在原发性和获得性EGFR耐药性突变的患者中证明了其临床活性。2020年3月10日，FDA为amivantamab 授予了突破性疗法称号，用于治疗具有外显子20插入突变，且铂类化疗后发生疾病进展的EGFR阳性转移性NSCLC患者。

　　此次研究还显示，在未经治疗的队列中，中位治疗持续时间为7个月，且无论EGFR基因型如何，所有患者均表现出深层反应。

　　这一研究为amivantamab治疗EGFR ex20in突变患者的有效性又提供了有力证据。

　　延世大学医学院附属延世癌症中心医学肿瘤学系首席教授，Byoung Chul Cho博士说：“含拉泽替尼的Amivantamab对晚期EGFR突变NSCLC 有效，并且可以安全地联合使用。”

　　基于本文报道的安全性和有效性数据，Amivantamab和拉泽替尼的新研究3期MARIPOSA和2期CHRYSALIS-2研究已经开始。

　　02、后来居上,国内自主研发新药,疾病控制率达100%

　　针对EGFR ex20in患者治疗效果欠佳的现状，国内药企也一直在努力进行新药的研究开发。

　　2019年，我国自主研发的、专门针对EGFR ex20in患者的新药JMT-101已经获得批准投入临床试验。Ⅰ期试验主要检验JMT-101的安全性和耐受性，同时观察疗效及药代动力学情况。

　　试验共接收23例可评估疗效的患者，均为曾接受过ACC且未接受过系统EGFR靶向治疗的晚期大肠癌患者。其中16例患者接受JMT-101单药治疗，7例患者接受JMT-101联合mFOLFOX6或FOLFIRI方案共同治疗。

　　结果显示，接受JMT-101单药治疗的患者客观缓解率为12.5%，疾病控制率为56.2%;接受联合治疗的患者，客观缓解率为57.1%，疾病控制率达到100%，疾病控制时间超过24周。

　　在不良反应方面，未观察到剂量限值毒性，未达到最大耐受剂量，且未观察到与治疗相关的严重不良反应。最常见的不良事件包括皮疹(单药组81.3%，联合组100%)、蛋白尿(单药组62.5%，联合组28.6%)和口腔黏膜溃疡(联合组86.0%)。

　　全球肿瘤医生网小编了解到，目前，该药的后续临床试验已在国内各大医院陆续展开，患者招募正在进行中，有相关适应症的患者可与全球肿瘤医生网专家沟通，评估临床获益情况。

　　试验名称：评价JMT101联合阿法替尼或奥希替尼治疗EGFR 20号外显子插入突变的ⅢB 或Ⅳ期非小细胞肺癌患者的安全性和有效性的Ⅰb期临床研究

　　试验分期：Ⅰb期

　　主要纳入标准：

　　1、年龄18~75(含)周岁，性别不限;

　　2、ⅢB或Ⅳ期非小细胞肺癌，不适合进行根治性手术或放疗，且证实具有EGFR 20号外显子插入突变(包括重复突变)，初治或一线治疗失败后的患者;

　　3、基线至少存在一个符合RECIST 1.1标准定义的可测量的病灶;

　　4、ECOG体能状态评分：0或1分;

　　5、预计生存时间≥3个月等。

　　我们期待这一新药能够顺利通过临床试验，正式获批用于临床治疗，给无效可用的EGFR ex20in患者带来新生的希望。

　　小编寄语

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　　参考资料

　　https://www.onclive.com/view/egfr-met-bispecific-antibody-amivantamab-excels-in-advanced-egfr-mutant-nsclc