细胞免疫治疗法,新兴的癌症肿瘤治疗方法

　　细胞免疫治疗法是一种新兴的肿瘤治疗方法，它利用人体自身的免疫系统来攻击并杀灭癌细胞，这种治疗法通过采集患者的免疫细胞，经过体外培养和处理，使其具备更强的抗肿瘤活性，然后再回输到患者体内。目前，主要的细胞免疫治疗疗法包括细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)疗法、树突状细胞(DC)疗法、自然杀伤细胞(NK)疗法、ACTL肿瘤细胞靶向治疗、CAR-T细胞疗法等。

　　一、细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)疗法

　　1.什么是CIK细胞

　　细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)是一种新型的免疫细胞，它是通过将人体外周血单个核细胞在体外使用多种细胞因子共同培养一段时间后获得的一群异质细胞，由于CIK细胞同时表达CD3和CD56两种膜蛋白分子，因此又被称为NK细胞样T淋巴细胞。CIK细胞具有快速增殖、高杀瘤活性、广泛杀瘤谱和非MHC限制性杀瘤的特点。

　　2.CIK细胞的特点

　　(1)增殖速度快：CIK细胞可以在短期内大量扩增，数量明显增加。

　　(2)识别肿瘤细胞：CIK细胞能够识别和杀灭肿瘤细胞，对正常细胞无毒性作用。

　　(3)高杀瘤活性：CIK细胞具有高度的杀瘤活性，对多种耐药肿瘤细胞同样敏感。

　　(4)个体化治疗：CIK细胞来源于患者自身的T淋巴细胞，回输后可以提高对肿瘤细胞的杀伤活性，并提高机体的免疫能力。

　　(5)不受免疫抑制剂影响：CIK细胞的杀瘤活性不受免疫抑制剂的影响。

　　(6)对正常造血细胞毒性小：CIK细胞对正常骨髓造血前体细胞的毒性很小。

　　3.CIK细胞的抗肿瘤作用机制

　　(1)直接杀伤肿瘤细胞：CIK细胞能够分泌穿孔素和颗粒酶，通过穿孔素/颗粒酶途径直接杀伤靶细胞。

　　(2)产生细胞因子：CIK细胞活化后会产生大量的炎性细胞因子，如IL-2、IL-4、IL-10、IFN-γ、TNF-α等，在抑制肿瘤细胞的同时，还能通过调节机体免疫系统反应性间接杀伤肿瘤细胞。

　　(3)诱导肿瘤细胞凋亡：CIK细胞能够活化肿瘤细胞凋亡基因，诱导肿瘤细胞发生凋亡，从而有效杀伤肿瘤。

　　二、自然杀伤细胞(NK)疗法

　　1.什么是NK细胞

　　自然杀伤细胞(NK)是第三类重要的淋巴细胞，与T和B细胞并列，NK细胞具有非特异性直接杀伤靶细胞的能力，无需预先致敏或抗体参与，并且不受MHC限制。在人体内，NK细胞占淋巴细胞总数的10%～15%，在脾内占3%～4%，在肺、肝和肠粘膜中也有分布。

　　2.NK细胞的抗肿瘤机制

　　(1)天然细胞毒性：NK细胞通过释放活性物质直接杀伤靶细胞，无需抗体介导。

　　(2)抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)：NK细胞可以通过表面受体结合抗体，识别并杀伤肿瘤细胞。

　　(3)诱导靶细胞凋亡：NK细胞能够诱导肿瘤细胞发生凋亡。

　　(4)分泌细胞因子：NK细胞产生多种细胞因子，如IFN-y、TNF-a、GM-CSF、IL-3、M-CSF等，调节其他免疫细胞的活性。

　　3.NK细胞治疗的适应症

　　NK细胞治疗适用于早、中、晚期的恶性胶质瘤、恶性黑色素瘤、恶性淋巴瘤、肾癌、肺癌、食道癌、肝癌、结肠癌、乳腺癌、卵巢癌等多种实体瘤;此外，对于一些暂时不适宜手术、介入或其他治疗的肿瘤患者，NK细胞治疗可以提高机体的免疫功能。

　　三、自体树突状细胞(DC)疗法

　　1.什么是DC细胞

　　树突状细胞(DC)是一种抗原呈递能力最强的细胞，它源自骨髓中的前体细胞，在负载肿瘤抗原后，DC细胞能够刺激T淋巴细胞分化为具备抗肿瘤活性的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)，从而实施特异性杀伤肿瘤细胞。

