TILs疗法治疗癌症肿瘤病灶缩小69%

　　几乎所有患者的肿瘤组织在手术后仅取一小部分做成病理蜡块，其余部分就直接作为医疗垃圾处理掉，浪费了我们自身宝贵的抗癌资源!

　　然而肿瘤患者不知道的是，手术后未经其他治疗时新鲜组织中的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)对肿瘤的杀伤能力是最强的。TIL是一类肿瘤浸润性且具有抗原效应的细胞群，例如T细胞、B细胞、巨噬细胞或自然杀伤细胞，于1986年由Rosenberg等学者从荷兰小鼠肿瘤组织中发现并分离出来。多项研究表明，在转移性黑色素瘤、卵巢癌、三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌、胃肠道肿瘤、头颈癌、宫颈癌等实体肿瘤中均可发现肿瘤浸润淋巴细胞，它们具有抗肿瘤反应性，且肿瘤预后与其密切相关。

　　这款拥有30多年的“古老”细胞疗法，终于在2024年2月16日迎来了被FDA获批的喜讯!Lifileucel(LN-144)被FDA批准上市，用于治疗PD-1抗体治疗后进展的晚期黑色素瘤，成为全球首款获批上市的TIL疗法，也是全球首款获批的用于治疗实体瘤的T细胞疗法，具有里程碑的意义!

　　国内方面，多家公司公布了TIL管线临床获批的好消息。尤其是刚过去不久的2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，国内外的TILs产品可谓是百花齐放，各显神通，其中沙砾生物设计的基因工程TIL产品GT201在实体瘤方面的表现可圈可点。今天小编就给各位癌友们详细报道下。

　　疾病控制率达100%,肿瘤缩小69%,国研TILs疗法GT201挑战实体瘤

　　GT201为沙砾生物自主研发的表达膜结合细胞因子的下一代基因编辑型TIL产品。临床前研究中对比和选择了最优化的结构设计，并通过为工程化TIL疗法量身定做的逆转录病毒系统StaViral®实现在多批次、不同瘤种来源的TIL细胞上的稳定表达。

　　GT201在体内外均表现出较传统TIL更强的增殖能力、肿瘤杀伤、细胞因子释放和更好的存续性，并可以降低对于IL-2的依赖性，从而克服传统TIL产品所面临的挑战，优化并提升传统TIL产品的功能和存续，并潜在降低临床应用中IL-2的使用剂量。此外，首个人体试验显示，GT201在多个晚期实体瘤患者体内均表现出良好的安全性，并展示出稳定的扩增和初步临床疗效。

　　在2024年ASCO大会上，研究学者们公布了GT201的I期临床试验结果，截至2024年1月22日，已有7例患者(包括非小细胞肺癌、恶性黑色素瘤、宫颈癌和卵巢癌)入组该试验，中位年龄为48岁，先前接受过至少3种疗法。这些患者中，1例有骨转移病史，2例有肝转移病史，1例有脑转移病史。在标准FC淋巴细胞清除后，患者接受 GT201 输注，其中5例患者随后注射IL-2。结果显示，在7例可评估反应的患者，3 例患者(42.9%)获得确认的部分缓解 (PR)，其中一名患者的肿瘤相比治疗前靶病灶减少了69%。2 例患者(28.6%)表现出最佳反应为病情稳定 (SD)。值得注意的是，在非小细胞肺癌亚组中，所有3例患者均观察到疾病控制(SD ≥ 24 周或任何PR)，即疾病控制率高达100%!此外，值得一提的是，GT201的安全性可控，在非小细胞肺癌中表现出良好的临床特征，具有令人鼓舞的客观反应率、反应持久性。

　　宫颈癌患者肿瘤病灶竟达到完全缓解!TILs疗法GT101效果不俗

　　除了GT201以外，沙砾生物在2024年美国临床肿瘤学会年会(ASCO)上，公布了其自体肿瘤浸润淋巴细胞TIL细胞注射液GT101的I期临床数据。

　　图源来自《Journal of Clinical Oncology》

　　截至2023年11月10日，14例多线治疗失败的实体瘤患者接受了治疗，中位年龄为46.9岁，先前接受的治疗中位数为2.6线。患者在完成淋巴细胞清除化疗标准方案后，回输GT101的TIL细胞以及注射IL-2。

　　结果显示，在这14例入组患者(非小细胞肺癌、黑色素瘤、宫颈癌)中，客观缓解率(ORR)为 35.7%。其中4 例患者(28.6%)部分缓解 (PR)，1 例患者(7.1%)完全缓解 (CR)，8 例患者(57.1%)疾病稳定 (SD)。1 例患者有未得到证实的疾病进展 (PD) 。

　　值得注意的是，在11例宫颈癌患者中，ORR 为 45.5% (5/11)，其中 4 例患者 (36.4%) 部分缓解，1例患者 (9.1%) 完全缓解，疾病控制率(DCR)达到90.9%(10/11)，其中4例患者(36.4%)达到PR，1例患者达到CR，即肿瘤被完全清除。这位CR患者接受了长期随访，完全缓解和无进展生存期的持续时间分别为24周和36周。输注GT101后，所有患者外周血中T细胞均强劲扩增，中位Tmax为6.83天，平均为15.9天。

　　对于接受过大量治疗的晚期或转移性实体瘤患者，GT101 在淋巴细胞清除和高剂量 IL-2 治疗方案下表现出可控的安全性和良好的临床特征，特别是在宫颈癌中的具有令人鼓舞的客观缓解率和持续的缓解时间。

