树突状细胞(DC)疫苗让脑瘤、肺癌、乳腺癌患者重燃希望之光,生存期从13个月飙高至5年

　　树突细胞疫苗(DCV)作为癌症疫苗中的先行军，自1996年在B细胞淋巴瘤临床试验中首次亮相以来，在抗肿瘤治疗中的应用中取得了诸多惊艳进展。目前日本、德国等国更是将树突细胞疫苗应用于临床，作为肝癌、肺癌、乳腺癌、肾癌、皮肤癌等多款癌种的辅助治疗措施，在患者的抗癌斗争中助了一臂之力!

　　好消息是，我国在DC疫苗的研究领域也有突破性进展，根据《药物分析杂志》近期报道，我国一位脑胶质瘤患者，在接受同步放化疗联合DC疫苗治疗后，达到临床治愈状态，无进展生存时间超5年(69个月)，远超脑胶质瘤平均13.5个月的总生存期!

　　树突状细胞疫苗:重塑免疫防线的新利器

　　树突状细胞(DC)是一种专业的抗原呈递细胞(APC)，对T细胞应答至关重要。而树突状细胞(DC)疫苗是一种基于DC作用的免疫疗法。讲到DC疫苗就不得不提到一个传奇人物，即2011年诺贝尔生理学或医学奖——拉尔夫·斯坦曼，他在2007年确诊胰腺癌后，曾以身入局，积极尝试DC疫苗，并在这种新型疗法的帮助下，将预期生存时间从数月延长至4.5年!

　　DC的原理是给患者注射由肿瘤相关抗原(TAA)激活的DC，诱导抗肿瘤T细胞应答。这种反应可以选择性地消除肿瘤细胞，并通过免疫记忆，防止肿瘤复发。

　　临床常采用自体单核细胞作为DC疫苗来源，医生从患者外周血中分离出单核细胞，在与GM-CSF和IL-4培养后，可分化为树突状细胞(DC)。此类细胞必须装载来自肿瘤抗原的肽、编码肿瘤抗原的RNA或肿瘤裂解物，方可最终制备成DC疫苗。

　　▼DC疫苗生成示意图

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　　最强辅助DC疫苗,助多款实体瘤患者"绝地求生"

　　DC细胞联合放化疗,胶质母细胞瘤患者实现5年长生存奇迹

　　胶质母细胞瘤(GBM)是公认的一类病情较为凶险的癌症，治疗选择有限。新诊断的GBM的标准治疗包括手术切除+放化疗，但平均总生存期仅为13.5个月。而树突状细胞(DC)疫苗为胶质母细胞瘤患者带来了一线生机!

　　《药物分析杂志》报告了我国一位37岁胶质母细胞瘤患者，在接受DC疫苗治疗后，长生存超5年的抗癌奇迹!这位患者在2017年因出现找词困难、言语不流利而就诊，后确诊为多形性胶质母细胞瘤(WHO IV级)，MRI显示左额叶存在一个增强性病灶(3.8 cm × 5.8 cm × 3.6 cm)。

　　该患者后续接受了手术切除+标准放化疗+辅助化疗等治疗。并在放化疗前，接受了白细胞分离术，以收集外周血单核细胞(PBMC)，用于制备自体树突状细胞。最终在完成同步放化疗治疗1周后，开始接受DC疫苗回输治疗。为了最大限度地提高治愈的可能性，该患者接受的是装载多种形式肿瘤抗原[包括mRNA-新抗原、mRNA-TAA、次氯酸(HOCl)氧化的肿瘤裂解物]的自体DC疫苗。

　　在完成42次DC疫苗回输治疗后，结果显示，患者术后即刻卡氏功能状态评分(KPS)为70分，言语和找词困难症状逐渐缓解。截至2022年11月，复查MRI显示无复发迹象(详见下图)。至此该患者的无进展生存期(PFS)竟然长达69个月(超5年)，达到“临床治愈”状态。

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　　总之，该幸运患者在接受同步放化疗+DC疫苗治疗后，长达69个月的无进展生存数据无疑为癌症患者和DC疫苗研发团队打了一剂“强心针”，提示联合DC细胞免疫治疗对GBM患者长期治疗是安全可行的，只要不放弃希望，即便是凶险的胶质母细胞瘤也有战胜的可能!

　　DC疫苗联合新辅助化疗,腺癌病理完全缓解率显著提高近20%

　　乳腺癌(BC)女性最常见的肿瘤疾病，虽然它不是一种高度免疫原性的肿瘤，但适当的免疫激活可以通过增强免疫反应来改善疾病结果，尤其是对于乳腺癌初治患者获益更大!研究显示，放化疗可促进肿瘤抗原释放，而树突状细胞(DC)疫苗则有助于改善癌症抗原呈递，并诱导免疫反应，二者联合应用有助于提高乳腺癌患者的生存率!

