NK细胞疗法,新型NK细胞治疗(cbNK)将为癌症肿瘤患者带来全新的希望

　　13名接受推荐的2期剂量新型NK疗法的患者在第二个周期后达到100% 客观缓解率;

　　完全缓解率(CR)从38%提高到62%;

　　入组的患者是多重难治性的，之前接受过平均7种疗法的晚期患者。

　　在癌症免疫治疗领域，研究人员一直专注于动员抗肿瘤T细胞。目前，全球已经批准了7款CAR-T细胞疗法用于血液系统肿瘤，应用于实体瘤的TILs疗法也在国际各大肿瘤学会议上大放异彩，有望上市。

　　除此之外，NK细胞作为人体内另一种强大免疫细胞，在国际上作为新型的免疫疗法也取得了众多突破。在今年的AACR大会上，一款脐血来源的NK疗法闪耀全场!

　　客观缓解率100%!新型NK细胞疗法将为癌症患者带来全新希望

　　接受2期推荐剂量治疗的患者不但达到100%的客观缓解率，而且接受两轮治疗后完全缓解率达到62%!

　　在2022年AACR会议上，由全球知名的美国MD安德森癌症中心公布的一项脐血来源的自然杀伤(cbNK)细胞联合先天细胞接合剂(ICE®)AFM13(CD16A / CD30)治疗淋巴瘤的初步临床试验结果：客观缓解率达到100%引起了巨大的轰动。

　　这项研究共招募了22 名复发或难治性 CD30+ 霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤患者，值得一提的是，这些患者之前接受过平均7种前期治疗方案，对包括抗体偶联药物，PD-1抑制剂等疗法均产生耐药性，可以说是临床上无药可救的难治患者。最终19名患者可评估，其中13 名接受了2期推荐剂量。

　　结果显示：

　　19 例患者的总体缓解率 (ORR) 为 89%，包括 10 例完全缓解 (CR)。而接受2期推荐剂量的患者在接受两轮治疗后，所有的13名患者均有响应，达到100%的客观缓解率(ORR)，并且完全缓解率从接受第一轮治疗后的38%提高到62%。

　　此外，在获得完全缓解的8名患者中，中位随访时间为6.5个月时，7名患者仍然处于完全缓解，其中两名患者在10个月后仍然维持完全缓解。

　　Affimed 首席执行官 Adi Hoess 博士评论道“一年前，当研究中的前四名患者都表现出反应时，我们充满希望。现在，我们再次在 AACR 上展示数据，结果不仅在更大的患者群体中表现强劲，而且显示出越来越多的持久完全缓解更加令人鼓舞”!

　　MD安德森癌症中心的Nieto 博士说“这些数据表明，这种新的NK疗法，无论是作为干细胞移植的桥梁，还是作为一种治愈性治疗，都为 CD30+ 淋巴瘤患者提供了一种有效的治疗选择”。

　　关于新型NK细胞疗法

　　CD30 是在许多霍奇金淋巴瘤和一些非霍奇金淋巴瘤的某些细胞上表达的受体，其激活促进癌细胞的生长。目前治疗复发性 CD30+ 淋巴瘤的标准是 brentuximab vedotin (Adcetris)，这是一种抗体-药物偶联物，可向表达 CD30 的细胞递送有毒的细胞骨架去稳定剂。然而，并非所有肿瘤都有反应。而且一旦这些治疗失败，患者的肿瘤就会变得对接下来的具有极强的抵抗力，几乎没有有效的治疗选择。

　　为了解决这个问题，研究人员使用了一种双特异性抗体，这种抗体与淋巴瘤细胞上的 CD30 和自然杀伤细胞上的 CD16A 结合，帮助自然杀伤细胞更有效地对抗癌症。

　　MD安德森癌症中心的免疫治疗专家Katy Rezvani说，NK细胞是集功效，安全性和相对易用性为一体理想细胞疗法。

　　第一，NK细胞不需要抗原呈递，起效更快速。T细胞和NK细胞都能识别并杀死癌细胞，但它们以非常不同的方式进行。

　　T细胞需要将其靶细胞的一些部分“呈现”给其他免疫细胞，以将它们识别为外来细胞，并使T细胞聚集成攻击模式。

　　而NK细胞识别癌细胞变化的模式，是免疫系统的第一道防线。情况反馈及时，一旦发现“敌情”，迅速“上报”并启动整个免疫系统的免疫防御和免疫杀伤功能。与T细胞不同，它们直接检测并摧毁受感染和恶性细胞，而不必被激活或“训练”以对癌细胞作出反应。现在已经知道NK细胞通过暴露于称为细胞因子的免疫系统物质而被激活时效果更好。

　　因此，NK细胞在体内起效更快速。

　　第二，NK细胞具有更广谱的抗肿瘤作用。由于不需要肿瘤特异性识别，且不会被细胞表面的主要组织相容性复合体(MHC)抑制活性限制。这种广泛的活性意味着，与T细胞不同，NK细胞不需要任何抗原特异性的引发即可提供治疗性抗癌作用， NK细胞可以发挥更更广谱的抗癌功效。NK细胞不仅适合作为基因编辑的工程细胞疗法，也适合单独扩增回输。

　　第三，没有严重的副作用。目前T细胞治疗必须是自体的，只能使用患者自己的T细胞。这是因为异体T细胞与人类白细胞抗原(HLA)复合物相互作用可能导致致命细胞因子释放综合征或移植物抗宿主病。

　　相比之下，NK细胞对HLA复合物的选择要少得多。因此，使用自体或异体的NK细胞不会产生严重的副作用，也不需要与患者免疫匹配，更容易被临床应用。

　　目前，中国和美国NK细胞尚未批准进入临床使用，但都在积极开展NK细胞治疗实体瘤的临床试验。在血液系统恶性肿瘤的临床试验以及包括黑素瘤，乳腺癌，卵巢癌，成神经细胞瘤，肾细胞癌，结直肠癌和肝细胞癌在内的实体瘤试验中已被广泛用作免疫疗法。大家可以咨询全球肿瘤医生网最新的研究进展。

　　我们期待NK细胞疗法能在临床中取得更多积极的临床试验数据，早日进入临床应用。

　　参考资料：

　　https://www.aacr.org/about-the-aacr/newsroom/news-releases/natural-killer-cells-complexed-with-a-bispecific-antibody-may-provide-new-treatment-option-for-patients-with-advanced-lymphoma/