治疗性肿瘤疫苗,10款新型抗癌肿瘤疫苗有望成为拯救阿正患者的希望

　　癌症一直是长期困扰人类的疾病之一，然而人们并没有被此打败。疫苗无疑是人类与疾病斗争最具里程碑意义的发明之一，同样的在癌症的治疗过程中，疫苗也发挥了举足轻重的作用!

　　其实面对长期困扰人类的癌症，人们始终都在不断地探索和钻研，展望着将来什么时候癌症能够被疫苗所终结!事实上，人类一直都从未放弃对癌症疫苗的研究。随着医学的进步，个性化疫苗已成为精准医疗的目标之一，被全球的生物医药公司争相研究，希望能够通过激活人体自身免疫细胞，来达到杀灭癌细胞的目的!

　　几十年来，癌症疫苗已经成为免疫疗法的一种形式，通过刺激或恢复人体自身的免疫系统，来防止癌症发展或杀灭现有的肿瘤。

　　除了HPV疫苗是知名的预防性癌症疫苗外，目前全球首个也是目前唯一一个获得美国食品和药物管理局批准的癌症治疗疫苗是Provenge(sipuleucel-T)，这种疫苗第一次实现了利用患者自身的免疫系统攻击癌细胞的设想。

　　树突细胞疫苗联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌初现曙光

　　对于基因类型为野生型的晚期非小细胞肺癌患者，主要采取传统的放疗和化疗，5年生存率约为30%。因此急需探索更加有效的治疗方法。作为一种新兴的免疫疗法，树突状细胞疫苗是近年来的研究热点。

　　DCVAC/LuCa是由美国研发的针对非小细胞肺癌患者的树突状细胞疫苗。通过将树突状细胞与裂解死亡后的患者自体肺癌细胞所释放的抗原物质融合，使树突状细胞获得识别肺癌细胞的能力，并经过体外扩增后回输入患者体内进行治疗。

　　在2019年ASCO大会上公布的一项冲击晚期肺癌一线治疗方案的研究中，研究者选取了来自12个研究中心的112例患者。

　　结果显示

　　●中位总生存期

　　DCVAC/LuCa联合化疗组为15.5个月，单纯化疗组为11.8个月。

　　●中位无进展生存期

　　DCVAC/LuCa联合化疗组为6.74个月，单纯化疗组为5.63个月。

　　●客观缓解率

　　DCVAC/LuCa联合化疗组为45%，单纯化疗组位34%。

　　整体来说，DCVAC/LuCa将IV期非小细胞肺癌患者的死亡风险降低了足有46%!这一研究结果为树突状细胞疫苗治疗非小细胞肺癌的疗效提供了证据。研究者认为，在一线标准化疗方案的基础上联合树突细胞疗法DCVAC/LuCa，疗效确切。

　　近期再次传来喜讯，值得中国的病友们振奋!

　　这款美国的前瞻疗法目前已经在国内知名的癌症中心-上海市胸科医院进行了 II 期临床研究，探索新型树突细胞疫苗DCVAC/LuCa(肺癌树突状细胞疫苗)联合标准卡铂/培美曲塞治疗晚期非鳞状细胞 (nsq) 非小细胞肺的安全性和有效性。

　　研究结果令人振奋

　　纳入了61名患者，在改良意向治疗人群(44名)中，1年生存率为72.73%，2 年生存率为 52.57%。截止数据发表时，还未达到中位总生存期。中位无进展生存期为8.0个月，客观缓解率为31.82%。

　　44名患者中，有14名(31.82%)获得部分缓解(PR)，30名(68.18%)获得病情稳定(SD)。

　　因此可以证实，树突细胞疫苗DCVAC/LuCa联合培美曲塞和卡铂在没有致癌驱动因素的初治 IV 期 nsq NSCLC 患者的治疗中，显示出良好的耐受性并显示出有希望的疗效，没有出现严重或意外的不良反应，表明在选定的中国人群中是安全可行的。

　　寻求树突细胞免疫疗法

　　目前，德国、日本也有树突细胞疫苗用于临床辅助治疗多种癌症，如肺癌、肝癌、肾癌、乳腺癌、皮肤癌等，这是癌症患者治疗的新希望。

　　想寻求国内外治疗新技术帮助的患者，在经济条件允许的情况下，可以先将病历提交至无癌家园医学部进行初步评估。

　　除了上述提到的树突细胞疫苗DCVAC/LuCa外，无癌家园小编再给各位癌友介绍其余9款治疗性癌症疫苗!