　　一项关于“树突状细胞疫苗联合新辅助化疗，治疗早期乳腺癌”的临床研究，共入组83例未接受过治疗的早期Her2/erbB2过度表达/扩增的乳腺癌患者，中位年龄为49岁(范围：36-84岁)，将入组患者分为两组，即疫苗接种组[VG，n=39，接受单核细胞衍生的自体树突状细胞疫苗(DCV)+NAC(表柔比星+环磷酰胺+多西他赛)治疗]、对照组(CG，n=44，仅接受NAC治疗)。结果显示如下：

　　1、病理完全缓解(tpCR)率：tpCR率分别为28.9%(疫苗组，VG)vs 9.09%(对照组，CG)(详见下图)。显然，接种树突状细胞疫苗的患者，其病理完全缓解率显著提高近20%!

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　　2、中位总生存(OS)率：5年中位总生存(OS)率分别为94.87%(疫苗组，VG) vs 90.41%(对照组，CG)。7年OS率分别为91.36%(疫苗组，VG) vs 87.58%(对照组，CG)。

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　　综上，树突状细胞(DC)疫苗与新辅助化疗NAC的组合是安全的，可提高病理完全缓解(tpCR)率，对PD-L1阴性肿瘤有显著益处。

　　日本WT1-DC疫苗,期肺癌局部和转移灶明显消退

　　WT1-DC是日本研发的一款靶向WT1(在多种癌症中高表达)的树突状细胞疫苗，可通过激活NK细胞、CD8细胞等，降低肿瘤标志物，最终达到抑制癌症进展、改善远期复发、延长总生存期的目的，可用于血液肿瘤或实体瘤的治疗。

　　《Cureus》曾报道了一个“晚期肺癌经WT1-DC治疗后，肿瘤显著缩小”的案例。该患者为一位69岁男性，确诊为右肺中叶IV期鳞状细胞癌。因无法接受手术及放射诊疗，遂入组接受WT1树突状细胞疫苗(WT1-DC)联合化疗(紫杉醇+卡铂AUC6)。结果显示如下：

　　1、局部病灶缩小：治疗前CT提示，患者存在右下肺存在原发病灶，同时伴胸腔积液;而治疗第114天，原发灶几乎消失。治疗第213天，原发灶虽有复发迹象，但治疗第338天，可见原发灶复发缩小(详见下图)。

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　　2、全身病灶明显消退：治疗前全身PET-CT提示，该患者除右下肺原发肿瘤外，还伴多发性双侧肺内转移、多发性骨转移、多发性肝转移等。治疗第479天，复查PET-CT发现，该患者除右肺2个直径为1.0cm的病灶、肝脏1个直径为1.7cm的小转移病灶外，未见其他异常表现。

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　　3、其他：该患者临床状况良好，体能状态为1，可正常生活。

　　小编寄语

　　近年随着多种抗癌新药、新技术(如DC细胞、癌症疫苗、CAR-T、TCR-T等)的出现，癌症逐渐进入精准治疗时代，患者的生存率也得以提高!但癌症作为一种高度突变且复杂的疾病，现阶段很难依靠单一手段达到预期效果，目前较为理想的抗癌手段是在权威医院明确诊断的基础上，应用传统治疗(手术、放化疗)+新型抗癌技术(细胞免疫疗法、癌症疫苗、营养支持等)联合应用，以巩固治疗效果、减低癌症复发/转移风险、最大限度地延长患者的生存时间!

　　如果您对目前的治疗不满意，或想寻求DC细胞、癌症疫苗等新型抗癌疗法的帮助，可将近期病理检查结果、血象或影像学检查报告、治疗经历等资料，提交至医学部，进行初步评估或申请国内外抗癌专家会诊!

　　参考资料

　　[1]Wculek S K,et al.Dendritic cells in cancer immunology and immunotherapy[J]. Nature Reviews Immunology, 2020, 20(1): 7-24.

　　https://www.mdpi.com/2072-6694/16/5/981

　　[2]Zhu P,et al.Combination immunotherapy of glioblastoma with dendritic cell cancer vaccines, anti-PD-1 and poly I: C[J]. Journal of Pharmaceutical Analysis, 2023, 13(6): 616-624.

　　https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2095177923000734

　　[3]Santisteban M,et al.Final results regarding the addition of dendritic cell vaccines to neoadjuvant chemotherapy in early HER2-negative breast cancer patients: clinical and translational analysis. Therapeutic Advances in Medical Oncology. 2021;13.

　　https://journals.sagepub.com/doi/full/10.1177/17588359211064653

　　[4]Nagai H,et al.WT1 Dendritic Cell Vaccine Therapy Improves Immune Profile and Prolongs Progression-Free Survival in End-Stage Lung Cancer[J].Cureus,2023,15(10).

　　https://www.cureus.com/articles/193305-wt1-dendritic-cell-vaccine-therapy-improves-immune-profile-and-prolongs-progression-free-survival-in-end-stage-lung-cancer#!/