2020年CSCO大会肺癌免疫治疗、肝癌免疫治疗最新消息汇总

　　2020年是不平凡的一年，席卷世界的新冠疫情使得学术交流遇到前所未有的挑战。幸运的是，互联网科技的发展变挑战为机遇，中国临床肿瘤学的学术发展进程并未因疫情困难而停下脚步。

　　就在9月19-26日，第23届全国临床肿瘤学大会暨2020年中国临床肿瘤学会(CSCO)学术年会在北京、上海、广州、哈尔滨、武汉举行。

　　此次会议上，各种肿瘤新型疗法及新药将会闪亮登场。此外，许多国产新药如雨后春笋般崭露头角。

　　今天，小编将CSCO大会上关于肺癌、肝癌的抗癌新药进行整理汇总，相信各位癌友也想了解目前癌症领域的前沿研究，那就让我们拭目以待吧!

　　非小细胞肺癌免疫治疗最近消息

　　阿替利珠单抗单药一线治疗完胜化疗

　　IMpower 110研究证实阿替利珠单抗单药在晚期非小细胞肺癌PD-L1高表达人群相比于化疗的显著获益，为未来这类人群提供了新的治疗选择。IMpower 110研究是一项III期临床试验，主要比较阿替利珠单抗相比铂类(顺铂或卡铂)联合培美曲塞或吉西他滨用于经PD-L1筛选的IV期非小细胞肺癌初治患者。

　　该研究纳入572例患者，其中555例患者无EGFR/ALK突变(WT)，按1:1随机分为免疫治疗组和标准化疗组。

　　中位随访时间15.7个月。与标准化疗相比，阿替利珠单抗显著改善PD-L1高表达(TC3/IC3-WT)IV期非小细胞肺癌初治患者的中位总生存期(OS)：20.2个月vs 13.1个月，HR=0.59 (95% CI：0.40, 0.89)，P=0.0106;两组的12个月OS率分别为64.9% vs 50.6%;中位无进展生存期(PFS)分别为8.1个月vs 5.0个月，HR=0.63(95% CI：0.45, 0.88)，P=0.007;两组的12个月PFS率分别为36.9% vs 21.6%。

　　无癌家园专家解读

　　这是首次在III期研究中证实在PD-L1高表达人群中单药阿替利珠单抗一线治疗完胜化疗，显示了在经过选择的人群中单药阿替利珠治疗的优势。给未来一线非小细胞肺癌患者高表达人群提供了免疫单药治疗新的选择。

　　纳武利尤单抗尤其适合中国经治晚期NSCLC患者

　　CheckMate 078研究是全球首个以中国人群为主的肿瘤免疫治疗临床研究，该研究的成功标志着中国NSCLC迈入免疫治疗时代。该研究首次于2018年AACR会议上公布，基于该研究结果国家药品监督管理局(NMPA)批准纳武利尤单抗在中国上市用于非小细胞肺癌患者，这也标志着纳武利尤单抗在中国NSCLC患者探索的胜利。

　　此次CSCO会议上主要汇报其3年最新随访数据。研究共纳入504例NSCLC二线治疗患者，其中纳武利尤单抗组(338例)和多西他赛组(166例)。

　　结果显示，经过随访37.3个月，纳武利尤单抗组的3年总生存OS率为19%，明显高于多西他赛组的12%。两组的中位总生存期OS分别为11.9和9.5个月(HR=0.75)。两组的中位无进展生存期(PFS)均为2.8个月(HR=0.78)。纳武利尤单抗组的客观缓解率(ORR)和中位持续缓解时间(DOR)分别为18%、19.4个月，多西他赛组分别为4%、6.2个月。

　　无癌家园专家解读

　　此研究结果表明，纳武利尤单抗对于经治晚期NSCLC患者(特别是中国晚期NSCLC患者)带来长期生存希望。目前国内外指南均已明确免疫治疗作为NSCLC二线治疗首选，此数据进一步巩固了免疫治疗在NSCLC二线治疗药物选择中的领导地位!

　　国产免疫疗法一线治疗晚期NSCLC疗效毫不示弱

　　免疫治疗开启了晚期非鳞NSCLC治疗的新时代，免疫单药治疗和免疫联合化疗等多种策略取得成功，极大地改善了晚期非鳞NSCLC患者的生存。

　　2020年6月，国家药品监督管理局已正式受理了替雷利珠单抗联合化疗用于一线治疗非鳞状NSCLC患者的新适应证上市申请。而目前替雷利珠单抗联合化疗在晚期NSCLC III期临床试验中也取得了成功，显著延长患者无进展生存(PFS)，并显示出更高的客观缓解率(ORR)。

　　01、局部晚期/转移性非鳞状NSCLC

　　RATIonALE 304研究是一项在中国人群中开展的替雷利珠单抗联合培美曲塞/铂类对比单纯培美曲塞/铂类一线治疗非鳞NSCLC的关键III期临床研究。

　　中期分析结果显示：在晚期非鳞NSCLC患者中，相比单纯化疗，联合替雷利珠单抗治疗，可显著改善PFS(HR=0.645); 中位PFS: 9.7个月 vs 7.6个月)，并且具有更高的客观缓解率和更长的持续缓解时间，替雷利珠单抗联合化疗组的ORR达57%， 中位DoR达8.5个月。

　　替雷利珠单抗联合化疗安全性可控，较单纯化疗未显著增加毒性，且安全性较好。

　　02、局部晚期/转移性鳞状NSCLC

　　RATIonALE 307研究是一项开放性、多中心的随机III期临床试验，旨在评估替雷利珠单抗联合传统化疗方案(紫杉醇/白蛋白紫杉醇+卡铂)在中国晚期鳞状NSCLC患者的一线治疗中的有效性和安全性。

