我国顺利开展全球首例肺癌CAR-NK细胞疗法临床试验,晚期癌症患者有救了,ORR可达100%

　　据“网易新闻2024年8月11日”报道，我国已正式开启CAR-NK细胞在肺癌患者群体中的临床试验，目前已完成全球首例患者的输注。

　　CAR-NK细胞为癌症患者树立起了抗癌的第一道天然细胞屏障，且费用减少至CAR-T细胞的一半，为肺癌等晚期癌症患者带来了新的希望与选择!

　　▲截图源自“网易视频”

　　CAR-NK疗法:CAR和NK细胞的强强联合

　　NK细胞是免疫系统中的一种淋巴细胞，在人体防御肿瘤和病毒感染中发挥着至关重要的作用。具有区分健康细胞和恶性细胞的天然能力，从而降低了自身免疫反应和附带损害的风险。

　　而CAR-NK细胞疗法是利用基因工程技术，在NK细胞上安装一个“CAR导航头(一种人工修饰的融合蛋白)”，使其在保留NK细胞原有抗癌战斗力的同时，又能将打击目标精准锁定在癌细胞的特定抗原蛋白上，使狡猾的癌细胞无处可藏，最终达到精准抗癌的目的。与CAR-T等其他免疫细胞疗法相比，CAR-NK细胞疗法的显著优势是能高特异性靶向癌细胞，同时最大限度地减少脱靶效应。

　　▼CAR-NK细胞的治疗过程

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　　▼CAR-NK细胞治疗实体肿瘤的临床研究汇总

　　▲数据源自“nature”，全球肿瘤医生网医学部整理汇总

　　如何寻求CAR-NK疗法帮助?

　　目前有多款在研的CAR-NK疗法，正急招非小细胞肺癌、肾细胞癌、急性髓系白血病、复发或难治性多发性骨髓瘤等多款癌种，对此感兴趣的病友，可将治疗经历、近期病理报告、影像学资料等，提交至医学部，了解详细的入排标准或进行初步评估。

　　改良版CAR-NK:肺癌脑转移中初见疗效,肿瘤病灶缩小12mm

　　肺癌作为发病率很高的一类癌症，是全球面临的重大健康挑战，截至2023年，全球约有238,340例肺癌新发病例(男性117,550例，女性120,790例)。CAR-NK细胞疗法保留了NK细胞浸润实体肿瘤的天然能力，加上CAR靶向的特异性，与传统疗法相比具有降低CRS和GvHD风险、通过先天免疫机制靶向和杀死癌细胞等潜在优势，为肺癌患者提供了一种新型选择。

　　▼CAR-NK疗法治疗肺癌的潜在靶点

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　　我国还曾进行过一项应用“改良版CCCR-NK92细胞，治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的临床研究(NCT03656705)”。

　　一位69岁非小细胞肺癌(NSCLC)的女性患者，基因检测提示肺组织Exon-19 19-del突变、T790突变，PD-L1表达≥1%，影像学检查提示颅内转移。既往接受过吉非替尼、奥希替尼、头部放疗、靶向治疗及局部放疗，后因担心副作用拒绝化疗，并入组接受CCCR-NK92细胞治疗。

　　治疗后结果显示，CCCR-NK92细胞对肿瘤有一定的疗效，肿瘤病灶出现缩小表现。CT图像显示，左肺包裹性胸腔内液由46.22mm，减少至33.59mm(图1A、C)，前气管-后腔静脉间质面积淋巴结由11.3mm，减少至8.55mm(图1B、D)。

　　图1 CCCR-NK92细胞治疗前后CT图像对比

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　　注：

　　①图A：CCCR-NK92细胞，治疗前CT图像。

　　②图B：一轮CCCR-NK92细胞治疗后的CT图像。

　　③图C：一轮细胞治疗后的CT图像。

　　④图D：两轮细胞治疗后的CT图像。

　　CAR-NK细胞重击胶质母细胞瘤,中位总生存期可长达135周

　　CAR-NK细胞除了治疗非小细胞肺癌外，在脑胶质母细胞瘤方面也取得了不俗的效果。Ⅰ期临床研究共入组9例复发性HER2阳性胶质母细胞瘤(GB)患者，医生在这些患者复发手术期间，沿手术腔边缘注射CAR-NK细胞，结果显示：

　　1、病情稳定及假性进展：影像学检查显示，56%(5例)的患者在复发手术和持续7~37周的CAR-NK治疗后，达到病情稳定(SD)。另2例患者在注射部位出现了假性进展，提示存在治疗所诱导的免疫反应。其中，1例患者在CAR-NK注射后第12周，复查MRI显示，切除边缘切除边缘周围，出现斑点状对比增强，并在接下来的几周内消失，可能与诱导的免疫反应相关，无需进一步治疗(详见下图)。

