T细胞治疗癌症肿瘤,四大T细胞疗法大获成功,已有患者病灶完全清除

　　所有人的体内都有一种强大的免疫细胞，时刻保护着我们远离癌症。它就是“杀手”T细胞。在免疫防御中，T细胞有着不可替代的作用，它们是人体里面的特种兵，一旦接收到信号，能够以非常精确的方式识别和消除癌细胞。人体内存在数十亿个T细胞，这些T细胞每时每刻都在和癌细胞进行猛烈搏斗。(下图是美国国立研究所和剑桥大学的团队利用晶格层光显微镜技术，连续拍摄到T细胞与癌细胞之间战斗的场景。)

　　图中显示的是一个T细胞(红色)正在与癌细胞肉搏奋战

　　然而，当T细胞出现问题时，就会给癌细胞可乘之机!

　　功能不足：癌细胞伪装自己，让T细胞无法识别和杀灭;

　　数量不足：体内免疫细胞数量下降，没有足够的兵力去消灭癌细胞。如果我们能用自己的免疫T细胞制造一支杀伤能力强，数量庞大的T细胞大军，是不是就能一举歼灭癌细胞了呢?

　　近两年，四大基于T细胞的免疫疗法CAR-T、TCR-T、TILs、CTL取得了前所未有的突破，将自己的免疫细胞制成抗癌利器清除全身肿瘤的梦想已成为现实，这些处于临床实验及上市的全新疗法帮助了世界各地成千上万的肿瘤患者。

　　一、已有晚期癌症完全缓解,中国成功研发实体瘤CAR-T疗法

　　晚期肝癌的M先生万万没有想到，4年前的手术和介入治疗并没有阻止病情快速进展，癌细胞已经扩散到肺部...后来竟然幸运的在中国接受了全球最前沿的免疫疗法之一--CAR-T，联合索拉菲尼治疗后，他的病灶全部消失，并且完全缓解长达2年多，他的成功案例也被刊登在国际知名免疫学期刊《Frontiers in Immunology》杂志上，值得一提的是，这是CAR-T细胞与靶向药联合治疗后报告的首个完全缓解病例，具有里程碑式的意义，也给无数肝癌患者点亮了新的希望!

　　相信很多病友听过近两年火遍癌友圈的120万一针的CAR-T疗法，它的全称是“嵌合抗原受体-T细胞”免疫疗法。简单来说，这种疗法是将患者体内杀伤力及数量都不足的T细胞提取出来，通过先进的基因工程技术，为T细胞装载能精准识别癌细胞的“导航头”，同时将这种带着”GPS导航头“的T细胞扩增为数亿级别战斗力倍增的免疫大军，这些细胞被回输到患者体内，一旦遇见肿瘤细胞，便会被激活并再扩增，发挥其极大的特异杀伤力，致肿瘤于死地。

　　基于此，我们国家研发了首个针对GPC3的 实体瘤CAR-T 细胞疗法，就是为T细胞装载了能特异性识别GPC3癌细胞的“导航头”，使T细胞成为精准杀伤的“特种兵”。其中GPC3是一种正常组织中几乎未见表达，但在70-80%的肝细胞癌中表达的理想特异靶标。

　　医生用M先生体内免疫细胞，通过前沿的基因工程技术，专门制备出针对GPC3阳性癌细胞的“特种兵”--GPC3 CAR-T，并扩增出庞大的数量，当40亿(4×109) 个GPC3 CAR-T细胞回输到M先生体内后，甲胎蛋白从6047 ng/ml持续下降至正常值(≤9 ng/mL)，之后一直保持正常!

　　在第一个回输周期后的第12个月达到完全缓解，这意味着朴大爷体内的靶病灶已经完全消失了。

　　更值得一提的是，肿瘤超过36个月没有进展，在第一次输注后保持完全缓解状态超过24个月!

　　值得一提的是这项研究在中国开展临床试验期间，曾有大量病友通过全球肿瘤医生网医学部申请成功入组，我们也期待这款国内自主研发，完全创新的世界首个针对GPC3的CAR-T疗法能够早日上市，造福更多的患者。

　　二、实体瘤TCR-T疗法大放异彩

　　TCR-T技术，即T细胞受体(TCR)嵌合型T细胞技术，也叫亲和力增强的TCR”技术。它的目的是让自身的杀手T细胞识别能力更强，因为原本的T细胞对肿瘤相关抗原的识别能力较弱，现在通过基因修改的方式增强识别亲和性，从而使T细胞攻击肿瘤细胞，达到治疗肿瘤的效果。

　　2022年1月，FDA批准tebentafusp-tebn(Kimmtrak，Immunocore Limited)，一种双特异性 gp100 肽-HLA 导向的 CD3 T 细胞接合剂，用于 HLA-A*02:01 阳性的无法切除或转移性葡萄膜黑色素瘤。这是全球首款获批的实体瘤TCR-T疗法，这意味着T细胞疗法向实体瘤正式发起挑战，具有里程碑式的意义!

　　除此之外，各大国际免疫团队对于TCR-T的研究应用在实体瘤中取得了重大突破!

