又一款免疫组合治疗诞生,癌症疫苗联合免疫疗法(PD-L1)对多种肿瘤有效

　　许多癌症会逃避人体免疫系统的攻击，因此研究人员一直在寻找更有效的激活人体免疫系统攻击癌症的方式。在2020年AACR(美国癌症研究协会)年会上，一项新型研究引起广泛的关注。这款疗法将个体化癌症疫苗和罗氏的PD-L1阿特珠单抗结合起来，癌症疫苗能够增加人体的免疫识别功能，而PD-L1能解除人体的免疫抑制，这样能发挥更强的免疫反应杀伤癌细胞。

　　目前临床数据非常令人振奋，因为参加这项研究近一半的患者都是极晚期伴有转移病灶的患者，并且这些患者已经接受过免疫治疗或者是PD-L1低表达的患者，可以说是临床上没有任何办法走投无路的患者，接受疫苗治疗后，可以激活自身的免疫系统，近一半的患者病情稳定，并且疫苗是安全可控。

　　免疫王炸组合!针对多种晚期实体肿瘤有效

　　在AACR会议上最新公布的1B期临床试验中，使用个性化癌症疫苗RO7198457结合罗氏PD-L1抑制剂atezolizumab的治疗对各类晚期实体恶性肿瘤患者显示出临床益处。

　　◀实验设计▶

　　这项试验一共纳入了144例晚期实体瘤患者，包括非小细胞肺癌(NSCLC)，黑素瘤，三阴性乳腺癌和尿路上皮癌。近40%的患者接受过接受免疫治疗，大多数患者PD-L1阴性或低表达。

　　在诱导期的12周期间，每周一次或每两周一次静脉内输入9剂RO7198457，在维持期中，每24周一次。在每个周期的第1天加用1200 mg阿特珠单抗。

　　◀研究结果▶

　　在可评估的108例患者中，有9例有反应，总体反应率为8%。1例结直肠癌患者完全缓解，其中53例患者(占可评估患者的49%)病情稳定。该疫苗在77%的患者中诱导了新抗原特异性T细胞反应。大多数不良反应为1级或2级。

　　值得一提的是，在一例三阴乳腺癌中出现部分缓解，这位患者之前已经接受了PD-1治疗，并且出现了淋巴结转移。再接受了疫苗的治疗后，并所有的肿瘤全部缩小或消失。研究人员分析后发现，这位患者的体内在接受疫苗后出现了新抗原特异性T细胞的数量达到2.2%，目前这位患者在一年半后仍处于良好的研究状态。

　　在这项试验中，证明了使用个性化的癌症疫苗结合PD-L1能够在大多数可评估患者中产生肿瘤特异性免疫反应。尽管总体临床反应率很低，可能是因为接受治疗的患者病情过重，并且已经接受了过多治疗。目前这款疫苗的两项临床试验正在进行中：Keytruda联合用于一线黑色素瘤的II期试验Imcode-001以及手术后肺和结直肠癌的两项随机研究，想了解详情的可以致电全球肿瘤医生网医学部，我们期待这款疫苗能有更多优异的临床数据出炉，早日实现临床转化，造福患者。

　　初识新型癌症疫苗RO7198457

　　这项研究使用的疫苗代号为RO7198457，是BioNTech公司研发的，是一种基于信使RNA(mRNA)的癌症疫苗，根据每个患者量身定制，制备疫苗前需要通过对肿瘤和血液样品进行测序并鉴定肿瘤特异性新抗原来生产。

　　伦敦癌症研究所的肿瘤学家Juanita Lopez博士在新闻发布会上说：癌症患者体细胞突变产生的新抗原可以成为癌症免疫治疗的有效靶标，因为它们被免疫系统识别为异物。每个患者的突变抗原都是独有的，因此，这种新型的抗原特异性疗法需要针对每个患者定制。

　　她说，在选择了多达20种新抗原后，就会产生相应的mRNA，主要是针对抗原呈递细胞，包括脾脏中的树突状细胞。这种疫苗通过静脉回输到人体后会产生两大功效：第一，mRNA会刺激先天的免疫系统;第二，mRNA会编码新抗原，这些新抗原在抗原呈递细胞(DC细胞)上表达，加工和展示，目的是刺激一种抗原，激活抗肿瘤免疫反应。

