晚期实体瘤双免疫联合疗法,RO7198457联合阿特珠单抗治疗中展现了一些良好迹象

　　据Juanita Lopez博士说，RO7198457与阿特珠单抗(Tecentriq)联合治疗局部晚期或转移性肿瘤时，患者具有良好的耐受性。另外他补充说，这项研究另一个议题是更好理解癌症如何与免疫系统相互作用。

　　在1 / b期研究(NCT03289962)中，研究人员评估了RO7198457(新抗原特异性免疫疗法)与阿特珠单抗联合治疗在局部晚期或转移性肿瘤的成年患者中的安全性和有效性，包括结直肠癌，肾细胞癌和黑色素瘤。40%的患者曾接受过免疫检查点抑制剂。

　　在AACR虚拟年会上发表的结果表明，在63名接受外周血评估的患者中，有73%的患者在治疗后具有离体T细胞反应。在至少进行了1次肿瘤评估的108位患者中，有9位表现出反应：1位患者完全缓解，而53位患者病情稳定。

　　此外，关于安全性，发现该组合具有良好的耐受性。该方法报告的大多数不良反应(AEs)严重程度为1/2级，包括输注相关反应，疲劳，细胞因子释放综合征，流感样疾病和腹泻。暂无最大耐受剂量的数据。

　　是什么使RO7198457与众不同

　　Juanita Lopez：我们知道肿瘤有许多如同“拼写错误”的特性，这些错误可以被免疫系统识别为异物。增强对免疫疗法反应的一种方法是提高这种识别度。我们正在研究中尝试通过可提供给患者的RNA产生疫苗来做到这一点。

　　在局部晚期或转移性实体瘤患者中将RO7198457与阿特珠单抗联合使用的理由是什么

　　Juanita Lopez：我们拥有大量的临床前数据，这些数据证明了疫苗与免疫检查点抑制剂之间的加和作用。最终成为合并策略的基础。

　　试验的设计是怎样的,研究的目标是什么

　　Juanita Lopez：目的是建立联合治疗的安全性和耐受性。在设计方面，采用疫苗方法时，第1a阶段是诱导阶段，患者每周接受一次剂量。在诱导阶段之后，患者进入维持阶段，在此阶段，他们每8个周期接受一次疫苗。每3周给予一次免疫检查点抑制剂。

　　这项研究有什么新发现

　　Juanita Lopez：我们为这种组合确定了安全剂量;确定安全剂量后，我们将根据许多的肿瘤类型将患者纳入扩展组。这些患者中只有40%接受过事先免疫治疗。

　　在使患者的免疫系统识别肿瘤方面，在分析的患者中，有73%的患者具有肿瘤特异性免疫反应，这项研究特别成功。

　　这个方案的安全性怎么样

　　Juanita Lopez：该组合非常安全。报告了一些不良事件，例如发烧和发冷。但是，总的来说，发现这种组合是安全的。

　　这个药物的未来发展怎么样

　　Juanita Lopez：新辅助疫苗接种策略可能最适合患者，尤其是在免疫状况更好的早期。我们目前正在佐剂环境中，将该药物与免疫检查点抑制剂联合用于早期黑色素瘤和早期肺癌。

　　https://www.onclive.com/view/ro7198457-atezolizumab-shows-early-phase-promise-in-advanced-solid-tumors