　　随访2年总生存率达80%!通用型癌症疫苗UV1获FDA授予快速通道资格

　　10月21日，FDA已批准通用癌症疫苗 UV1 与检查点抑制剂联合用于不可切除或转移性黑色素瘤患者的快速通道指定，作为PD-1单抗派姆单抗(K药，pembrolizumab)或CTLA-4单抗伊匹单抗(ipilimumab)的附加疗法。

　　研究结果

　　FDA的决定基于两项UV1联合检查点抑制剂的I期临床试验数据：

　　在10月13日公布的数据中，UV1 联合 pembrolizumab 作为晚期黑色素瘤的一线治疗被证明是安全的，早期疗效数据很有希望!

　　1. 客观缓解率 (ORR) 为57%，其中30%的患者达到完全缓解 (CR) 或肿瘤完全消失。

　　2. 在24个月的随访中，80%的患者存活。如前所述，这些患者的中位无进展生存期为18.9个月。

　　3. 24个月的随访数据与早期的单独 pembrolizumab大规模研究相比具有优势，后者显示24 个月后的总生存率为58%，中位无进展生存率为 5.5~11.6个月。

　　在第二个队列中，90%的患者在一年后仍然存活，且肿瘤进展程度相似。

　　2021年5月发表在免疫学前沿的同行评审数据证明，UV1联合ipilimumab治疗晚期黑色素瘤安全且长期疗效显著，客观缓解率(ORR)为33%，5年总生存率(OS)达到50%。

　　目前，UV1联合检查点抑制剂正在进行四项II期临床试验，治疗不可切除或转移性黑色素瘤、卵巢癌、头颈部鳞状细胞癌和恶性胸膜间皮瘤。

　　死亡风险降低45%,总生存期延长14.5个月,Provenge不负众望

　　2020年2月15日，在旧金山举行的2020年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会(ASCO-GU 2020)上公布了首个现实世界(real-world)研究数据。这项研究中的闪耀之星就是名为Provenge的一款疫苗。

　　Provenge是首个在美国被批准用于治疗的疫苗，开创了癌症免疫治疗的新时代。这是一种自体细胞免疫疗法，于2010年4月29日获得美国FDA批准，用于治疗无症状或症状轻微的mCRPC，这项批复标志着20年的不懈努力终于取得成功。在美国，Provenge是FDA批准的唯一一种由患者自身免疫细胞制成的前列腺癌免疫疗法。截至目前，已有超过30000名男性患者被处方了Provenge治疗，该药在临床上已被证明可以延长晚期疾病男性的生命。

　　乳腺癌GP2疫苗实现5年无复发,迎来治愈新曙光

　　在今年2020年圣东安尼奥乳腺癌专题讨论会(SABCS)上展示了一张5年随访乳腺癌患者的结果图，顿时火遍整个癌友圈。这款被称为GP2的肿瘤疫苗，以一骑绝尘之势引起极大的轰动，5年随访，乳腺癌复发率为0%，让我们看到了肿瘤临床治愈的曙光!

　　图中非常直观地能够看到，在5年随访后，46例HER2+患者接受GP2+GM-CSF(粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子，FDA批准的免疫佐剂)治疗后，5年无病生存率(DFS)为100%，无一例复发!而单纯接受GM-CSF治疗的50例安慰剂患者的5年DFS发生率为89.4%。

　　GP2疫苗在无严重不良事件的情况下表现出良好的耐受性，并通过局部皮肤试验和免疫试验获得了强有力的免疫应答。

　　目前，全球已启动多项ARX788的临床研究，其中一项针对既往接受过赫赛汀等一线治疗方案失败的HER2阳性乳腺癌患者的临床研究正在招募患者，有意向参加的癌友可联系无癌家园医学部进行初步评估。