　　癌症疫苗-攻克癌症的新希望

　　我们期待这款实体肿瘤的癌症疫苗能在临床试验中取得更加惊艳的数据。

　　实际上，癌症疫苗属于癌症免疫疗法中最新的一种治疗方式，也是免疫治疗的第三张王牌。与免疫检查点抑制剂(PD-1/L1)和过继性细胞疗法(CAR-T,NK)不同，癌症疫苗使用目的基因改造的基因或新抗原来增强更强的免疫反应，识别特定癌细胞上存在的蛋白质，阻止癌细胞生长，防止癌症复发，清除治疗后残留的癌细胞;与化疗和放疗相比，癌症疫苗通常不会产生严重的副作用。在过去的30年中，已经在动物模型和人类中对癌症疫苗进行了广泛的研究，涉及多种不同类型的癌症。

　　时至今日，全球癌症“ 治疗性疫苗 ” 研发遍地开花，除了上文中介绍的针对所有实体瘤的新抗原疫苗，各类癌症的癌症疫苗都纷纷问世，并取得了令人振奋的临床数据。个体化癌症疫苗迎来井喷时代!

　　肺癌疫苗：

　　1.古巴EGF疫苗联合O药延长生存期至13.7个月

　　2020ASCO会议上报道了古巴EGF疫苗联合O药治疗NSCLC的I期研究结果。该研究纳入13例患者，大部分患者PD-L1表达为0。结果显示，古巴EGF疫苗联合O药之后患者可以更快达到足够的抗EGF效果，4剂古巴EGF疫苗联合O药后100%的患者抗EGF抗体滴度> 1：4000，而在以前的研究中单独使用古巴EGF疫苗时为56%。这意味着，即使PD-L1为阴性，疫苗联合免疫检查点抑制剂也能起效。

　　2.新型肺癌疫苗TedopiⅢ期试验数据公布,竟能破解PD-1耐药

　　2020年4月1日，OSE Immunotherapeutics公司宣布其新型抗癌疫苗Tedopi在非小细胞肺癌的Ⅲ期临床试验(代号为Atalante 1)取得了阳性结果，入组的所有患者在免疫检查点抑制剂(PD-1)耐药或失败后，二线或三线使用Tedopi疫苗，一年的总生存率达到46%，远超预设的25%!

　　3.NEO-PV-01个体化新抗原疫苗初现曙光这是

　　一种个体化新抗原疫苗，是根据每个患者的独特突变定制设计和制造的。 其设计包括多达20种新抗原靶向肽，旨在产生抗肿瘤免疫应答，指导T细胞靶向患者肿瘤中的特定癌症新抗原。

　　NEO-PV-01个体化癌症疫苗与OPDIVO®(nivolumab)联合用于晚期或转移性黑色素瘤，吸烟相关非小细胞肺癌(NSCLC)和膀胱癌患者，可显著延长患者的无进展生存期。

　　4.总缓解率大幅提升!DCVAC/LuCa疫苗进军晚期非小细胞肺癌一线治疗

　　DCVAC/LuCa是由SOTIO研发的针对非小细胞肺癌患者的树突状细胞疫苗。通过将树突状细胞与裂解死亡后的患者自体肺癌细胞所释放的抗原物质融合，使树突状细胞获得识别肺癌细胞的能力，并经过体外扩增后回输入患者体内进行治疗。

　　乳腺癌疫苗

　　1.美国梅奥诊所:HER2疫苗研发成功,进入初期临床试验

　　梅奥诊所研发成功了一种新的癌症疫苗，第一例使用该疫苗的早期乳腺癌癌症患者，肿瘤已经全部消失了。目前，该疫苗正在临床试验中。

　　2.杜克大学:VRP-HER2疫苗联合PD-1二期研究启动

　　杜克大学的Lyerly及其同事构建了一种疫苗，使用中性的病毒载体携带针对HER2蛋白的基因信息。一旦进入人体，疫苗就会瞄准癌细胞中的HER2蛋白，从而激发免疫系统对癌症发起攻击。VRP-HER2疫苗可以增加HER2特异性记忆CD8 T细胞，并在临床前和临床研究中具有抗肿瘤作用。

　　目前杜克大学的研究人员正在启动二期临床试验(NCT03632941)将VRP-HER2与PD-1(派姆单抗)结合，在晚期HER2+中进行试验。如果大家想进一步了解相关的新药试验招募信息，可以致电全球肿瘤医生网医学部。

