TIL细胞疗法让晚期癌症患者奇迹重生,一次治疗10年无癌生存

　　一次治疗换来超过10年的无癌生存!你能看出来这位精神矍铄的80岁老人曾在10年前确诊晚期癌症命悬一线吗?幸运的是，十年前的一项新型免疫疗法临床试验让她的肿瘤奇迹消失，如今，她和丈夫仍在潇洒幸福的环游世界。让她倍感荣幸的是，2024年2月，这款在临床试验中拯救了众多患者的革命性免疫疗法--Amtagvi震撼上市了，将给全球患者带来重生希望。

　　(注：为保护患者隐私，文中均使用化名，病情及治疗经过略有删减。)

　　一次治疗10年无癌生存!新型免疫疗法让晚期癌症患者奇迹重生,环游世界

　　2009年夏天，66岁的M女士发现自己的手臂上长了一个个小小的棕色雀斑，摸起来很粗糙。她的丈夫几乎看不到它，但是作为一名退休的护士，她知道这并不正常，去医院进行活检后证实这果然是恶性的黑色素瘤。幸运的是发现的很早，手术切除后M女士顺利康复，她和丈夫都是自行车运动的狂热爱好者和环球旅行者，他们继续享受退休生活。

　　4年后，M女士发现自己手术后的手臂上又长出了一个囊肿状肿块，活检的结果显示这还是黑色素瘤。为了得到更好的治疗，M女士前往美国知名的莫菲特癌症中心接受手术，然而手术后的影像结果显示，她的右肺和腋下淋巴结有癌症迹象，这意味着她的癌症已发展到 IV 期。

　　医生告诉她，目前他们正在进行一项新型的免疫疗法--TIL疗法的临床试验，医生告诉她，这些被称为肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 的细胞将从她的肿瘤组织中取出，在实验室中生长和繁殖，然后注入她的体内。70岁的M女士在接受心脏专家的评估和评估后成功进入到实验组。

　　研究人员从M女士手术切除的肿瘤中分离出称为浸润淋巴细胞的免疫细胞。这些免疫细胞是杀入敌军内部与癌细胞近身肉搏，识别杀伤能力最强的一支“敢死队”，将这些数量不多但极其珍贵的免疫细胞在实验室中培养扩增，就能得到数十亿个战斗力升级，数量暴增的TIL大军。一旦回输到患者体内，这些细胞就会持续寻找并杀死癌细胞。随着时间的推移，这种“活的”细胞疗法可持续发挥作用，当体内再次出现癌细胞时，这些免疫细胞可以快速发动攻击。

　　2014 年 6 月，M女士接受了一次性 TIL细胞回输。她经历了房颤，皮疹，贫血...她顽强的坚持了下来。

　　令所有人惊喜的是，2014 年 10 月，她的第一次扫描显示她的肿瘤正在缩小。随后的每次扫描中，肿瘤都变小，最终，肿瘤消失了。如今，她每年接受扫描检查，没有发现任何疾病迹象。距离接受TIL疗法10年后，现年 80 岁的M女士不需要任何持续治疗，她已经完全回到了正常的生活，和丈夫已经完成了旅行清单上的许多目的地，包括罗马和伊斯坦布尔。

　　2024年2月，让所有癌症患者备受期待的免疫疗法新“王者”，全球首款TIL疗法- lifileucel(LN-144)获批上市，大名--Amtagvi!这是T细胞疗法一个备受期待的重要里程碑，为实体瘤治疗开启新纪元!

　　M女士和丈夫得知让她获得重生的这款革命性疗法证实上市后，他们非常开心，因为TIL 疗法现在可用于更多黑色素瘤患者，并且可能很快用于治疗其他实体癌症患者。她为自己在10年前勇于参加临床试验，参与推动这种创新治疗方法上市所发挥的作用感到自豪。

　　370万"一针永逸"?TIL疗法真的能治愈晚期癌症吗?

