中国国内CAR-T细胞疗法案例,CAR-T细胞治疗85岁国内最大年龄非霍奇金弥漫大B细胞淋巴瘤患者顺利出院

　　2022年8月7日，又一例CAR-T细胞治疗患者顺利从重庆大学附属肿瘤医院血液肿瘤中心出院。今年85岁的李婆婆，成为目前国内接受CAR-T细胞治疗年龄最大的患者。

　　血液肿瘤中心主任刘耀教授表示，李婆婆需要在CAR-T细胞治疗后1个月返院进行初步疗效评价，并在以后按时返院复查，如果3个月时各项指标均没问题，那么将有70%以上概率达到长期完全缓解，这也意味着患者获得临床治愈。

　　5年前，李婆婆突然摸到左颈部有肿块，经过PET/CT等影像学评估，以及进一步的穿刺活检，被确诊为非霍奇金弥漫大B细胞淋巴瘤。好在经过系统治疗，李婆婆的病情最终得以稳定。

　　“弥漫性大B细胞淋巴瘤是一种血液系统恶性肿瘤，也是最常见的淋巴瘤之一。据统计，近一半的患者通过规范化治疗可完全控制病情，但仍有30%-40%的患者复发。 ”刘耀教授介绍。

　　4年多以来，李婆婆坚持定期复查，均提示病情稳定。但在1年前，李婆婆开始出现无痛性便血，经肠镜检查，发现直肠新生物。进一步完善相关检查，发现全身多发淋巴结肿大，局部伴浸润，确诊为弥漫大B细胞淋巴瘤复发。

　　李婆婆辗转多家医院，均未得到有效救治。今年1月，慕名前来重庆大学附属肿瘤医院血液肿瘤中心就诊。

　　刘耀教授认真细致地了解了李婆婆的病情和治疗过程，详细查看了她的病历和检验检查报告，并迅速召集相关学科进行MDT会诊，随即为她制定了个体化的治疗方案。

　　经过3个疗程的针对性治疗，中期复查PET-CT提示肿块明显缩小，疗效评估为部分缓解(PR)。为进一步提高治疗疗效，治疗团队刘耀教授、项颖教授和南映瑜教授在全面评估了李婆婆的状况后，认为她适合接受CAR-T细胞治疗，于是同她和家人进行了全面的介绍和沟通。

　　CAR-T细胞疗法，全称是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。其中，CAR(即肿瘤嵌合抗原受体)相当于一套“GPS导航系统”，作用是负责定位导航，T细胞则相当于待发的“子弹”，负责精准狙击。

　　刘耀教授介绍，CAR-T是一种个体化定制的细胞疗法，每个患者的CAR-T细胞都需要单独批次生产。简单来讲，就是先从患者身上提取出T细胞，之后通过基因工程技术激活T细胞，并装上CAR，把普通T细胞变身CAR-T细胞(可专门识别肿瘤细胞)，再将改造后的T细胞回输到患者体内。T细胞在遇见表达对应抗原的癌细胞之后，就会被激活和扩增，进而能以超强攻击力杀死癌细胞，最终实现清除病灶。

　　“此前重庆大学附属肿瘤医院也通过国家资质认证培训，成为重庆首批获得该治疗方案资质认证的医院之一，并于去年11月顺利完成重庆首例CAR-T联合自体造血干细胞移植治疗。”刘耀教授说。

　　由于患者高龄，患有高血压、糖尿病、房颤、心力衰竭等基础疾病，并且在最初的治疗过程中发生过粒细胞缺乏伴发热和重症肺炎等副反应，给治疗增加了极大的难度。“如果在清淋和CAR-T治疗的过程中发生任何严重毒副反应，均有可能加重心脏负荷，从而产生生命危险。”主管医生肖春燕表示。

　　为了保证治疗的顺利进行以及患者受益最大化，刘耀教授、项颖教授和南映瑜教授带领治疗团队对治疗方案进行反复斟酌和多次讨论。最后在全体医护人员的共同努力下，李婆婆的体能状态达到了相关标准，能够承受CAR-T细胞输注前的采集和清淋。

　　2022年6月13日，李婆婆接受了单个核细胞采集，经过近1个月的制备及质检，CAR-T细胞制备成功。7月18日，为李婆婆“量身定制”的CAR-T(Remal-cel)细胞顺利回输到李婆婆体内。

　　经过近20天的严密监测、积极治疗和精心护理，李婆婆克服了CAR-T疗法最常见的不良反应，没有发生细胞因子释放综合征(CRS)和神经相关毒性(ICANS)等副作用。8月7日，李婆婆各项指标恢复正常，顺利完成治疗出院。

　　本次国内目前最高龄CAR-T患者治疗的成功，标志着重庆大学附属肿瘤医院在CAR-T治疗全病程周期管理方面步入国内前列，将为国内外从事细胞治疗的医院和同行提供宝贵的经验和借鉴。

　　“万里长征已经迈出了第一步，千万不能掉以轻心，一定要坚持随访、按时服药，直到取得最后的胜利。”办理出院时，治疗团队多次叮嘱李婆婆，一定要严格按照医嘱进行随访和服药。“团队也将与李婆婆保持紧密联系，随时指导其随诊、用药和不良反应的处理。”肖春燕医生说。

　　“非常感谢血液肿瘤中心的全体医护人员，给了我重生的希望。我一定谨遵医嘱，努力争取最后的胜利!”李婆婆在出院时激动地表示。

　　内容来源:重庆大学附属肿瘤医院