　　无进展生存期提高50%,AV-GBM-1疫苗给脑瘤患者带来新希望

　　据国外研究报道，原发性胶质母细胞瘤患者的标准治疗方法与不良的预后有关。研究人员推测，使用针对患者的疫苗进行辅助治疗可以通过增强免疫反应来帮助改善患者的预后。

　　2021年6月8日，国外知名生物医学公司宣布其个性化癌症疫苗AV-GBM-1的II期临床试验数据公布，研究显示此款新型疫苗对延长新诊断的胶质母细胞瘤患者的中期总体生存期展现出极大的潜力。

　　该试验纳入的57例患者在6个月内接受8剂AV-GBM-1疫苗，在分析时，存活患者已完成治疗，并在入组后10.1~27.6个月内进行随访，中位无进展生存期为10.4个月，与具有里程碑意义的STUPP研究中的中位无进展生存期6.9个月相比，提高了约50%，为新诊断的胶质母细胞瘤患者建立了护理标准。

　　这表明在6.9个月时进展或死亡的风险降低了42%。中位生存期尚未达到，将在最终患者至少随访15个月后进行评估。

　　总体而言，患者的治疗耐受性良好，发生的所有不良事件均与疫苗无关。

　　破解PD-1耐药,肺癌Tedopi疫苗震惊四座

　　2020年4月1日，OSE Immun otherapeutics公司重磅宣布其新型抗癌疫苗Tedopi在非小细胞肺癌的Ⅲ期临床试验(代号为Atalante 1)取得了阳性结果，入组的所有患者在免疫检查点抑制剂(PD-1)耐药或失败后，二线或三线使用Tedopi疫苗，一年的总生存率达到46%，远超预设的25%!

　　一位54岁的晚期肺癌患者在经过5次的新型肺癌疫苗注射后，肿瘤就迅速萎缩(从39毫米降至23毫米)，截止报道时，生存期已经超过20.6个月，目前仍在随访中。

　　2年无病生存率73%,TLPLDC疫苗治疗黑色素瘤疗效强劲

　　在2020年ASCO-SITC临床免疫肿瘤学会议上公布了TLPLDC疫苗治疗黑色素瘤IIb期临床试验的亚组分析结果。

　　此项试验共纳入144例III期(晚期)和IV期(转移性)黑色素瘤已切除的患者，而在此前早已公布了主要的分析数据显示：

　　在遵循临床研究方案(PT)人群分析中，与安慰机组相比，TLPLDC治疗组24个月无病生存率显著提高(62.9% vs 34.8%)，表明疾病复发的相对风险降低了近50%。

　　在意向性治疗(ITT)人群分析中，TLPLDC治疗组和安慰剂组在24个月无病生存方面无显著性改善(38.5% vs 27%)，但在该分析中，24个月总生存率(OS)的改善趋势更强(86.4% vs 75.1%)。

　　头颈癌:疾病控制率90%!mRNA-4157疫苗曙光初现

　　首先介绍的这款疫苗就是前段时间在医疗圈刷屏的新型个体化癌症疫苗mRNA-4157，最新公布的一期临床试验数据非常让人振奋，对恶性肿瘤的疾病控制率高达90%，超过了很多已上市的靶向和免疫治疗药物，值得期待。

　　2020年11月11日，Moderna公司公布了mRNA-4157联合Keytruda能够缩小多种晚期实体肿瘤病灶。

　　在10例HPV阴性的头颈部鳞状细胞癌患者中，总缓解率为50%：2例完全缓解和3例部分缓解。同时，4例患者疾病稳定，疾病控制率(DCR)达到90%。

　　与单独使用PD-1抑制剂相比，它具有明显的优势：中位无进展生存期(mPFS)为9.8个月。

　　即使与Keytruda / chemo组合(一线治疗的标准护理)相比，结果也令人满意，该组合产生的总缓解率为36%，中位无进展生存期为4.9个月。

　　生存期明显延长,ilixadencel疫苗进军肾癌一线治疗

　　ilixadencel(伊利沙定)是一款同种异体树突状细胞(DC)疫苗。根据最新的全球性II期MERECA临床试验(NCT02432846)数据显示，ilixadencel联合靶向抗癌药舒尼替尼(索坦，通用名：sunitinib)一线治疗新诊断的晚期转移性肾细胞癌(mRCC)患者，与单独采用舒尼替尼治疗的患者相比，总缓解率提高一倍，完全缓解率更高，缓解更加持久!