　　自2024年2月，首款TIL细胞治疗药物AMTAGVI在美国获批上市以来，前三个季度已累计在全球治疗146名患者。lifileucel(Amtagvi)定价为51.5万美金(约370万人民币)，堪称“天价”!但目前仍然有大量患者排队等待接受这种全新的个体化量身定制的免疫治疗挽救生命。

　　TIL疗法之所以备受期待，上市后引起全球轰动，开启实体瘤治疗新纪元，主要是因为以下三点：

　　1.扩增数量高达数十至上百亿的"活的"细胞疗法

　　与CAR-T疗法不同，TIL 疗法的原理是从患者手术切除的肿瘤中分离出称为浸润淋巴细胞的免疫细胞。这些免疫细胞是杀入敌军内部与癌细胞近身肉搏，识别杀伤能力最强的一支“敢死队”，将这些数量不多但极其珍贵的免疫细胞在实验室中培养扩增，就能得到数十亿个战斗力升级，数量暴增的TIL大军。一旦回输到患者体内，这些细胞就会持续寻找并杀死癌细胞。随着时间的推移，这种“活的”细胞疗法可持续发挥作用，当体内再次出现癌细胞时，这些免疫细胞可以快速发动攻击。

　　图源：国家癌症研究所

　　2.近80%患者肿瘤缩小甚至消失,缓解时间长达10年

　　在代号为C-144-01 的Ⅱ期临床试验显示：在平均接受过3线治疗方案(1~9)的晚期黑色素瘤患者中，客观缓解率(ORR)达到31.4%，疾病控制率(DCR)高达77.8%!这意味着近80%的极晚期患者肿瘤出现不同程度缩小或控制稳定!特别值得一提的是，在接受lifileucel 治疗2年后，7 名部分缓解(PR)的患者肿瘤持续缩小，最终全部消失，达到完全缓解( CR)!

　　我们分享一些鼓舞人心的案例：

　　晚期全身转移黑色素瘤(一)

　　已经出现肺、脾脏，骨转移的晚期黑色素瘤患者，接受TIL疗法后，所有病灶在2个月后均显示消退。

　　全身病灶消退，恢复听力(二)

　　耳周和耳道内的皮下黑色素瘤导致完全听力丧失，在TIL输注后11天，可见黑色素瘤大体坏死;治疗后76天，全身病灶消退，耳道内肿瘤全部消失，患者听力恢复正常!

　　治疗1个月完全缓解(三)

　　第三位晚期黑色素瘤患者出现纵隔、肺、淋巴结和皮下转移，接受TIL治疗后仅1个月快速消退，最终完全缓解!

　　此外更值得振奋的是，一位晚期患者黑色素瘤已经全身扩散，接受实验性的TIL疗法后，她的肝脏、胰腺以及皮下的40多个肿瘤全部消失，获得了完全缓解!2013-2023，已无癌10年!

　　3."一针"即可清除肿瘤

　　与 CAR-T 一样，TIL 疗法是一种一次性治疗，首先通过微创手术从肿瘤中收获 TIL 细胞，然后在实验室中生长和繁殖，这个过程需要 22 天。 但整个过程可能需要长达八周的时间。

　　在此过程中，患者会接受化疗以清除其免疫细胞，为数十亿新的抗黑色素瘤 TIL 细胞腾出空间。一旦 TIL 细胞被重新输回体内，患者就会得到一种名为 IL-2 的药物来进一步刺激这些细胞。

　　斯坦福医学院的Betof Warner 教授激动的说：这种疗法的真正前景在于，与其他转移性实体肿瘤治疗不同，TIL 是一次性治疗。 这是一种‘大手笔’的方法。这在前期是一项巨大支出，但之后你就有机会在无需接受任何进一步的癌症治疗的情况下继续生存。对于实体肿瘤患者，我们从未有过这样的选择，这真的令人兴奋。

　　在临床试验中做出反应的患者中，42% 在 18 个月后不需要额外的黑色素瘤治疗。随着对患者的长期监测，预计这一趋势将继续下去。

　　国研创新TIL疗法大爆发,多家癌症中心启动招募

　　曾经，这种先进的治疗技术一直掌握在医疗水平发达的国家，很多病友在苦苦等待中遗憾离开。这一切都将被重写!

