新型癌症疫苗ELI-002治疗后,6名KRAS肠癌、胰腺癌患者肿瘤消失

　　6名癌症患者在接受6个月的新型疫苗治疗后肿瘤全部消失，达到完全缓解(CR)!癌症疫苗或将开启免疫治疗的新时代，为更多实体瘤患者带来生存突破!

　　KRAS是最常见的致癌基因之一，存在于90%的胰腺癌中，30-40%的结肠癌中，15-20%的肺癌中(大多为非小细胞肺癌)。作为最早被发现的肺癌驱动基因，KRAS在此后的40年里成为了癌症患者的噩梦!医学界曾将这一靶点定义为“不可成药”!尽管近两年针对KRAS中的“钻石”亚型G12C有众多突破，但大部分存在G12D 和 G12R 突变的患者仍然无药可用，尤其是胰腺癌和结直肠癌，大部分在化疗免疫治疗失败后陷入绝境。

　　在2023年癌症免疫治疗协会 (SITC) 年会上，一款治疗型KRAS 突变癌症疫苗公布了首次人体实验的临床实验数据，显示6 个月的疫苗疗程使 6 名患者达到完全缓解，非常振奋人心，让KRAS患者看到了曙光。

　　6名患者肿瘤消失!全新KRAS治疗型疫苗为肠癌、胰腺癌患者带来曙光!

　　这款疫苗的代号为ELI-002 ，是美国研发的一种结构新颖的研究性 AMP 治疗性癌症疫苗，ELI-002 由 AMP 修饰的突变 KRAS 肽抗原和 ELI-004(一种 AMP 修饰的免疫刺激寡核苷酸 CpG 佐剂)组成。AMP mKRAS 肽和 AMP CpG 靶向淋巴结，可潜在增强关键免疫细胞的作用。ELI-002 疫苗针对突变 KRAS 驱动的癌症，靶向的 7 个 KRAS 驱动突变存在于 25% 的实体瘤中，其中最常见的93% 的胰腺导管腺癌和 52% 的结直肠癌都存在 KRAS 突变阳性。

　　在刚刚结束的2023年癌症免疫治疗协会 (SITC) 年会上，新型癌症疫苗ELI-002公布了代号为AMPLIFY-201 (NCT05726864) 首次试验的临床数据。

　　截至2023 年 4 月 25 日数据截止日期，这项研究共入组了存在mKRAS 驱动的20名胰腺癌和5名肠癌患者。这些患者均为完成局部治疗(手术和化疗相结合)后，ctDNA 或肿瘤标志物 CA 19-9检测显示仍有残留癌症(阳性)，属于高复发风险的患者。这些患者接受6个月的ELI-002 2P(研治疗性癌症疫苗)作为单一疗法进行辅助治疗。

　　结果显示：经过疫苗治疗后的2年随访显示，在23名可评估的患者中，6个月的疫苗疗程使 77% 的患者肿瘤标记物减少，其中 6 名患者的癌症被清除了，达到完全缓解(CR)。值得注意的是，疫苗在超过一半的患者体内诱导了辅助性 T 细胞和杀伤性 T 细胞，从而提供了平衡的反应。

　　长期随访显示，其中 75% 的强化后患者体内存在持续记忆 T 细胞，而高于中值的 T 细胞反应与减少复发之间存在很强的相关性，这意味着疫苗具有预防癌症复发的强大潜力。

　　此外，87% (20/23) 出现直接离体 mKRAS 特异性 T 细胞反应，100% 出现直接离体 mKRAS 特异性 T 细胞反应。 100% (23/23) 有体外刺激反应。诱导的 T 细胞反应的强度与复发和死亡风险的显着降低相关。

　　研究人员，这款新型的疫苗与过去许多其他癌症疫苗略有不同。首先，有反应的患者比例较高。在过去的技术中，只有不到一半的患者对此类疫苗产生 T 细胞反应。而本次实验有超过四分之三的患者做出了反应，因此这种新疫苗似乎有相当大的前景。此外，疫苗在超过一半的患者引导出辅助T细胞和杀手T细胞，这在过去其他技术中从未见到过。

　　Chris Haqq博士说，我研究这款疫苗的部分原因是我父亲患有KRAS突变的结直肠癌。不幸的是，他最终因脑转移而去世。T 细胞是肿瘤学家武器库中唯一能够穿过血脑屏障并进入那里的工具之一。我自己家人发生的事情给我很大的启发。令人兴奋的是，即使第一阶段试验的初步数据也表明我们看起来走在正确的道路上，能够帮助像我父亲这样的人。

　　众多新研究开花结果,KRAS患者曙光降至

　　到目前为止，只有2款小分子药物被批准可以针对KRAS G12c突变。不幸的是，这种亚型在胰腺癌和结直肠癌中并不常见，约 88% 的胰腺癌患者存在RAS突变。但不幸的是，KRAS G12c仅占所有胰腺癌患者的 1% 至 2% 左右，高达86% 的人无法得到治疗。我们期待癌症疫苗方法能够解决患者中发生的更广泛的KRAS突变。

　　目前，由国内几家知名的癌症医院牵头，中国近期开展了多项KRAS新药的临床试验，并且已经开始正式招募患者。想参加的患者可以联系全球肿瘤医生网医学部进行评估申请。

　　让我们拭目以待，期待更多新药早日上市，造福大众!