　　3.挑战三阴!FDA授予NeuVax疫苗快速通道资格

　　NeuVax(nelipepimut-S，NPS，前称E75)是(美国)研发的乳腺癌HER-2蛋白疫苗。这是一种基于肽的癌症免疫疗法，是来源于HER2蛋白的一种免疫原性肽。Ⅰ期临床试验研究显示，接种NeuVax乳腺癌患者对NeuVaxTM的耐受性良好，未出现严重不良反应;Ⅱ期临床试验研究表明，NeuVax可改善HER-2阳性乳腺癌患者的总生存率，且耐受性良好，不良反应轻微，仅表现为注射部位红斑、瘙痒以及轻度流感样症状、乏力、骨痛。

　　FDA在其反馈中指出，有足够的安全信息支持NeuVax与曲妥珠单抗联合使用。值得一提的是，NeuVax是目前唯一进行Ⅲ期临床试验的乳腺癌疫苗，想了解详情的患者可以联系全球肿瘤医生网医学部。

　　结直肠癌疫苗

　　1.惊艳ASCO!PolyPEPI1018疫苗安全有效

　　PolyPEPI1018是一种现成的多肽疫苗，含有12种免疫原性表位，这些表位衍生自结直肠癌患者中经常表达的7种癌睾丸抗原(CTA)。

　　2020年6月的ASCO会议中，报告了PolyPEPI1018疫苗作为转移性结直肠癌患者(mCRC)维持治疗的补充的I期研究的最终结果。结果显示：入组的11名MSS(微卫星稳定)的患者对疫苗耐受性良好。

　　脑瘤疫苗

　　1.生存期翻倍!新型脑瘤疫苗SurvaxM横空出世

　　SurVaxM，也称为SVN53-67 / M57-KLH肽疫苗，是一种免疫疗法，已在I期研究中在恶性神经胶质瘤患者中证明了安全性和耐受性。这是一种合成疫苗，是由天然氨基酸制成的，并且在产生免疫反应时会分解，因此副作用很小。基于最初的I期和II期研究的积极结果，研究小组希望在中国和美国都可以进行大型的多中心随机II期临床试验。受疫情影响，一旦这款疫苗开始招募，我们将第一时间发布信息。

　　2.新型树突细胞疫苗AV-GBM-1曙光出现,15个月总生存期达76%

　　AV-GBM-1是一种患者自体的特异性树突状细胞疫苗，旨在利用患者自身的免疫系统来寻找并消灭癌细胞这种树突细胞疫苗能够携带术后肿瘤组织中提取的特定抗原信息，注射后，将抗原信息传递给T细胞，激发起杀瘤活性。针对患者的自体疫苗虽然在逻辑上很复杂，但是是一种可行的方法，能够与替莫唑胺和放射治疗同时进行;也可以从化疗和放疗中恢复后再注射AV-GBM-1疫苗。患者如果能够成功进行单科白细胞收集，则年龄在70岁以下都有资格参加研究。

　　2020年4月8日，新型树突细胞疗法AV-GBM-1的II期临床试验数据公布，在接受AV-GBM-1治疗的50例可评估患者的15个月的总生存率为76%，而对照组的287例接受标准治疗的患者的12个月和15个月的总生存率分别为61%和48%。这表明，接受AV-GBM-1治疗的患者15个月的总生存率提高了28%，疗效格外显著。

　　3.新诊断胶质瘤--有望获批上市的DCVax-L疫苗

　　生物科技公司Northwest Biotherapeutics的DCVax®-L疫苗相信大多脑瘤患者都不陌生。

　　此前公布的III期临床研究的中期试验数据。入组临床超过三年的患者中，67例(30%)存活超过30个月，44例(24.2%)存活超过36个月。预计这些患者的中位生存期为46.5至88.2个月。在分析时，参加试验的331名患者中有108名(32.6%)仍然保持存活。

　　上文中已的癌症疫苗，大部分目前都处于早期的临床试验阶段，想接受治疗只有通过申请临床试验入组，像NeuVaxTM疫苗已经进入到三期临床试验，有望上市，大家可通过全球肿瘤医生网医学部(4006667998)评估申请是否符合入组条件。此外，全球在研的抗癌疫苗临床试验有200多项，大家可以添加文末二维码或致电，通过医学部匹配适合自己的抗癌疫苗临床试验。”科学家们说。“如果成功，在随后的试验中，个体化疫苗将被用于各类癌症，拥有足够数量的新抗原接种疫苗具有巨大潜力。

　　参考资料：

　　https://www.cancerhealth.com/article/personalized-cancer-vaccine-plus-tecentriq-shows-activity-advanced-solid-tumors