CAR-T疗法暴击多种实体瘤,打破难治性壁垒

　　除了血液肿瘤和脑瘤外，CAR-T细胞疗法在治疗肝癌、肾癌、胰腺癌、胃癌、结直肠癌等多款实体瘤方面，也彰显出了不俗的潜力。

　　肝癌:CAR-T治疗28天,肿瘤显著缩小超93%

　　Ori-CAR-001是我国自研的一款针对GPC3的新一代自体嵌合抗原受体T细胞疗法，用于治疗难治性/复发性肝细胞癌(HCC)。在2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，公布了GPC3CAR-T细胞疗法——Ori-CAR-001治疗复发/难治性肝细胞癌(HCC)的惊艳数据。

　　本次共入组9例可评估疗效的肝细胞癌(HCC)患者，除1例患者为B期(中期)肝细胞癌(HCC)外，其余患者均为C期(晚期)肝细胞癌，这些患者既往治疗方案(包括化疗、TACE和靶向治疗)均失败。

　　结果显示：客观缓解率(ORR)达到44.4%，疾病控制率(DCR)高达77.8%。其中，3例达到疾病稳定(SD),4例患者获得部分缓解(PR)。

　　▲图源“ASCO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　007号患者CAR-T治疗后,肿瘤缩小>80%

　　值得一提的是，007号患者在CAR-T细胞输注后1个月，肿瘤体积显著缩小80%以上，且部分缓解(PR)持续6个月以上，截至2021年6月，该患者的疾病控制已超过8个月!

　　012号患者CAR-T治疗后,肿瘤近乎消失、AFP骤降

　　此外，012号患者也表现出良好的肿瘤反应，该受试者患有晚期弥漫性大块肝细胞癌，在放射治疗、靶向药物和12次TACE治疗失败后加入了本研究。该患者在CAR-T细胞输注后第28天，靶肿瘤病灶从133mm(治疗前最大肿瘤直径)，显著缩小至9mm(CAR-T治疗28天)，肿瘤减小率超过93%!并在CAR-T治疗第88天，MRI扫描显示肿瘤几乎完全消失(详见下图)。

　　▲图源“ASCO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　同时，血清AFP(甲胎蛋白，原发性肝癌的特异性肿瘤标志物)水平从治疗前的80000ng/ml，骤降至1148.9ng/ml(CAR-T输注后第1个月)、746.7ng/ml(CAR-T输注后第3个月)(详见下图)。

　　▲图源“ASCO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　CAR-T治疗CD70肾细胞癌:疾病控制率可达100%

　　ALLO-316是一款新型抗CD70同种异体CAR-T细胞疗法，CD70基因在肾细胞癌(RCC)中高表达。故而ALLO-316在低剂量水平下的初步抗肿瘤活性和令人鼓舞的安全性表明，该疗法可能为接受过大量治疗的靶向CD70的透明细胞肾细胞癌(ccRCC)患者，提供一种新的希望与选择。2022年3月，ALLO-316被美国食品药品监督管理局(FDA)授予快速通道资格(FTD)，用于难治性肾细胞癌(RCC)的治疗。

　　ALLO-316的1期TRAVERSE临床研究，共入组19例患者，其中10例确诊为CD70靶向的难治性肾细胞癌(RCC)。入组接受淋巴细胞清除+ALLO-316回输治疗。

　　结果显示：在18例可评估疗效的患者中，疾病控制率(DCR)高达89%。而在10例已知肿瘤表达CD70的患者中，疾病控制率(DCR)更是高达100%(详见下表)!

　　▲数据源自“Allogene”，全球肿瘤医生网医学部整理汇总

　　其中3例患者获得部分缓解(PR)，最长的反应持续到第八个月，且CD70表达水平较高的患者，肿瘤缩小趋势更大。

　　▲图源“Allogene”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　小编寄语

　　CAR-T细胞疗法早在12年前，就因挽救了一位急性淋巴细胞白血病患儿(Emily Whitehead)的生命，让其获得临床治愈，并存活至今而一战成名!如今，全球已有13款CAR-T细胞产品获批上市，为晚期血液肿瘤患者带来了一线生机。

　　但CAR-T治疗实体瘤却一直是临床的老大难问题，值得欣慰的是，如今各国都已纷纷加入CAR-T研发大军中，并不断更新CAR-T技术、发现新的治疗靶点。尤其是本次《Nature》杂志报道的这项研究，让弥漫性中线神经胶质瘤患者的生存期，从中位11个月，最大提升至33个月，更有甚者肿瘤缩小率高达100%，再次让我们看到了攻克实体瘤的希望!想寻求CAR-T、CAR-NK、TCR-T、TIL等国内外新型抗癌疗法帮助的患者，可将治疗经历、近期病理报告、近期影像学检查结果等资料，提交至医学部，详细评估病情，或申请国内外抗癌专家会诊。

　　参考资料

　　[1]Monje M,et al.Intravenous and intracranial GD2-CAR T cells for H3K27M+ diffuse midline gliomas[J]. Nature, 2024: 1-8.

　　https://www.nature.com/articles/s41586-024-08171-9

　　[2]Zhao Z,et al.An armored GPC3-directed CAR-T for refractory or relapsed hepatocellular carcinoma in China: A phase I trial[J]. 2021.

　　https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/199036/poster

　　[3]https://ir.allogene.com/news-releases/news-release-details/allogene-therapeutics-presents-interim-phase-1-data-allo-316