FDA授予IGNK001(Gengleucel)治疗急性髓系白血病孤儿药资格,更多的NK细胞免疫疗法全面暴击白血病、肺癌、肝癌、淋巴瘤

　　2024年4月30日，美国食品药品监督管理局(FDA)授予一款NK细胞疗法——“IGNK001(Gengleucel)”的孤儿药资格，用于治疗急性髓系白血病(AML)。目前IGNK001已获得韩国食品药品安全部的批准，多项美国临床试验也即将启动，让我们拭目以待!

　　除了IGNK001外，被誉为免疫第一道防线的NK细胞，还有多项临床研究在如火如荼地进行中，为急性髓系白血病、其他血液恶性肿瘤、部分实体瘤患者，提供了新的治疗希望及选择!

　　IGNK001:显著降低疾病进展率、增加免疫细胞数量

　　▲截图源自“OneLive”

　　IGNK001是一种来自健康捐赠者的同种异体自然杀伤(NK)细胞疗法，与正常的NK细胞相比，其具有颗粒酶B、穿孔素1产量、激活受体表达，还能增加IFN-γ的产生。

　　IGNK001的2b期试验(NCT02477787)，共入组76名患者，将其随机分为两组，即对照组(n=36，仅接受造血细胞移植)、NK组(n=40，接受造血细胞移植+IGNK001治疗)，结果显示：

　　1、疾病进展率降低：与对照组相比，NK组30个月累积疾病进展发生率较低，分别为35%和61%。

　　2、免疫细胞(NK细胞、T细胞)数量增加：移植后3个月时，与对照组相比，NK组患者的NK细胞和T细胞绝对血细胞计数中位数分别高出1.8倍和2.6倍。

　　NK细胞:构建人体第一道抗癌防线

　　自然杀伤细胞(Natural killer cells，NK细胞)是从造血干细胞(HSC)分化而来的先天免疫细胞，属于人体的第三类淋巴细胞，既能直接杀伤肿瘤细胞，还能通过影响肿瘤微环境的免疫调节，从而发挥抗癌及抗病毒的双重作用，是人体对抗癌细胞的“天然斗士”!

　　一方面，NK细胞作为免疫监视的第一道防线，在全身血管内巡逻，时刻行使自身的免疫监视功能，可在第一时间发现体内的异常细胞(如感染细胞、癌细胞、衰老细胞等)，是公认的抗癌、抗感染的第一道防线。

　　另一方面，NK细胞无需“别人通风报信”(即抗原递呈过程)，即可完成激活，并通过释放杀伤介质(包括颗粒酶、穿孔素)，直接杀伤癌细胞，NK细胞是奋战在抗癌第一线的“先行军”!

　　癌症患者为何要补充NK细胞

　　既然人体中天然存在NK细胞，癌症患者还要进行外源性补充呢?其主要原因如下：

　　首先，NK细胞可能因肿瘤生长，而阻碍其在骨髓内的正常分化及成熟;

　　其次，受癌细胞侵害的影响，体内残存的NK细胞原有的“战斗力”可能会降低，导致其无法有效地识别并消灭癌细胞。

　　综上，通过外源性补充NK细胞，可增加癌症患者体内NK细胞的数量、增强其杀伤力，从而有助于提高NK细胞的治疗效果，而且在治疗实体瘤和血液肿瘤方面，具有广谱杀伤实力!

　　想寻求NK细胞、CAR-NK细胞疗法或其他国内外抗癌新技术帮助的患者，可将近期病理检查结果、血液检查、影像学检查结果、治疗经历等资料，提交至医学部，进行初步评估。

　　AFM13-NK单挑高度难治性霍奇金淋巴瘤,达完全缓解

　　AFM13(靶向激活NK细胞的双特异抗体)和AlloNK®(即AFM13/AB-101)，于2023年9月获美国食品药品监督管理局(FDA)授予的快速通道指定，用于治疗复发/难治性霍奇金淋巴瘤(r/r HL)，该产品有望成为首个获批上市的NK细胞疗法。

　　在2022年美国癌症研究学会(AACR)上，报道过一个“AFM13-NK治疗高度难治性霍奇金淋巴瘤”的案例，这例患者为一名37岁的男性，既往接受过10线治疗，包括派姆单抗、CAR-T、HDC/ASCT(大剂量化疗/自体干细胞移植)、ABVD(阿霉素、博莱霉素、氮烯咪胺、长春花碱)、GDP(吉西他滨、顺铂、地塞米松)，但效果均不理想。入组前影像学检查示患者出现大面积弥漫性病变、肺部及骨骼也可见病灶。

　　令所有人惊喜的是，该患者在入组接受AFM13-NK治疗后，竟然幸运地获得了完全缓解(CR)，复查影像学显示，病灶明显改善(详见下图)。

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　　晚期肝癌患者NK细胞治疗后,生存期超4年

　　国际知名期刊《肿瘤靶点和治疗(Oncotargets and Therapy)》，报道过一个“NK细胞治疗晚期肝细胞癌后，生存时间超4年”的惊艳案例!