　　截至2020年8月的最新数据

　　(1) ilixadencel组的中位总生存期尚未达到，对照组的中位生存期为25.3个月。

　　(2) ilixadencel组的存活患者比例为43%(24/56)，而对照组为33%(10/30)。在此次随访中，ilixadencel组的5例完全缓解者(CR)仍然存活，正如先前报道的，对照组中的1例完全缓解者在第一次随访期间死亡。

　　2020年5月，美国食品和药物管理局(FDA)授予了ilixadencel再生医学先进疗法(RMAT)资格。

　　无癌家园专家进一步分析道，ilixadencel联合舒尼替尼一线治疗晚期肾癌，可以大大提高治疗的有效率，患者的总生存率和完全缓解率，并且更加安全。这款新型的疫苗潜力无限，共针对六种癌症类型，包括肾癌、肝癌、胃肠道间质瘤、头颈部肿瘤、非小细胞肺癌和胃癌等实体肿瘤，我们期待进一步的临床数据，希望这款疫苗能早日上市造福患者。

　　死亡风险降低62%,DCVAC/OvCa疫苗给卵巢癌患者带来福音

　　DCVAC树突疫苗是一种活性细胞免疫治疗，其使用自身树突细胞为每个患者生产和定制，试图诱导针对肿瘤抗原的免疫反应。

　　在2019年第50届妇科肿瘤学会(SGO)年会上，一项二期临床试验SOV02最终结果公布：对复发，铂敏感，上皮卵巢癌患者使用基于树突状细胞的免疫疗法DCVAC/OvCa添加到标准卡铂和吉西他滨方案，可以使晚期复发的卵巢癌患者总生存期(OS)延长一年多。而且DCVAC/OvCa将卵巢癌二线治疗的死亡风险降低了62%。总生存期(OS)显着增加13.4个月。中位数无进展生存率(mPFS)增加了1.8个月。即将开展全球III期研究。

　　更让人惊喜的是，这款疫苗让一名患者奇迹般地获得了康复。这名患者46岁，罹患IV期卵巢癌，一般而言，这类患者的预后非常差。之前，她已经接受了5轮化疗，但无济于事。也许是抱着死马当活马医的态度，她接受了抗癌疫苗的治疗，并在2年时间里使用了28次个体化抗癌疫苗。在治疗期间，她的癌症得到了很好的控制。而在停止治疗后，她已经5年没有复发，也就是“临床治愈”!

　　未来可期!细胞免疫疗法是攻克癌症的终极武器!

　　除了上述提到的细胞免疫疗法外，还有：

　　CAR-T疗法:通过基因工程技术将T细胞激活，并装上定位导航装置CAR(肿瘤嵌合抗原受体)，将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”，即CAR-T细胞，专门识别体内肿瘤细胞，并高效杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。

　　TCR-T疗法：主要机制是向普通T细胞中引入新的基因，使得改造过的T细胞能够表达有效识别肿瘤细胞的TCR(T cell receptor，T细胞抗原受体)，从而引导T细胞杀死肿瘤细胞。

　　TILs疗法：简单点讲就是将手术切除的肿瘤组织中的淋巴细胞分离纯化，挑选出其中能特异性抗癌的淋巴细胞，扩增活化后回输。

　　CTL疗法(利用癌细胞特有的、正常细胞上没有或者含量很低的蛋白质做诱饵，把外周血中那“万里挑一”的真正能抗癌的淋巴细胞，挑选出来，然后在体外进一步改良和扩增，然后回输给患者)、其他癌症疫苗等也正在不断改进技术，力求早日攻克癌症。

　　随着CAR-T疗法的获批上市，我国已经正式进入细胞免疫治疗的元年!未来也将有新抗原疫苗试验招募更多的晚期患者测试疫苗的疗效，无癌家园会密切关注相关研究报道。

　　小编相信，在不久的将来，人类利用接种疫苗来预防癌症、战胜癌症不再是梦!