CAR-T疗法在中国已经获批上市,NK细胞疗法DF1001获美国FDA孤儿药称号

　　NK细胞疗法DF1001获FDA孤儿药称号

　　根据Dragonfly Therapeutics, Inc.于2021年11月9日发布的公告，NK细胞疗法DF1001获得了FDA授予的孤儿药称号，作为食管癌患者的一种潜在治疗选择。

　　DF1001是一种自然杀伤细胞(NK细胞)疗法，靶向HER2，目前正在进行人体Ⅰ/Ⅱ期临床试验(NCT04142711)，评估其在HER2实体瘤患者当中的安全性与初步疗效。

　　该预计预计招募共计220例患者，第一阶段将完成剂量递增试验，寻找药物的最佳用药剂量。目前的招募中心位于美国。

　　自然杀伤细胞，即我们所说的NK细胞，是一种作用于人体体液免疫阶段的免疫细胞。它的功能正如它的名字所描述，“自然”“杀伤”。

　　“杀伤”代表了其对于癌细胞(以及其它病原体)的作用效果，“自然”则是指，NK细胞杀伤癌细胞的效果，并不依赖其它的免疫细胞(比如B细胞)来呈递抗原——这是一种非常独立的，能够自己发现癌细胞、自己攻击癌细胞的免疫细胞。

　　除了独立自主，NK细胞还特别“乐于助人”。通过NK细胞杀死癌细胞并释放抗原，B细胞可以产生更多有针对性的抗体，进而激活更多的T细胞，更好地消除癌细胞。

　　总而言之，NK细胞在抗癌的过程当中就像是一个“前哨”，可以与癌细胞战斗，也会将癌细胞的信息传给其它的“战士”，号召大家共同抗癌。

　　食管癌在癌症当中所占的比例并不高，但恶性程度很高，患者治疗效果并不理想。HER2在食管癌患者当中，属于检出率非常高的一种靶标。针对这一靶标的NK细胞疗法又能为我们带来什么惊喜呢?

　　我们拭目以待。

　　NK疗法在中国的发展并没有那么迅速，我国的癌症患者能够接触到的细胞疗法，就是大名鼎鼎的CAR-T疗法。借着这个机会，今天我们简单向大家科普一下什么是CAR-T细胞疗法。

　　抗癌"黑科技"之CAR-T细胞疗法

　　相信不少患者对于CAR-T疗法已经有了一个比较初步的了解。

　　免疫细胞是人体内自然拥有的一支抗癌“军团”，健康人正是凭着它们的力量免于遭受包括癌症等在内的各类疾病。但在癌症患者体内，这支“军团”或力量衰弱、或受到限制、或找不到癌细胞、或被阻拦在癌细胞生存的区域之外，总之最后的结局都是无法清除癌细胞。

　　CAR-T疗法正是一种借助免疫细胞杀伤癌细胞的治疗方案。治疗时，医生(研究者)会首先取得一些来自患者自体或一些其它健康供体的免疫T淋巴细胞，在实验室内经过一系列操作，为它们添加上一个能够更好地识别出癌细胞的“嵌合抗原受体”，即“CAR”。

　　然后，研究者会继续将这些修饰完成的CAR-T细胞的数量扩增至百万、千万或上亿，并在治疗时回输入患者体内。这样一方面解决了癌症患者体内免疫细胞力量衰弱的困境，一方面也提升了免疫细胞识别癌细胞的能力。

　　目前，CAR-T细胞疗法是细胞免疫治疗领域发展最快、疗效最好、可信度也最高的一个类型，各类临床试验项目如井喷般涌现，广泛覆盖各类血液系统肿瘤、实体瘤。

　　在中国上市的CAR-T疗法有哪些

　　01、我国第一款

　　2021年6月22日，NMPA批准了首款在中国上市的CAR-T细胞产品益基利仑赛注射液(阿基仑赛;Yescarta，Axicabtagene Ciloleucel，Axi-Cel;FKC876)，用于治疗接受过二线或以上标准治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成年患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤非特指型、原发性纵隔B细胞癌淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的弥漫性大B细胞淋巴瘤。

　　根据ZUMA-12试验的结果，益基利仑赛注射液一线治疗的缓解率为85%，其中完全缓解率为74%;治疗曾接受过多线方案治疗的患者，整体缓解率为82%，其中完全缓解率为58%。

　　此外，2020年底公布的超过4年的随访数据(51.1个月)还显示，接受益基利仑赛注射液治疗的患者，中位总生存期25.8个月，4年生存率高达44%。

　　02、国产第一款

　　2021年9月3日，中国国家药品监督管理局(NMPA)官方网站上刊登另一条最新的批准信息，由上海药明巨诺研发的CAR-T细胞制剂瑞基奥仑赛注射液(relma-cel，JWCAR029)正式获得批准，成为了第二款在中国上市的CAR-T疗法，同时也是首款正式获批上市的国产CAR-T疗法。

　　瑞基奥仑赛注射液是一款靶向CD19的CAR-T细胞产品，其首个适应症为经过二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成年患者。

　　这两款疗法的适应症相似。根据2020年底发布的研究结果，使用瑞基奥仑赛注射液治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者，整体缓解率为60.3%。

　　在安全性方面，任何等级和严重程度的细胞因子释放综合征发生率为47.5%，任何等级和严重程度的神经毒性事件发生率为20.3%。

　　CAR-T疗法普遍有着响应率高、持久响应、末线治疗仍有疗效等特点。一部分细胞治疗领域的专家认为，这是继手术之后，另一种有希望达到“治愈”效果的治疗手段。

　　我国在CAR-T细胞治疗领域的发展稍微落后于美国等癌症治疗水平更加发达的国家，但近年来的发展速度仍然非常迅速，在部分实体瘤的治疗领域已经有了“迎头追赶”的势头。

　　我们相信，随着医疗水平的发展，必定会有更多疗效更强、适应症更广、价格更实惠的国产CAR-T疗法问世，替代价格昂贵、获取困难的进口CAR-T疗法，让这种目前仍稍显昂贵与珍稀的方案，成为大部分患者能够用得上、用得起的治疗选择。