个性化抗癌症疫苗,个性化抗肿瘤疫苗PGV-001效果良好,多款DC疫苗已经问世

　　几十年来，癌症疫苗已经成为免疫疗法的一种形式，通过刺激或恢复人体自身的免疫系统，来防止癌症发展或杀灭现有的肿瘤。

　　提起mRNA技术可能更多人感觉到陌生，其实这种技术的初衷是为了研发抗癌疫苗，新冠疫苗就是在研发癌症疫苗过程中的副产品。目前，在全球至少有十多款癌症疫苗，BioNTech首席执行官称，预计将在2022年内看到首个癌症mRNA疫苗上市。

　　mRNA技术属于新一代的免疫疗法，其中文意思是“信使核糖核酸”，mRNA是一种天然分子，能向人体细胞发出指令，然后制造靶蛋白或抗原，从而激发出人体的免疫反应。

　　用mRNA技术开发肿瘤疫苗的优势，在于很容易能同时表达20个以上的肿瘤抗原，因此格外适用于癌症的个体化治疗，即使是很小的肿瘤样本组织，也可以采集到所有的抗原信息，从而定制个性化肿瘤疫苗。

　　医学突破:个性化疫苗让癌症不再复发

　　通过解除免疫系统的刹车，使身体的免疫系统可以攻击癌症，免疫疗法在一些癌症患者身上取得了成功。现在，纽约西奈山的科学家正在开发一种个性化的癌症疫苗，可以将抗癌药物直接送到身体可能复发的部位。

　　这款疫苗就是在AACR年会上表现卓越的一款新型个性化癌症疫苗——PGV-001。

　　该疫苗的早期试验在肺癌和膀胱癌等不同癌症患者中显示出希望，这些癌症更有可能会复发。

　　鲍勃是一位74岁的退休律师。他的城市漫步现在不那么频繁了。在患了慢性肺癌以后，他正在恢复体力。

　　他也是个性化癌症疫苗小型试验的首批患者之一。

　　“癌症疫苗试图教会你的免疫系统如何识别你的癌症并消除它，”西奈山伊坎医学院蒂施癌症研究所的 Thomas Marron 博士解释说。

　　为了个性化疫苗，科学家们抽取患者的血液来研究他们的 DNA 和 RNA。然后研究人员使用计算机程序来识别癌症目标。这些靶标在实验室中制造并成为疫苗的一部分。疫苗以注射剂的形式注射……在六个月的时间内进行了 10 次治疗。

　　“每次输液大概需要一个小时。因此，它比注射流感疫苗更重要，”鲍勃说。

　　与传统的癌症疫苗不同，个性化的癌症疫苗(PGV-001)是一款专门用于标准治疗后的辅助性治疗疫苗，有助于清除体内残存的癌细胞，延长患者的生存期。

　　“我们的初步数据确实表明，在接种所有10种疫苗后，患者可以对他们的癌症进行非常强烈的免疫，”Marron 说。

　　现在，对于鲍勃来说，它正在发挥作用。

　　“没有癌症的迹象。马龙博士一直非常仔细地监测我，“鲍勃说。

　　为了探究癌症疫苗的安全性，在这项研究中，纳入13例患者接受西奈山团队的癌症疫苗治疗，其中包括10名实体瘤患者及3名多发性骨髓瘤患者。

　　令人惊喜的是，在实际治疗中，患者接受癌症疫苗的整体耐受性良好，在长达925天(2年半)的随访后，4名患者仍然无癌生存，同也有4名患者在继续接治疗。仅有1/3的患者出现轻微的注射部位反应，整体治疗效果十分不错!

　　经过6次注射,癌细胞基本消失,注射10次后,看到强大的抗癌反应

　　同样参加这次临床试验的还有马克·鲍姆(Marc Baum)。他是在2018年3月在尿检中检查出血尿后被诊断患有膀胱癌，他几乎采用了所有常规步骤来治疗他的膀胱癌，包括三个月的两次外科手术、放射疗法和化学疗法。

　　但医生希望可以采取进一步的措施来预防癌症的复发——注射治疗性癌症疫苗。

　　根据美国癌症研究协会(AACR)年会上刚刚报告的结果，一种精确靶向癌症的疫苗在早期临床试验中被证明是安全可行的。

　　Baum和其他12位患者在六个月的过程中接受了10项定制设计的疫苗接种。

　　57岁的他说：“治疗相当顺利，重要的是它没有严重的副作用，不会对人体有什么伤害。”

　　纽约市西奈山伊坎医学院的首席研究员托马斯·马伦(Marron)博士说，实验室测试表明，注射疫苗确实能促进免疫系统反应，随着时间的推移，可以看到T细胞(即免疫系统的白细胞)的数量随着时间的推移而缓慢增加，但还需要更大的后续试验来判断接种疫苗对杀死体内的癌细胞有多有效。

　　此次计划进行10次注射，治疗结果令人惊喜!经过6次注射，基本上已经看不到任何癌细胞，经过10次注射后，才能看到免疫系统产生真正强大的抗癌反应。

　　Marron说，这项早期试验的13名参与者患有多种不同的癌症，包括多发性骨髓瘤、乳腺癌、膀胱癌、肺癌和头颈癌。

　　此外，还有一些国家的树突细胞疫苗已经正式进入临床应用，一些早期肿瘤患者可以在手术后考虑使用疫苗联合放化疗辅助治疗，起到杀伤残余癌细胞，产生免疫记忆，预防癌症复发和转移。大家可以咨询无癌家园医学部了解详情。

