现货型肿瘤疫苗SLATE v1让晚期肺癌患者生存期翻倍

　　晚期肺癌患者生存期翻倍!现货型肿瘤疫苗让患者活得更长久

　　在近日召开的2022年ESMO大会上公布了SLATE-KRAS与SLATE v1癌症疫苗项目在治疗晚期实体瘤患者的临床1/2期试验结果。这两个项目均为现货型、靶向共同肿瘤新抗原疫苗。该研究发现，此疗法与免疫检查点抑制剂联用，能够达到积极的治疗效果，并展现良好的安全性。

　　截图来源于Gritstone bio官网

　　SLATE项目是通过工程化的方式，递送肿瘤新抗原进入病患体内，以激发T细胞反应(特别是CD8+毒杀T细胞)来攻击肿瘤的一种癌症疫苗免疫疗法。这个项目下开发的SLATE v1能够产生像是KRAS、TP53、β-catenin、BRAF等蛋白中产生的多达20个共同肿瘤新抗原。而开发的SLATE-KRAS项目则专门靶向KRAS相关新抗原，包含在患者肿瘤中常见的G12C、G12D、G12V、Q61H驱动突变。

　　在临床1/2期临床试验中，选取38例带有特定KRAS突变的转移性实体瘤患者，分别进入SLATE v1(n=26)与SLATE-KRAS(n=12)队列，旨在检验SLATE v1与SLATE-KRAS在与PD-1免疫检查点抑制剂纳武利尤单抗(nivolumab)和CTLA-4抗体伊匹木单抗(ipilimumab)组合使用的早期临床效果及安全性。

　　值得一提的是，81.6%(31/38)的患者为晚期非小细胞肺癌(n=18)或微卫星稳定型结直肠癌(n=13)。临床试验显示，这两款疫苗展现出强有力的免疫原性，接受SLATE v1与SLATE-KRAS治疗的患者分别有31%与55%引发具KRAS特异性的CD8+ T细胞。

　　当以测量患者体内的循环肿瘤DNA(ctDNA)含量来检视治疗效果(分子缓解)时发现，在可进行测试的微卫星稳定型结直肠癌与非小细胞肺癌患者中，有39%(7/18)达成分子缓解(ctDNA含量下降)。

　　在18例非小细胞肺癌患者中，达成分子缓解与延长的总存活期相关。达成分子缓解的非小细胞肺癌患者的中位总生存期为9.6个月，而未达成分子缓解的为4.5个月。

　　此疗法的安全性和耐受性良好，大部分的治疗相关不良反应为1、2级，较轻微。

　　此项肿瘤疫苗的开发项目中，SLATE-KRAS所展现的早期疗效感到鼓舞，主要针对晚期、难治性癌症患者，是靶向多个KRAS突变的产品。有大约40%接受SLATE的患者达成分子缓解，而这与非小细胞肺癌患者中所观察到的延长总存活期相关联，显示了该癌症疫苗具有广泛的治疗潜力。

　　如何寻求个性化癌症疫苗治疗>>

　　目前，癌症疫苗中疗效及预防复发效果较为突出的当属树突状细胞疫苗及个性化新抗原疫苗等，在德国、日本也有树突状细胞疫苗用于临床辅助治疗多种癌症，如肺癌、肝癌、肾癌、乳腺癌、皮肤癌等，这是癌症患者治疗的新希望。

　　想寻求国内外治疗新技术帮助的患者，在经济条件允许的情况下，可以先将病理报告、治疗经历及出院小结等资料提交至无癌家园医学部进行初步评估。