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　　2、中位总生存期(OS)：所有入组患者(n=9)的中位总生存期(OS)为31周。而出现假性进展的2例患者其OS分别为135周、98周。

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　　3、中位无进展生存期(PFS)：所有入组患者(n=9)的中位无进展生存期(PFS)为7周。而出现假性进展的2例患者PFS为37周(详见下图)。

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　　此外，入组患者未出现剂量限制性毒性，也未见免疫效应细胞相关神经毒性综合征、细胞因子释放综合征等严重不良反应。综上，颅内注射靶向HER2的CAR-NK细胞，治疗复发性胶质母细胞瘤是安全可行的。

　　CAR-NK疗法剑指B细胞淋巴瘤,客观缓解率最高可达100%

　　CAR-NK细胞设计之初主要用于对抗各类血液系统恶性肿瘤，如白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等，CAR-NK细胞的作用非常迅速，而且具有治疗时间更短、价格更低廉等优势，患者的接受度更高。

　　安德森癌症中心进行过一项关于“CAR-NK细胞治疗复发或难治性B细胞恶性肿瘤的Ⅰ/Ⅱ期临床研究(NCT03056339)”，结果同步发表在《新英格兰医学杂志》上。本次共入组37例年龄7~80岁的患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、低度非霍奇金淋巴瘤(NHL)、未转化的慢性淋巴细胞白血病(CLL)。结果显示如下：

　　1、总生存率：治疗1年后，全部入组患者(n=37)的总生存(OS)率为68%(详见下图)。

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　　2、无进展生存率：治疗1年后，全部入组患者(n=37)的无进展生存(PFS)率为32%(详见下图)。

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　　3、客观缓解率(ORR)：治疗第100天，全部入组患者(n=37)的ORR达到48.6%。其中，低度非霍奇金淋巴瘤(NHL)的ORR率更是高达100%，弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的ORR率为41%，未转化的慢性淋巴细胞白血病(CLL)的ORR率为67%。

　　4、完全缓解(CR)率：全部患者治疗第30天、100天、365天的CR率分别为27%、29.7%、37.8%。此外，治疗1年后，83%的低度NHL患者、29%的DLBCL患者、50%的CLL患者出现完全缓解(CR)。

　　小编寄语

　　CAR-NK细胞在临床研究中具有广阔的应用前景，经CAR修饰后的NK细胞，能更加精准的对抗肿瘤细胞，在治疗血液肿瘤及部分实体瘤中，展现了令人惊艳的初步疗效及安全性，而且相较于CAR-T细胞而言，CAR-NK细胞更易通过临床转化，实现大规模工业化生产，患者的接受度更高!本次CAR-NK细胞在我国顺利开展临床试验，更推动了此款新型疗法的发展，具有重要的影响!小编也希望早日迎来CAR-NK细胞获批上市的好消息，让更多的肿瘤患者获益。

　　如果您对目前的治疗方案存疑，或想寻求CAR-NK细胞、NK细胞、CAR-T细胞等国内外其他抗癌新技术的帮助，可咨询医学部，详细评估病情或申请国内外抗癌专家会诊。

　　参考资料

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　　[2]Liu F,et al.Advances in CAR-NK cell therapy for lung cancer: is it a better choice in the future? Front Oncol. 2024 May 28;14:1390006.

　　https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC11165017/

　　[3]Zhang X,et al.Cytokine release syndrome after modified CAR-NK therapy in an advanced non-small cell lung cancer patient: a case report[J]. Cell Transplantation,2022,31:09636897221094244.

　　https://journals.sagepub.com/doi/full/10.1177/09636897221094244

　　[4]Burger M C,et al.Intracranial injection of natural killer cells engineered with a HER2-targeted chimeric antigen receptor in patients with recurrent glioblastoma[J]. Neuro-oncology, 2023, 25(11): 2058-2071.

　　https://academic.oup.com/neuro-oncology/article/25/11/2058/7155851?login=false

　　[5]Marin D, Li Y,et al.Safety, efficacy and determinants of response of allogeneic CD19-specific CAR-NK cells in CD19+ B cell tumors: a phase 1/2 trial[J]. Nature medicine, 2024, 30(3): 772-784.

　　https://www.nature.com/articles/s41591-023-02785-8

　　[6]https://m.163.com/v/video/VE8DLS7L0.html