TCR-T细胞疗法或许能成为新一代的抗癌利器

　　癌症一直是威胁人类健康的“头号杀手”，人类也从未停止对抗癌症的步伐。根据最新研究数据表明，在世界范围内，实体肿瘤是肿瘤患者死亡的主要原因，其中男性患者和女性患者的死亡率分别为94.4%和96.8%。手术、放化疗作为传统的治疗手段近些年来有很大的进展，但这种疗法对身体有极大的负担，并且在恶性转移之后，无论采取何种传统疗法，都很难彻底治愈。

　　嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法虽然在血液瘤里有非常好的疗效，但血液瘤仅占恶性肿瘤的10%，而占比高达90%的是实体瘤。当在血液瘤中成功后，大家开始将CAR-T技术应用于实体瘤治疗但是阻力较多。研究学者们纷纷开始尝试探索CAR-T以外的其他细胞疗法，包括NK(或CAR-NK)疗法、TCR-T疗法、TILs细胞疗法等。

　　今天无癌家园小编要讲的主角则是——TCR-T细胞疗法，即细胞受体基因工程改造的T细胞疗法。

　　个体化基因编辑+抗癌细胞疗法联手,迎来个体化TCR-T疗法

　　2022年11月10日，在国际著名期刊《Nature》上的报道了一项癌症治疗领域的新突破。一项小型临床试验表明，研究人员可以使用 CRISPR 基因编辑来改变免疫细胞，以便它们能够识别特定于人体肿瘤的突变蛋白。然后这些细胞可以安全地在体内释放，以找到并摧毁癌细胞。

　　截图源自《Nature》官网

　　这是首次尝试将癌症研究中的两大热门领域结合起来：个性化基因编辑与TCR-T抗癌细胞疗法。该方法在16例实体瘤(包括乳腺癌和结肠癌)患者身上进行了测试。

　　研究人员们收集了患者体内的肿瘤样本，寻找癌细胞的特异性突变，在经过多轮验证后，他们找到了能够精准识别癌细胞的TCR，并将它的基因序列通过CRISPR基因编辑，插入到了T细胞中。

　　采用基因编辑过程主要是为了减少安全性的隐患，16例患者接受治疗1个月后，有5例患者的病情趋于稳定，说明该疗法的总体安全性较好。目前该疗法只是初步尝试，倘若在确定安全性后提高T细胞的剂量，有望获得更好的临床疗效。

　　针对HPV-16阳性实体瘤的TCR-T疗法,让难治性患者获得部分缓解

　　吉利德公司在2018年ASCO年会上公布了其公司在研TCR-T疗法KITE-439治疗HPV阳性实体瘤的临床1期试验的早期数据，该研究表明，靶向16型HPV(HPV-16)的E7蛋白的TCR疗法能够在部分HPV-16阳性癌症患者身上实现肿瘤部分缓解。

　　研究证实，90%以上的宫颈癌均与HPV(人乳头瘤病毒)相关，而HPV病毒包含100多种亚型，其中以16型和18型最为常见。除此之外，HPV感染还会导致多种头颈癌和肛门生殖器肿瘤。目前，HPV相关癌症通常无法治愈，通过标准疗法无法改善。因此，研究人员们将目光投向TCR-T细胞疗法。

　　由于HPV导致的上皮癌的肿瘤细胞会表达叫做E7的蛋白，因此这些患者一旦接受标准疗法后癌症复发或产生抗体，便无可用疗法进行治愈。

　　KITE-439是一种靶向E7蛋白的TCR-T疗法，此次试验共有8例转移性HPV-16阳性肿瘤患者接受治疗，这些患者在治疗前均接受过3~7种全身性癌症治疗。

　　结果显示，在7例可评估的患者中，3例部分缓解，2例患者疾病稳定。截止数据发布时，缓解期最长可以达到9个月，获得部分缓解的患者分别为外阴癌、口咽癌和肛门癌患者，其中2名患者曾经接受过抗PD1免疫检查点抑制剂治疗。此外，该研究没有出现限制疗法剂量的毒副作用。

　　宫颈癌、肛门癌、头颈部肿瘤患者>>

　　目前无癌家园正在对这一款针对HPV16阳性的TCR-T疗法的临床试验进行患者的招募，想要参加的患者可以咨询无癌家园医学部了解详细入排标准。

　　【主要纳入标准】

　　1、18~65岁

　　2、标准治疗失败或不耐受标准治疗且不可手术的晚期宫颈癌、肛门癌、头颈部肿瘤(口腔癌、喉癌等);

　　3、HPV16阳性(包含其它高危型HPV的复合表型阳性除外);携带HLA-A*02:01;

　　4、ECOG(体力状况评分)0~1分;

　　5、预计生存期≥3个月;

　　6、至少具有一个可测量的病灶