　　中位随访时间为8.6个月，截至2019年12月6日，A组和B组患者的中位PFS均达7.6个月，显著高于单纯化疗组的5.5个月;风险比HR分别为0.52 (P=0.0001)和0.48(P<0.0001)，这意味着与单纯化疗组相比，使用替雷利珠单抗联合化疗方案的A组和B组治疗分别使患者的疾病进展风险显著降低了48%和52%。

　　与单纯化疗相比，替雷利珠单抗联合化疗治疗患者的客观缓解率(ORR)更高(72.5%/74.8% vs 49.6%);A组与B组分别有4.2%、2.5%的患者在治疗后达到了完全缓解(CR)。接受替雷利珠单抗联合化疗治疗患者的缓解持续时间(DoR)也更长(8.2个月/8.6个月vs 4.2个月)。

　　肝癌免疫治疗最新消息

　　T+A王炸组合出道,颠覆10年肝癌治疗格局

　　就在5月29日，罗氏旗下基因泰克公司宣布，美国FDA批准其重磅PD-L1抑制剂阿替利珠单抗(Atezolizumab，Tecentriq)联合抗血管生成药贝伐珠单抗(Bevacizumab，Avastin)，用于一线治疗无法切除或转移性肝细胞癌(HCC)患者。

　　这是目前唯一获得FDA批准一线治疗无法切除或转移性肝细胞癌的癌症免疫治疗方案。也是十几年以来，与标准治疗药物索拉非尼(Sorafenib)相比，首个改善患者总生存期和无进展生存期的治疗方案。它有望改变肝癌患者的一线治疗范式。

　　目前肿瘤治疗的大格局并不仅仅是单枪匹马的作战，联合治疗已经成为主流趋势，如双免疫检查点抑制剂联合、免疫检查点联合放化疗、免疫检查点联合抗血管生成药物等。

　　无癌家园专家分析道，在破解肝癌的免疫抑制环境上，免疫+抗血管方案可谓是一种解题新思路!这是因为肿瘤含有大量的新生血管，正是导致免疫抑制的主要原因。新生血管的结构特殊，容易渗漏，造成抗癌药物和免疫细胞难以到达病灶。

　　因此，免疫+抗血管联合治疗的出现变得顺理成章，其目的也是为了创造最有利于免疫细胞发挥的环境。

　　IMbrave150是一项在501例既往未接受过系统性治疗的不可切除的HCC患者。患者分为T+A免疫联合治疗组和索拉非尼单药治疗组。根据目前公布的结果显示，T+A免疫联合疗法在总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)上都达到了显著的改善。

　　1、实锤1

　　IMbrave150试验的初步结果，最早公布在了2019年的欧洲肿瘤内科学会亚洲大会(ESMO Asia)上。【研究试验数据】

　　1. 联合治疗组中位OS尚未达到，索拉菲尼组中位OS为13.2个月(10.4个月~NE)。

　　2. 与索拉非尼组相比，联合治疗组患者的死亡风险降低42%(风险比为0.58)，同时使疾病恶化或死亡风险降低41%(风险比为0.59)。

　　3. 与索拉非尼组相比，联合治疗组还能延缓患者报告生活质量发生恶化的时间(11.2个月 vs 3.6个月)。

　　4. 联合治疗组肿瘤的ORR达到27%，其中CRR达6%。

　　5. 联合治疗组中位PFS为6.8个月，明显长于索拉非尼组的4.3个月。

　　6. 根据使用RECIST 1.1标准进行的独立评估，与索拉非尼组相比，联合治疗组的ORR更高(27% vs 12%)。使用HCC mRECIST标准进行组合的ORR接近3倍(33% vs 13%)。

　　2、实锤2

　　而在5月14日国际权威杂志《NEJM(新英格兰杂志)》上公布的III期试验IMbrave150的完整数据中，揭晓了备受瞩目的患者12个月生存率(12 Month OS%)数据：T+A组患者12个月生存率，达到67.2%!这一数据，也成功突破了不可切除肝癌一线治疗生存期的瓶颈。

　　3、实锤3

　　在今年年初的欧洲肝脏研究学会(EASL)肝癌峰会上，IMbrave150试验中国亚组的数据，也提示T+A可能会更适合中国患者的治疗。这项分析中包括了194例中国患者，极具说服力!

　　下图中所示，在患者整体有着更高的乙肝感染率、大血管侵犯/肝外转移、甲胎蛋白≥400ng/ml等多种预后不良因素的状态下，中国亚组患者OS的HR值为0.44，这表明免疫联合治疗方案较索拉非尼方案仍能够显著降低死亡风险56%。而且患者6个月生存率达到86.6%，这意味着疗效比试验整体人群更出色!

　　小编有话说

　　免疫肿瘤药物在临床研究中显示出较于既往的标准治疗方案的优势，如具有较长的疗效持续时间和生存时间等，使得业界对免疫疗法的应用前景以及与其他治疗手段的联合寄予厚望。

　　肺癌、肝癌的病因特别复杂，为进一步提升其治疗的效果，需要以“组合拳”，即免疫肿瘤药物联合介入治疗、抗血管生成药物、化疗和其他免疫肿瘤药物等是目前临床研究的重点和热点。此外，在如何选择最佳治疗方案和用药上应该求助于国内外权威专家，这样才能让广大癌友们少走弯路，得到最大的临床获益。癌友们若想了解更多关于癌症国内外前沿临床资讯及最新临床试验，请资讯无癌家园医学部进行评估!