　　该患者为一名59岁男性，既往患慢性乙肝，2016年6月确诊为晚期弥漫性肝细胞癌(HCC)，T3N1M1(TNM为IV期)。虽经顺铂、腹膜穿刺手术、经导管动脉化疗栓塞术(TACE)等治疗，但效果不佳。在入组接受17个疗程的NK细胞治疗后，结果显示：

　　1、CT变化：经过6个疗程NK细胞治疗后，CT显示患者的胸水及腹水明显减少;17个疗程后，右肝叶多个肿瘤病灶，显著缩小(详见下图)。

　　图1 NK细胞治疗前后CT图像对比

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　　注：

　　图A1~A5：治疗6个疗程后，CT检查示患者胸腔积液完全消失;

　　图B1~B5：治疗6个疗程后，CT检查示患者腹水几乎完全消失;

　　图C1~C5：治疗17个疗程后，CT检查示患者肝右叶多个肿瘤尺寸缩小。

　　2、肿瘤标志物水平改善：癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、CA19-9(碳水化合物抗原19-9)、CA15-3等肿瘤标志物水平，为肝癌进展的敏感标志物。本例患者在NK细胞治疗过程中，AFP及其他所有肿瘤标志物水平均有所改善，这也预示着癌症进展得到控制。在治疗16个月后，患者AFP显著下降、病情逐渐稳定、肿瘤负荷明显减轻。

　　▲数据源自“OncoTargets and Therapy”

　　3、生活质量提高：根据EORTC QLQ-C30，患者健康维度及功能维度得分明显增加(治疗前≤20，治疗后增加到80左右);症状维度得分下降(治疗前60，治疗后≤10)，这也意味着患者的生活质量明显提高。目前该患者已存活超过4年!

　　新型NK疗法-SNK01,让晚期铂类耐药的非小细胞肺癌患者重燃希望

　　在2022年世界肺癌大会上，公布了一款新型NK细胞疗法-SNK01，联合派姆单抗(Pembrolizuma)，治疗非小细胞肺癌(NSCLC)，长达2年的随访数据。

　　本次共入组20例一线铂类药物治疗失败的非小细胞肺癌患者，且PD-L1肿瘤比例评分均≥1%。将这些患者随机分为三组，包括派姆单抗单药治疗组(n=6)、低剂量SNK01组(派姆单抗+SNK01低剂量2×109个细胞)、高剂量SNK01组(派姆单抗+SNK01高剂量4×109个细胞)。结果显示如下：

　　1、总生存期(OS)：派姆单抗单药组的2年总生存率仅为16.7%，而联合治疗组的2年总生存率则为58.3%。显然，联合治疗组的生存率较单药组足足提高了41.6%(详见下图)!除此之外，在联合治疗组中，高剂量SNK01组和低剂量SNK01组也有差异，2年生存率分别为66.7%、50%。

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　　2、无进展生存期(PFS)：与派姆单抗单药治疗组相比，派姆单抗联合SNK01组的中位无进展生存期(PFS)显然更长(详见图2a)。除此之外，在联合治疗组中，高剂量SNK01组和低剂量SNK01组也有差异，2年无进展生存率分别为33.3%、16.7%。

　　▲图源“WILEY Online Library”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　综上，对一线铂类治疗失败的非小细胞肺癌(NSCLC)患者而言，派姆单抗联合SNK01的治疗效果，要优于派姆单抗单药治疗。

　　小编寄语

　　NK细胞可在第一时间发现并启动机体的免疫防御机制，是公认的人体抗癌第一道防线。目前NK细胞的培养技术在美国、中国、日本等国都已经非常成熟，尤其是本次NK产品-IGNK001获美国FDA孤儿药资格，更是为NK细胞的研发及上市打了一剂“强心针”!

　　不过，癌症作为一种高度突变且异常狡猾的复杂性疾病，现阶段很难依靠单一疗法，达到预期的效果。以手术、放化疗为代表的三大传统治疗方法，其中流砥柱地位至今无法撼动，但鉴于其治疗的局限性，无法为所有癌症患者带来治愈的希望。现阶段，理想的癌症治疗应是依托于权威医院及权威专家的规范诊断，在传统治疗(如手术、放化疗)的基础上，辅助免疫治疗(如NK细胞、CAR-NK细胞、CAR-T、癌症疫苗)、靶向药等新型治疗手段，从而达到巩固治疗效果、预防复发、延长生存期、提高生存质量的目的。

　　如果您对目前的治疗方案存疑，或想要寻求NK、CAR-NK及国内外其他新型抗癌疗法的帮助，可咨询医学部，进行病情的详细评估，或申请国内外抗癌专家会诊。

　　参考资料

　　[1]Hong G,et al.Progression-free survival of a patient with advanced hepatocellular carcinoma treated with adoptive cell therapy using natural killer cells: a case report[J]. OncoTargets and therapy,2022:255-266.

　　https://www.dovepress.com/progression-free-survival-of-a-patient-with-advanced-hepatocellular-ca-peer-reviewed-fulltext-article-OTT

　　[2]Park HJ,et al.Two-year efficacy of SNK01 plus pembrolizumab for non-small cell lung cancer:Expanded observations from a phase I/IIa randomized controlled trial. Thorac Cancer. 2022 Jul;13(14):2050-2056.

　　https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/1759-7714.14523

　　[3]https://www.onclive.com/view/nk-cell-therapy-ignk001-receives-fda-orphan-drug-designation-for-aml

　　[4]https://www.affimed.com/affimed-receives-fda-fast-track-designation-for-afm13-in-combination-with-allonk-for-the-treatment-of-patients-with-relapsed-or-refractory-hodgkin-lymphoma/#:~:text=Mannheim%2C%20Germany%2C%20September%2012%2C,combination%20of%20its%20innate%20cell