《Nature》子刊公布树突状细胞(DC)疫苗Ⅲ期临床数据,2年生存率超80%,IIIB/C期肿瘤新曙光

　　局部区域III期黑色素瘤能够通过根治性手术切除来进行治疗。然而令人遗憾的是，即便患者接受了完全的手术切除，其复发风险依然居高不下，这使得患者的5年总生存率(OS率)处于78%~40%的区间。

　　近期，全球知名期刊《自然・通讯(Nature Communications)》公布了一项“自体天然树突状细胞(nDC)，治疗IIIB/C期黑色素瘤的III期临床试验(NCT02993315)”的重磅数据。研究表明，采用自体天然树突状细胞(nDC)治疗，能够诱导癌症患者产生肿瘤特异性免疫反应和临床反应，这无疑为黑色素瘤患者带来了新的曙光!

　　《自然・通讯》重磅公开:树突状细胞(DC)Ⅲ期数据,黑色素瘤2年总生存率超80%

　　本次公开的这项III期临床试验(NCT02993315)，共入组148例已切除的 IIIB/C 期黑色素瘤患者，将其随访分为两组，即自体天然树突状细胞治疗组(nDC，n=99)、对照组(n=49)。数据截止时，中位随访时间为 56.3 个月。

　　结果显示：nDC治疗组的中位无复发生存期(RFS)为12.7个月(90% CI，7.7−17.7)，2年无复发生存(RFS)率为36.8%(90% CI，29.6−45.7%)。nDC治疗组的2年总生存(OS)率为84.7%(90% CI 78.9−90.9%)。

　　▲截图源自“Nature Communications”

　　特别值得关注的是，一位黑色素瘤患者在接受治疗过程中，出现了令人欣喜的变化。在接种三轮肽负载髓样树突状细胞疫苗之前(左图所示)，体内肿瘤情况较为严重。而在接种一轮DC疫苗之后(右图所示)，肿瘤显著缩小。通过胸部计算机断层扫描(CT)图像，能清晰直观地看到肺部转移瘤明显变小(详见下图)，这一前后对比，有力地展现了 DC 疫苗在治疗黑色素瘤方面的显著效果。

　　▲图源“Nature Communications”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　树突状细胞的抗癌优势及主要治疗过程

　　在癌症患者的免疫治疗领域，最新的重大突破之一体现在免疫检查点抑制剂(ICI)所带来的临床益处上。然而，令人遗憾的是，这类药物在发挥作用的同时，可能会引发严重的免疫相关毒性。这是因为它会增强针对健康细胞的非肿瘤特异性免疫反应，进而对身体产生不良影响。与之形成鲜明对比的是，基于 DC(树突状细胞)的免疫疗法，其毒性特征相对较轻。这主要得益于 T 细胞活化具有高度的抗原特异性，能够更精准地作用于目标，减少对健康细胞的伤害。

　　树突状细胞(dendritic cell，DC)是一类功能强大的抗原提呈细胞。它能够借助自身的主要组织相容性复合体(MHC)分子，将抗原呈递给幼稚 T 细胞，因此在诱导针对肿瘤的适应性免疫反应中，树突状细胞发挥着关键作用。

　　而树突状细胞疫苗(DC 疫苗)的治疗原理便是如此，即从癌症患者身上提取树突状细胞(DC)，让其负载特定的肿瘤相关抗原(TAA)来源，随后再将其输回患者体内，激发患者自身的免疫系统来对抗癌症 。

　　树突状细胞疫苗的主要治疗过程

　　制备自体树突状细胞(DC)疫苗的主要过程如下：

　　1、首先抽取患者的外周血，然后从血液样本中提取未成熟的DC或单核细胞。

　　2、制备患者自身肿瘤组织裂解物，提取的细胞通常在体外加载肿瘤裂解物、肿瘤相关抗原(TAA) 或新抗原;

　　3、将成熟的DC，回输到患者体内，以产生肿瘤特异性效应T细胞反应。相当于与对免疫系统下达“消灭指令”，使免疫细胞能精准识别，并杀灭这类带有特异性抗原的“癌细胞”(详见下图)。

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　　树突细胞清除癌细胞的三大优势

　　研究人员发现树突细胞疫苗具备三大抗癌优势：

　　1、强大的乘数效应(multiplier effect)

　　每一个被激活且负载肿瘤特异性抗原的树突状细胞，都具备极为强大的免疫激活能力。单个树突状细胞能够激活 100~3000个T 细胞，同时还能动员其他免疫细胞。正因如此，小剂量的树突状细胞，便可引发大规模且持久的免疫应答，从而以小博大，激发人体自身强大的免疫力量对抗肿瘤。

　　2、重建免疫防护,持久抗癌不间断

　　树突细胞疫苗能够修复并重建人体的免疫防护系统，其作用机制类似传统疫苗，但又独具优势。经树突细胞激活的 T 细胞，一部分会迅速出击，展现出强大的抗癌功效;而另一部分则会转化为记忆性 T 细胞，存活长达十几年甚至几十年。这些记忆性 T 细胞就像身体的免疫 “哨兵”，当再次接触到低剂量的抗原时，便能迅速触发高强度的免疫应答。因此，树突细胞疫苗可以持续发挥作用数十年，并在适当的条件下可以重新进入循环发挥长效的抗癌作用，为患者的健康保驾护航。

　　3、几乎无毒副作用

　　树突细胞疫苗具有较高的安全性，几乎不存在毒副作用。在过往长达 10 多年、超过 1000 个疗程的临床研究中，未出现任何诸如化疗那样的毒性反应，也未发生与治疗相关的严重不良事件。

　　小编寄语

　　癌症作为一种高度复杂且突变频繁的疾病，仅依靠单一治疗手段，很难达到理想的治疗效果。目前，较为理想的治疗策略是在权威医院进行手术、放化疗等传统治疗的基础上，综合考虑患者的病情严重程度、个体体质差异、突变靶点特征以及经济状况等多方面因素，合理辅助靶向药物、免疫细胞治疗(如 CAR - T、TCR - T、TIL 细胞疗法、DC 疫苗等)、质子治疗、电场疗法等新型治疗手段。通过这种多管齐下的治疗方式，能够巩固传统治疗的效果，降低肿瘤复发风险，提高患者的生存质量，并有效延长生存期。

　　上文所提及的树突状细胞(DC)，是机体内唯一能够激活初始 T 细胞的抗原提呈细胞，在机体的免疫反应中扮演着举足轻重的角色。DC 疫苗正是巧妙利用了树突状细胞这一独特的免疫特性来治疗癌症。现阶段，DC 疫苗大多还处于早期临床试验阶段，我们满怀期待，希望能获取更多关于其有效性的数据。值得一提的是，在一些国家，树突细胞疫苗已正式投入临床应用。对于部分早期肿瘤患者而言，在手术后可考虑采用树突细胞联合放化疗的辅助治疗方案，这有助于清除残留的癌细胞，形成免疫记忆，从而有效预防癌症的复发和转移。对目前治疗方案不满意，或想寻求树突状细胞疫苗等抗癌新技术帮助的患者，可将近期病理报告、影像学检查资料、治疗经历等，提交至全球肿瘤医生网医学部，进行初步评估。

　　参考资料

　　[1]Bol K F,et al.Adjuvant dendritic cell therapy in stage IIIB/C melanoma: the MIND-DC randomized phase III trial[J]. Nature Communications, 2024, 15(1): 1632.

　　https://www.nature.com/articles/s41467-024-45358-0