　　肝癌TCR-T疗法：众所周知，大部分肝细胞癌细胞表达过量的AFP(甲胎蛋白)抗原，对于AFP过表达的患者，研究人员专门设计了一种TCR-T疗法，经过工程改造的T细胞成为ADP-A2AFP SPEAR T细胞，简单来说，这种细胞具有非常高的与肿瘤细胞的特定抗原结合的亲和力，可以与AFP过表达的细胞特异性的结合，精准杀伤癌细胞。

　　这款基于T细胞的首款肝癌新型TCR-T疗法ADP-A2AFP研究的最新结果显示，接受低剂量治疗(1亿细胞)的患者最佳反应是病情稳定;在接受最高剂量(12~60亿细胞)的4名患者中1例患者获得完全缓解(CR)，这位患者在治疗前外周血AFP水平很高，经治疗后明显下降并恢复正常。在CT扫描中，医生判定所有治疗过的肿瘤病变均完全消失，截至文献发表时，这位幸运的患者完全缓解(CR)已持续6个月以上。

　　好消息是，国内多项TCR-T疗法也正在进行临床实验，想寻求TCR-T细胞疗法及其他国内外治疗新技术帮助，且经济条件允许的情况下，患者可以先将病历提交至全球肿瘤医生网医学部进行初步评估。

　　胰腺癌TCR-T疗法：

　　一位接受了各种治疗失败的晚期胰腺癌患者，在接受了T 细胞受体 (TCR) 转导的，专门针对KRAS G12D突变的新型TCR-T疗法后，全身的转移病灶竟然消失了72%!给胰腺癌患者带来了新的曙光。

　　三、成功抗癌12年!实体瘤TILs疗法有望上市

　　TIL疗法是从肿瘤附近组织中分离出TIL细胞，加入生长因子IL-2进行体外大量扩增，再回输到患者体内，从而扩大免疫应答，治疗原发或继发肿瘤的方法。这种疗法利用能够识别并靶向患者肿瘤的T细胞作为攻克癌症的免疫大军回输到体内，是根据每个癌症患者量身定制的个体化抗癌疗法，具有多克隆化，可特异性识别多种新生抗原，个体化，高度特异性，持久性，输注后可形成免疫记忆等特点。

　　这位充满自信，在2021年胆管癌年会开幕式上侃侃而谈的成功女士，曾经是一名晚期的胆管癌患者，命悬一线。接受两次剂量为420亿和1270亿TILs细胞治疗后，她全身肿瘤开始迅速消退。如今，她已经成功抗癌12年，不仅成功回到正常生活，还找到了人生的新方向和使命，成为美国胆管癌基金会的宣传主任，为更多的患者服务，帮助他们重获新生。她的成功案例也被发表在了国际重磅期刊《Science》上启发和鼓舞着更多的人。

　　2022年4月，在实体肿瘤领域备受关注的TILs疗法-LN-144(Lifileucel)得到FDA的积极反馈，计划将在2022年8月前正式提交上市申请，一旦获批，这将是首款实体瘤一次性细胞疗法。

　　除此之外，国内首款TIL细胞药物GT101也获得中国药监局批准正式开展临床试验，这意味着大名鼎鼎的TILs疗法距离正式获批上市的脚步越来越近啦!

　　不只是黑色素瘤。TILs疗法在宫颈癌，肉瘤，肺癌，结直肠癌，乳腺癌等恶性肿瘤中也显示出巨大潜力，请查看文末相关链接。已经发展的各项研究表明，TIL治疗将有待不断改进和发展，最终将成为人类抗癌的新武器。

　　四、国内首个MCTA-CTL细胞免疫疗法获批临床实验

　　MTCA-CTL免疫疗法是新一代的细胞免疫治疗技术，通过在体外培养扩增患者自身的特异性免疫杀伤T细胞后，回输到人体内，直接杀伤肿瘤细胞并激发机体抗肿瘤免疫效应，从而达到治疗肿瘤的目的。与无抗原特异性，杀瘤作用较弱的传统细胞免疫疗法相比，全新一代MTCA-CTL兔疫疗法加入多种特异性抗原，具有更加精准靶向的杀瘤作用，并能够产生免疫记忆，诱导长期高效的肿瘤活性。

　　近期，首款MTCA-CTL实体瘤细胞治疗药物KACM001自体淋巴细胞注射液产品也获得中国药监局批准正式开展临床试验(受理号：CXSL2200052)，拟联合替吉奥/奥沙利铂或顺铂治疗局部晚期不可切除或转移性胃癌。这意味着暨传统手术、放化疗后的全新生物免疫疗法距离正式获批上市的脚步越来越近啦!想寻求T细胞疗法及其他国内外治疗新技术帮助，且经济条件允许的情况下，患者可以先将病历提交至全球肿瘤医生网医学部进行初步评估。

　　图源：CDE官网

　　免疫疗法遍地开花!有望成为战胜癌症的终极武器

　　近年来，细胞治疗为恶性肿瘤、某些传染病和遗传病等难治性疾病患者带来了新的希望，并在美欧日等发达国家以多种方式开始进入临床应用，我国医疗机构也开展了大量临床研究，患者希望接受高质量细胞治疗的呼声日益增高。政府也在规范并加快细胞治疗科学发展，并允许临床研究证明安全有效的体细胞治疗项目经过备案在相关医疗机构进入转化应用，相关的临床试验也正在开展。

　　同时需要提醒病友，肿瘤的治疗一定是依托于权威医院及权威专家的正规治疗，在采取常规治疗手段(手术、放疗、化疗)治疗后，根据自身的经济情况，辅助免疫治疗技术等综合疗法，达到巩固治疗，预防复发，提高生活治疗，延长生存期的目的，最终取得抗癌成功。如果大家想全面了解自身的免疫状态或相关的免疫疗法，请致电医学部或加入免疫治疗医患交流群。

　　参考资料：https://www.businesswire.com/news/home/20220823005373/en/