　　01、全球首款无需清淋天然TIL疗法研发成功

　　上海君赛生物已成功研发全球首款无需清淋，无需IL-2注射的天然TIL细胞疗法--GC101，并于2022年4月经国家药监局批准进入临床I期，目前正在国内8家权威三甲医院开展针对多种晚期实体肿瘤的临床试验。

　　临床数据显示：针对肺癌、黑色素瘤、宫颈癌等多种晚期恶性实体肿瘤，GC101的客观缓解率(ORR)超38%，并且已有4例患者肿瘤完全清除，达到完全缓解(CR)，其中无瘤生存最久时间已超2年，另有6例患者获得PR疗效(肿瘤缩小>30%)。

　　此外，君赛生物在2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布了基因修饰的TIL疗法--GC203的1期试验(NCT05468307)最新临床研究结果显示：20例复发性卵巢癌患者接受淋巴细胞清除预处理(包括环磷酰胺、羟氯喹)、一次性输注PD-1抗体、GC203 TIL细胞回输治疗，疗效可评估患者(n=18)的客观缓解率(ORR)达33.3%，疾病控制率(DCR)高达83.3%!还有2例幸运的患者幸运地获得完全缓解(CR)肿瘤全部消失!

　　▲图源“JUN CELL官网”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　这种国研创新型TIL疗法与美国上市的AMTAGVI™(Lifileucel)不同，所有患者仅需入住普通病房即可接受治疗，TIL细胞回输前无需接受高强度非清髓性清淋预处理，TIL细胞回输后无需输注任何剂量的IL-2。简化后的临床方案仍可保证TIL细胞在患者体内有效增殖，极大避免AMTAGVI™黑框警告相关不良反应(如：治疗相关死亡事件、持续性严重细胞减少症、严重感染、心肺功能和肾功能损伤等)发生风险，大幅提高TIL疗法安全性、便捷性及可及性。

　　02、疾病控制率高达90.9%!GT101对多种实体瘤有效

　　GT101是沙砾生物自主研发的一款自体肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法，也是我国首个获批临床的TIL细胞药物。

　　2024年ASCO大会上GT101 TIL疗法的1期临床试验(NCT05430373)公布了最新结果。截至2023年11月10日，共有14例复发或转移性实体瘤(包括小细胞肺癌、黑色素瘤、宫颈癌)患者入组，结果显示：客观缓解率(ORR)为35.7%。其中，28.6%(4例)患者达到部分缓解(PR)、57.1%(8例)达到病情稳定(SD)、7.1%(1例)患者幸运地获得了完全缓解(CR)!

　　在宫颈癌患者(n=11)中：客观缓解率(ORR)高达45.5%(5/11);疾病控制率(DCR)高达90.9%(10/11)。

　　申请国研TIL疗法

　　好消息是，目前GC101，GT101针对晚期黑色素瘤及实体瘤的临床试验仍在进行中，很多患者已通过全球肿瘤医生网成功入组。

　　主要入组条件

　　●18-75岁，男女不限，无严重基础疾病;

　　●仅患一种恶性实体肿瘤，恶性黑色素瘤、肺癌、头颈部鳞癌、食管鳞癌、宫颈癌、子宫内膜癌等优先;

　　●经标准治疗失败或缺乏有效治疗方法;

　　●至少有2个病灶，身体情况可支持手术取材，取材病灶未接受过局部治疗(如放疗、射频治疗、溶瘤病毒、溶瘤细菌等)。

　　想寻求TILs及其他国内外新抗癌治疗帮助，且经济条件允许的情况下，可以先将病历提交至全球肿瘤医生网医学部进行初步评估，一旦审核通过，有机会获得”天价“疗法免费治疗的机会。

　　TIL疗法的批准反映了使用自身免疫细胞攻克癌症的免疫治疗领域的重大进展。越来越多的医生将有能力让合适的患者在正确的时间获得个体化”量体裁衣“式的治疗方案!并且随着国家和相关部门的重视，众多国研企业已突破性解决TIL疗法关键共性问题，实现TIL细胞“养得出、养得好、用得起、用得顺”的多层次目标，覆盖多种类型实体肿瘤。相信这些效果好的抗癌疗法都会加快在我国上市和纳入医保的步伐，让更多的百姓获益，我们共同期待!随着更多治疗方案的发展，晚期肿瘤患者将迎来更多治疗选择和希望，我们期待人类攻克癌症的那一天早日到来。