　　如何寻求TIL细胞治疗>>

　　目前君赛生物GC101治疗晚期实体瘤的临床I期试验正在火热招募中：

　　主要纳入标准：

　　1. 18~75岁，男女不限;

　　2. 诊断明确的恶性实体肿瘤(包括但不限于：黑色素瘤、肺癌、宫颈癌、食管鳞癌、头颈部鳞癌、子宫内膜癌)

　　3. 标准治疗失败或缺乏有效治疗方法

　　4. 至少有2个病灶，身体情况可支持微创手术取材

　　本临床试验可免费接受治疗，若想参加该临床试验，您需要先将治疗经历、近期影像及血液检查报告、传染病报告及出院小结等资料提交至医学部进行初步评估。

　　疾病控制率83.3%!全球首创非病毒载体TILs疗法治疗卵巢癌疗效不俗

　　2024年5月24日，君赛生物研发的GC203的摘要已发布在2024年ASCO年会网站上，此次公布的主要为TIL疗法GC203治疗复发性卵巢癌的临床试验最新数据。

　　GC203是君赛生物第二款申请注册临床的TIL细胞新药，也是全球首个基于非病毒载体开发的TIL新药品种!

　　此次研究纳入2021 年 9 月至 2024 年 1 月在上海第十人民医院就医的20例复发性卵巢癌患者，其中18例可评估。在可评估患者中，转移病灶平均数为 3.3(范围：1-9)，靶病灶平均直径为 58.7(范围：13-146)mm。患者接受的化疗方案中位数为 2.5(范围：1-9)线。

　　由于使用低剂量化疗预处理(无需达到清淋级别)，细胞回输后无需IL-2补充注射，与传统TIL疗法相比，GC203的安全性显著提高。大多数不良事件为1级或2级，可通过对症治疗缓解或治愈。未发生5级不良事件(TEAE)。

　　研究结果表明，研究者评估确认的客观缓解率(ORR)为 33.3%，其中 2 (11.1%) 例患者为完全缓解 (CR)，4 (22.2%) 例患者为部分缓解 (PR);疾病控制率(DCR)为 83.3%。中位无进展生存期(PFS)为5.5个月。中位总生存率(OS)未达到。6 个月和 12 个月总生存率分别为 75.6%和 68.8%。

　　与GC101一样，GC203无需清淋、无需IL-2注射联用，在普通病房便可完成整个治疗，预计单例患者便可节省15万+左右的配套临床费用，将大幅提升基因修饰TIL疗法的可及性。

　　据官方透露，在针对卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌等妇科肿瘤的临床研究中，19例接受该候选产品治疗并可评估的晚期肿瘤患者中，肿瘤明显缩小，且长期缓解，疾病控制率(DCR)达84.2%，客观缓解率(ORR)为42.1%。让我们共同期待日后GC203将会给大家带来更多的惊喜!

　　量身定制,TILs疗法精准杀灭肿瘤细胞

　　TILs疗法作为一种新型的免疫治疗方法，简单来说就是先从患者身上获取的肿瘤组织，掌握敌军的情报，然后将战斗力极强的T细胞分离出来，经过改造和培训，变成我军势力，再放回敌营继续战斗。其实，TILs疗法尤其独特之处，与一般的细胞免疫疗法有很大的差别，被认为是为患者“量身定制”。

　　1、免疫细胞来源不同

　　TIL的免疫细胞来自于肿瘤组织，而其他细胞免疫疗法大部分来取自血液。这直接决定了免疫细胞识别肿瘤的能力。据估计，肿瘤里分离出的免疫细胞，有60%以上能识别肿瘤，而血液里面分离的免疫细胞，不到0.5%。

　　2、利用突变精准识别癌细胞

　　这种新型的疗法不是简单的扩增回输，而是要确定患者病例中特定的突变，之后利用突变信息找到能够最有效瞄准这些突变的T细胞，最后提取出专门患者肿瘤中细胞突变的T细胞，这些细胞具有精准识别癌细胞的能力。

　　3、联合PD-1抑制剂效果更佳

　　这些免疫细胞经过体外培养后，重新注入到患者体内。同时，研究团队联合使用了免疫增强药物白细胞介素2和另一种“明星抗癌药”PD-1抑制剂Keytruda，Keytruda即属于另一种免疫疗法免疫检查点阻断，在某些癌症中有显著的效果。

　　小编有话说

　　目前，全球已经开展了TILs疗法针对转移性黑色素瘤、鼻咽癌、头颈部鳞状细胞癌、胆管癌、复发性或难治性卵巢癌、骨肉瘤、宫颈癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、脑胶质瘤、胸膜间皮瘤等多种实体瘤的临床试验，TILs疗法在治疗包括转移性黑色素瘤、头颈部鳞状细胞癌、宫颈癌、非小细胞肺癌等多种实体瘤方面都展现出了临床价值。

　　此外，对于PD-1耐药的患者，接受TILs疗法也有显著疗效，无癌家园小编曾报道过关于TILs疗法联合PD-1让晚期转移性肺癌患者完全缓解的案例。

　　综上所述，TIL疗法在治疗实体瘤方面具有一些独特的优势，但仍面临一系列挑战。肿瘤免疫抑制微环境仍然是TIL治疗的主要障碍。此外，在有效肿瘤反应性 T 细胞的分离和扩增方面仍有相当大的改进空间，仍然需要探索替代联合疗法。

　　参考文献

　　1.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2547

　　2.https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-cellular-therapy-treat-patients-unresectable-or-metastatic-melanoma

　　3.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3264384/4.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3131487/5.https://www.iovance.com/6.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35727633/