　　2.DC细胞的作用机制

　　(1)诱导细胞免疫：DC细胞摄取肿瘤抗原后，加工处理为肽-MHC分子复合物，与T细胞表面的T细胞受体结合，通过共刺激分子的协同作用，激活T细胞，启动CTL介导的免疫应答。

　　(2)增强体液免疫：DC细胞能够促进抗原特异性CD4+辅助性T细胞的产生，促进抗体产生，并直接作用于B细胞促进免疫球蛋白的分泌。

　　(3)分泌细胞因子和趋化因子：DC细胞释放多种细胞因子和趋化因子，如IL-12、IL-15等，调节免疫细胞的活性，并选择性趋化初始型T细胞，增强免疫应答的诱导作用。

　　(4)直接抑制肿瘤细胞生长：DC细胞与某些肿瘤细胞相互接触，可以直接抑制肿瘤细胞的生长。

　　四、DC-CIK细胞疗法

　　1.什么是DC-CIK细胞

　　DC-CIK细胞免疫治疗是将树突状细胞(DC)和细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)在体外联合培养后回输到患者体内的一种治疗方法;DC细胞负责提呈肿瘤抗原，激活患者体内的T淋巴细胞，而CIK细胞则具备直接杀伤肿瘤细胞的能力。

　　2.DC-CIK细胞的作用机制

　　DC细胞通过抗原提呈激活患者的T细胞，产生具有抗肿瘤活性的CTL细胞;CIK细胞则通过释放穿孔素和颗粒酶直接杀伤肿瘤细胞，并通过Fas-FasL途径诱导肿瘤细胞凋亡。DC-CIK细胞的联合应用可以发挥"1+1>2"的治疗效果。

　　五、CAR-T细胞疗法

　　1.什么是CAR-T细胞疗法

　　CAR-T细胞疗法是一种新型的癌症免疫治疗方法，通过改造患者自身的T细胞，使其具备更强的抗肿瘤能力，CAR-T细胞疗法凭借其卓越的治疗效果，在癌症治疗领域引起了广泛关注。

　　2.CAR-T细胞疗法的原理

　　CAR-T细胞疗法基于嵌合抗原受体(CAR)的原理，CAR构建包括一个肿瘤特异性抗原识别域和T细胞激活域，通过连接这两个功能区域，可以使T细胞能够识别和攻击特定的肿瘤细胞。

　　在CAR-T细胞疗法中，首先从患者体内采集T细胞样本，经过外体培养扩增后，利用病毒载体将CAR基因导入T细胞中，并通过基因转导技术使其稳定表达CAR蛋白质，接着，经过质检并扩增CAR-T细胞，使其达到治疗所需的数量，最后，这些改造后的CAR-T细胞被重新注入患者体内，进入血液系统并寻找并攻击患者体内的肿瘤细胞。

　　3.CAR-T细胞疗法的应用

　　CAR-T细胞疗法在治疗恶性肿瘤方面取得了显著的突破，它特别适用于一些血液系统恶性肿瘤，如急性淋巴细胞白血病(ALL)、B细胞淋巴瘤等，临床试验结果显示，CAR-T细胞疗法在这些疾病的治疗中取得了很高的缓解率和生存率。

　　以急性淋巴细胞白血病为例，CAR-T细胞疗法已经成为治疗难治性或复发性ALL的重要手段之一，临床数据显示，CAR-T细胞疗法可以使一部分患者达到完全缓解甚至临床治愈的效果，在某些情况下取代了传统的化疗和造血干细胞移植等传统治疗方法。

　　此外，CAR-T细胞疗法在非霍奇金淋巴瘤等B细胞淋巴瘤的治疗中也取得了显著效果，近年来，一些CAR-T细胞疗法药物已经获得了监管机构的批准，成为特定类型癌症的治疗选择。

　　细胞免疫治疗法是一种前沿的肿瘤治疗方法，它利用人体自身的免疫系统来对抗癌细胞，不同的疗法在治疗机制和适应症上有所区别，但它们都具备一定的抗肿瘤活性，随着科学技术的不断进步，细胞免疫治疗法有望为更多患者提供有效的治疗选择。