　　树突状细胞疗法在间皮瘤研究中表现出色

　　树突状细胞疗法是另外一种个性化癌症疫苗。据无癌家园小编查阅国外资料，英国发表在《Vaccines》上的一项研究详细介绍了树突状细胞疗法对 29 名间皮瘤患者的分析。中位生存期为 27 个月，远优于常规化疗甚至免疫检查点抑制剂。两年生存率为55%，五年生存率为20%，均优于传统间皮瘤疗法。

　　树突细胞疗法包括将树突细胞输注到患者体内。这些细胞呈递抗原，将指令传递给免疫系统的 T 细胞。这些指令允许T细胞寻找并摧毁癌细胞。

　　为什么树突状细胞疗法对间皮瘤有效

　　由于PD-L1、B7和血管内皮生长因子等特定蛋白质，间皮瘤是一种免疫抑制性癌症。前两个是检查点抑制剂，用免疫治疗药物Opdivo 和 Yervoy 治疗，最后一个是癌细胞的生长容器。

　　所有这些都会阻止未正确激活的树突状细胞的成熟。免疫系统需要树突状细胞作为癌细胞和T细胞之间的中间人。

　　树突状细胞是治疗间皮瘤ONCOS-102过程的一部分。这种病毒疗法-免疫疗法组合可以分解癌细胞并注射树突状细胞激活蛋白来刺激免疫系统。ONCOS-102 新报告的两年随访中位生存期为 22~25 个月。

　　树突状细胞疗法的更多存活数据

　　测试的29名患者中的大多数患有上皮样细胞型间皮瘤，这是最容易治疗的细胞类型。只有两名患者患有双相细胞型间皮瘤，没有患者患有肉瘤细胞型间皮瘤。

　　大多数患者还接受了间皮瘤化疗和树突细胞治疗。

　　生存时间从11个月~128个月(10年零8个月)。大多数患者存活了15~30个月，这令人鼓舞。

　　29 名患者中有10名超过了30个月。9名超过了40个月。近25%的患者(7名)超过了 50 个月。

　　在研究报告结束时，29 名患者中有4名仍然活着。他们的生存时间是：

　　128个月(10年8个月)

　　114个月(9年6个月)

　　77个月(6年5个月)

　　71个月(5年11个月)

　　多款治疗性癌症疫苗已问世,晚期患者开启长生存模式

　　树突状细胞疫苗实际上早已在动物实验和早期的临床试验中取得了很多重大突破，其中脑瘤、肾癌、黑色素瘤的树突细胞疫苗研发已进入三期临床试验阶段，有望上市。无癌家园通过查阅大量的文献资料，特地为大家列举出一些重磅的研究，若想了解更加详细的临床试验，可致电咨询。

　　1、新型树突细胞疫苗曙光出现,15个月总生存期达76%

　　AV-GBM-1是一种患者自体的特异性树突状细胞疫苗，在对延长新诊断的胶质母细胞瘤患者的中期总体生存期展现出极大的潜力。

　　接受AV-GBM-1治疗的50例可评估患者的15个月的总生存率为76%，而对照组的287例接受标准治疗的患者的12个月和15个月的总生存率分别为61%和48%。这表明，接受AV-GBM-1治疗的患者15个月的总生存率提高了28%，疗效格外显著。

　　2、有效率翻倍,新型树突细胞疫苗ilixadencel进军肾癌一线治疗

　　ilixadencel(伊利沙定)是一款同种异体树突状细胞(DC)疫苗。研究显示，ilixadencel联合靶向抗癌药舒尼替尼(索坦，通用名：sunitinib)一线治疗新诊断的晚期转移性肾细胞癌(mRCC)患者，与单独采用舒尼替尼治疗的患者相比，总缓解率提高一倍，完全缓解率更高，缓解更加持久!

　　3、新型胶质瘤疫苗三年生存期提升达84%!引起轰动

　　近期，来自德国国家癌症中心的科学家研发了一款针对IDH1突变的肽段疫苗，这款疫苗使用很方便，皮下注射即可。

　　值得一提的是，该疫苗在93.3%的患者身上成功激活了针对性的免疫反应，未能激活机体免疫反应的2名患者无一例外在治疗2年内出现了肿瘤复发，全组患者3年生存率高达84%。

　　从上述初步结果看，IDH1疫苗安全且疗效可期。

　　小编有话说

　　目前，德国、日本也有树突细胞疫苗用于临床辅助治疗多种癌症，如肺癌、肝癌、肾癌、乳腺癌、皮肤癌、卵巢癌、淋巴瘤等，这是癌症患者治疗的新希望。想寻求国内外治疗新技术帮助的患者可以先将病历提交至无癌家园医学部(400-626-9916)进行初步评估。

　　除此之外，有权威研究发现，树突状细胞可能在SARS-CoV-2感染中发挥作用。严重急性呼吸综合症冠状病毒2(SARS-CoV-2)是COVID-19的病原体，是冠状病毒科冠状病毒科之一。因此，采用树突细胞疫苗治疗可能会给老年人带来额外的好处，因为老年人大多受COVID-19的不利影响，且免疫系统较为脆弱，因此可用作免疫增强方法，从而使免疫系统同时对肿瘤和病毒起作用。

　　参考文献

　　https://www.mesotheliomaguide.com/community/dendritic-cell-therapy-exceptional-in-mesothelioma-study/