细胞免疫治疗法:开创抗肿瘤的新篇章

　　在医学已发达至今，癌症依然是全球很多人都在面临的困扰，但是随着科学技术的不断进步，出现了一种新式治疗方法——细胞免疫治疗，细胞免疫治疗通过提高患者体内免疫系统的活力，使其得以抵抗多种疾病。本文将详细介绍细胞免疫治疗法的各个方面，以帮助读者对这一概念有一个深入的了解。

　　细胞免疫治疗的原理及方法

　　细胞免疫治疗是一种运用自体免疫细胞来治疗肿瘤及其他疾病的方法，这种方法将患者体内的免疫细胞采集出来，然后在体外使它们成倍增殖，增强靶向性杀伤功能，并回输到患者体内，从而有效地消除癌细胞和突变细胞。

　　主要的细胞免疫治疗方法包括：细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)疗法、树突状细胞(DC)疗法、DC-CIK细胞疗法、自然杀伤细胞(NK)疗法、CAR-T细胞疗法等。

　　细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)疗法

　　CIK细胞，又称为细胞因子诱导的杀伤细胞，是一类新型的免疫活性细胞，具有强大的抗肿瘤功能，CIK疗法使得CIK细胞在短时间内大量扩增，发挥杀伤作用。

　　CIK细胞的特点

　　CIK细胞具有以下特点：

　　(1)增殖速度快。

　　(2)识别肿瘤细胞的机制。

　　(3)杀瘤活性高、杀瘤谱广。

　　(4)典型的个体化生物治疗模式。

　　(5)杀瘤活性不受免疫抑制剂影响。

　　(6)对正常骨髓造血前体细胞毒性很小。

　　(7)能抵抗肿瘤细胞诱导的效应细胞凋亡。

　　CIK细胞如何发挥抗肿瘤作用

　　CIK细胞通过以下途径发挥其抗肿瘤作用：

　　(1)对肿瘤细胞的直接杀伤。

　　(2)CIK细胞分泌大量细胞因子，发挥抑瘤杀瘤作用。

　　(3)诱导肿瘤细胞凋亡。

　　自然杀伤细胞(NK)疗法

　　自然杀伤细胞是淋巴细胞的一大类群，能够非特异性直接杀伤靶细胞，在抗病毒、抗肿瘤防线中具有重要作用。

　　NK细胞的概述

　　NK细胞存在于人体各处，如外周血中、脾脏、肺脏和肠粘膜。

　　NK细胞的抗肿瘤机制

　　NK细胞通过以下途径发挥抗肿瘤作用：

　　(1)天然细胞毒性。

　　(2)抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)。

　　(3)NK细胞介导靶细胞凋亡。

　　(4)NK细胞产生大量细胞因子。

　　自体树突状细胞(DC)疗法

　　DC细胞，又称为树突状细胞，是一类具有强大抗原搬运功能的细胞。

　　DC细胞的概述

　　DC细胞源自骨髓的前体细胞，在负载肿瘤抗原后，可以诱导T淋巴细胞分化，杀伤肿瘤细胞。

　　DC细胞的作用机制

　　DC细胞通过多种途径发挥抗肿瘤免疫作用，主要包括以下几点：

　　(1)诱导细胞免疫。

　　(2)增强体液免疫。

　　(3)分泌多种细胞因子或趋化因子。

　　(4)与肿瘤细胞相互作用，直接抑制肿瘤细胞生长。

　　DC-CIK细胞疗法

　　DC-CIK细胞疗法是将树突状细胞(DC)和细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)联合运用于治疗肿瘤。

　　DC-CIK细胞的特点

　　DC-CIK细胞疗法具有以下特点：

　　(1)发挥强烈的抗肿瘤作用。

　　(2)靶向性杀伤功能明显。

　　(3)双重效应，针对肿瘤细胞进行治疗。

　　DC-CIK细胞的作用机制

　　DC-CIK细胞发挥抗肿瘤作用的机制如下：

　　(1)释放细胞内的穿孔素、颗粒酶等活性物质杀伤靶细胞。

　　(2)通过Fas-FasL途径诱导肿瘤细胞凋亡。

　　ACTL肿瘤细胞靶向治疗

　　AAV-DC-CTL™是一种将无致病性的野生型腺相关病毒进行基因重组，使其携带特定肿瘤相关抗原决定簇基因的重组腺相关病毒。

　　CTL细胞的概述

　　CTL细胞是CD8+的T细胞亚群，针对某些病毒、肿瘤细胞等具有直接杀伤作用。

　　CTL细胞杀伤机制

　　(1)释放穿孔素，颗粒酶，裂解靶细胞。

　　(2)通过FasL介导靶细胞的凋亡。

　　CAR-T细胞疗法

　　CAR-T细胞疗法，即嵌合抗原受体T细胞疗法，是细胞免疫治疗的一种重要方式，CAR-T细胞疗法采用生物工程技术将患者自身的T细胞与特定抗肿瘤抗原的识别结构结合，使T细胞具有快速高效识别和消除肿瘤细胞的功能，从而治疗病患。

　　CAR-T细胞疗法的原理

　　CAR-T细胞疗法是通过基因工程手段改造患者自身的T细胞表面，使其表达特殊的嵌合抗原受体(CAR)，这个嵌合抗原受体能够针对肿瘤细胞的特定抗原进行识别，使T细胞在识别到癌细胞时被激活并发挥杀伤作用，经过体外扩增的CAR-T细胞被重新注入患者体内，进行对肿瘤细胞的靶向治疗。

　　CAR-T细胞疗法的应用

　　CAR-T细胞疗法在近年来已应用于多种肿瘤治疗，包括血液肿瘤(如急性淋巴细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤等)和实体瘤(如弥漫大b细胞淋巴瘤、原发性纵隔大b细胞性淋巴瘤等)的治疗;目前，已有多个CAR-T细胞疗法通过FDA审批，典型的如用于治疗B细胞急性淋巴细胞性白血病(B-ALL)的Kymriah 和用于治療大B細胞淋巴瘤的Yescarta。

　　CAR-T细胞疗法的优势与挑战

　　CAR-T细胞疗法具有以下优势：

　　1.高度个体化定制，针对患者特定肿瘤抗原设计治疗。

　　2.高度靶向，有效避免伤害正常细胞。

　　3.持久的抗肿瘤作用，部分患者可获得完全缓解。

　　然而，CAR-T细胞疗法也存在一定的挑战：

　　1.并非所有肿瘤类型都适合应用CAR-T细胞疗法。

　　2.严重的副作用，如细胞因子释放综合症(CRS)和神经毒性。

　　3.制备过程复杂，生产成本较高。

　　4.肿瘤抗原逃逸等耐药问题。

　　未来，持续的研究和进步将进一步优化CAR-T细胞疗法，实现更广泛的临床应用、增强疗效、降低副作用和成本，使之成为细胞免疫肿瘤治疗的重要手段之一。

　　总结

　　细胞免疫治疗法为全球抗癌斗争揭开了一种新的治疗途径，目前，各种细胞免疫治疗法在临床上的应用已经取得了显著的效果，然而，这个领域仍有许多问题尚需完善，包括创新技术、降低生产成本以及找到更有效的杀伤方法，对于细胞免疫治疗法的未来，我们可以期待它在恶性肿瘤等疾病的治疗上继续取得诸多突破。