T细胞治疗,新型T细胞ILTCK细胞被发现,抗癌能力更强

　　目前，免疫治疗已成为攻克癌症的不二之选，不仅是其疗效相比传统疗法(手术、化疗、放疗、靶向等)更为显著，还在于它的副作用相对较小，较为安全。

　　众所周知，作为白细胞的一种，T细胞在癌症的监控和杀伤中起着至关重要的作用，被称为人体内的“特种兵”，一旦遇到癌细胞，便会主动出击，歼灭敌人，因此称为“杀手T细胞”!

　　然而癌细胞为了躲避免疫系统的攻击，会伪装自己，让T细胞无法识别出它们，通过多种机制来抑制T细胞的抗肿瘤活性，从而逃避免疫系统的攻击。因此如何唤醒体内的T细胞、提高T细胞的活性、挖掘新型T细胞来对抗癌症成为国内外医学研究者们研发的方向。

　　新型T细胞疗法ILTCK被发现!抗癌能力更强

　　杀伤性T细胞，即CD8+T细胞是抗癌的主力军，但是很多肿瘤浸润的CD8+T细胞处于耗竭状态，表达抑制性受体，比如PD-1，目前仅少部分患者可受益于免疫检查点药物。这说明，我们对癌症及免疫治疗的探索从未止步，还有很大的进步空间。

　　2022年4月20日，在国际知名杂志《Nature》上的一篇论文报道了一个重磅消息!来自纪念斯隆·凯特琳癌症中心的免疫学家李明团队称，他们发现一种缺乏 PD-1 却高表达自然杀伤细胞受体的类先天性杀伤型T细胞(Killer Innate-like T cell， ILTCK)。这一新型细胞长时间激活后不会衰竭，具有强大的肿瘤组织驻留能力，极具抗肿瘤潜力。

　　ILTCK 作为基底的T细胞输入疗法或许能更有效地抑制实体肿瘤，为肿瘤免疫治疗提供了一种新选择。

　　目前，免疫检查点抑制剂及细胞免疫疗法都是围绕传统T细胞，然而这种方法在实体瘤中的疗效十分有限，尤其在突变负荷低的肿瘤中。

　　肿瘤抗原在传统上分为肿瘤相关抗原 (TAA) 和肿瘤特异性抗原 (TSA) 。肿瘤相关抗原(TAA)是一类同时表达在肿瘤细胞和正常细胞表面的抗原。由于生长的需要，肿瘤细胞可能会在其表面过度表达某些抗原，这种表达水平的差异就会给患者一定的“治疗空间”。因此通过识别并攻击这类抗原也可以达到“多杀敌，少伤己”的效果。

　　ILTCK识别的对象就是肿瘤相关抗原，且识别过程不依赖树突状细胞的抗原提呈作用，可通过响应癌细胞产生的白介素-15(IL-15)分子杀灭癌细胞。因此，ILTCK的这种特性更像先天性淋巴细胞，始终处于战备状态，时刻准备进攻。

　　ILTCK 的发现为肿瘤免疫疗法提供了一个新的选择。此类细胞在组织驻留性和抗细胞耗竭的能力上都优于传统CD8+T细胞，见下图。

　　左：CD8 T细胞耗竭肿瘤免疫逃逸。右：IL-15信号激活ILTCK杀伤癌症细胞

　　现有的T细胞输入疗法，如CAR-T等，大部分选择传统T细胞作为基底。虽然在治疗血癌上颇有成效，但传统 T 细胞的弱组织驻留性和易于耗竭的弱点使该疗法对实体肿瘤束手无策。因此，ILTCK作为基底的T细胞输入疗法或许能更有效地抑制实体肿瘤。

　　研究人员认为，这种新型T细胞ILTCK可以作为靶点，或者通过基因工程改造用于抗肿瘤，它们或许比传统的T细胞更“擅长”触达和杀灭实体瘤。目前，纪念斯隆·凯特琳癌症中心已经提交了关于在癌症免疫治疗中使用ILTCK的专利申请，未来将继续进行更多更深入的研究，无癌家园也会继续跟踪报道最新进展。