齐长松教授:实体瘤CAR-T细胞免疫疗法治疗的全场管理及最新CAR-T临床试验招募信息汇总

　　众所周知，CAR-T疗法改变了血液恶性肿瘤治疗图景，成为近年来最具潜力的肿瘤免疫疗法之一。随着五款靶向CD19及BCMA的自体CAR-T疗法Kymriah和Yescarta、Tecartus、Breyanzi、Abecma相继获批上市，CAR-T疗法的显著疗效逐渐获得业内肯定，也变成众多癌友们非常关注的焦点。

　　虽然，CAR-T疗法在治疗占恶性肿瘤90%以上的实体肿瘤上作用受限，但国内外的学者针对CAR-T进行了多种改造，不断地发现新靶点，以用于治疗多种实体肿瘤。

　　2021年6月举行的北京消化肿瘤国际高峰论坛暨CGOG2021学术年会上，北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科的齐长松教授介绍了实体瘤CAR-T治疗的全称管理，希望帮助更多的患者接受这些前沿疗法的治疗，获得更长的生存期。

　　主讲嘉宾介绍

　　齐长松

　　北京大学肿瘤医院消化内科 主治医师 医学博士

　　主要从事实体瘤细胞免疫治疗、胃肠肿瘤的综合诊疗、腹膜转移癌的转化治疗、GIST的个体化治疗及NGS指导下消化系统肿瘤的精准治疗。

　　任：中国临床肿瘤学会(CSCO)胃肠间质瘤专委会委员、秘书;中国抗癌协会肿瘤营养与支持治疗专业委员会癌性肠梗阻学组委员;中国临床肿瘤学会(CSCO)青年委员会统计小组成员;《肿瘤综合治疗电子杂志》编委等。

　　实体瘤CAR-T疗法全程管理

　　实体瘤CAR-T疗法临床招募汇总

　　目前，国内已开展多项针对血液和实体肿瘤的CAR-T疗法临床试验，全球肿瘤医生网医学部将重点招募的项目整理出来，给病友们创造更多的治疗和生存机会，符合条件的病友可以申请免费接受这种前沿疗法的治疗。

　　01、Claudin18.2 CAR-T

　　Claudin18.2(CLDN18.2)是一种胃特异性膜蛋白，被认为是胃癌和其他癌症类型的潜在治疗靶点。基于此，中国研究人员开发了国际上首个针对 Claudin18.2 的 CAR-T 细胞疗法--CT041。

　　CT041细胞治疗胃癌的临床前研究成果显示，在小鼠模型中可以完全清除胃肿瘤，且没有发生脱靶毒性。

　　2019 ASCO年会上,CAR-Claudin18.2 T 细胞治疗胃癌/胰腺癌的临床数据更新显示，靶向claudin18.2 CAR T细胞治疗12例转移性腺癌(胃癌7例，胰腺癌5例)，未发生严重不良事件、治疗相关死亡或严重神经毒性。

　　11例评估对象中：

　　1例(胃腺癌)完全缓解;

　　3例(胃腺癌2例胰腺腺癌1例)部分缓解;

　　5例病情稳定;

　　2例病情进展;

　　总客观缓解率为33.3%。

　　好消息是，这项试验在2019年正式开展，目前仍由国内胃肠道肿瘤享负盛名的肿瘤中心进行临床研究，评估自体人源化抗claudin18.2嵌合抗原受体T细胞在晚期实体瘤中的安全性及功效。

　　◀招募信息▶　　

　　02、GPC3 CAR-T

　　除了在研发成功国际上首个靶向Claudin18.2的实体瘤CAR-T疗法。近期，华人团队再次传出好消息：靶向GPC3的CAR-T细胞疗法CAR-GPC3 T细胞治疗晚期肝细胞癌(HCC)的I期临床研究结果出炉，研究结果发表在国际重磅肿瘤学期刊Clinical Cancer Research上，再一次引起轰动。值得一提的是，这是靶向GPC3 CAR T细胞治疗肝细胞癌的全球首个临床试验，华人科学家的研究成果再次在世界舞台闪耀。在最新公布的这项研究中，入组了13例晚期肝癌患者(2015年12月至2019年7月24日入组)。

　　结果显示：

　　13例受试者中2例获得部分缓解(PR);

　　3年、1年、6个月生存率分别为10.5%、42.0%和50.3%;

　　中位生存时间(OS)为278天(95%CI：48，615天)。

　　GPC3是一种癌胚抗原，参与细胞增殖、分化、迁移和凋亡。正常组织中几乎未见表达，但在70-80%的肝细胞癌中表达。GPC3因其肿瘤特异性，被认为是极有前景的肿瘤免疫治疗靶标。

　　好消息是，这种新型的CAR-T疗法在国内已正式开始招募患者了。目前由国内几家知名的肿瘤医院率先进行临床研究，评估CAR-GPC3 T细胞疗法在晚期肝癌中的安全性及功效。

　　入组标准(部分)

　　1.年龄18至70岁;

　　2.至少有一个可评估的病灶;

　　3.标准治疗后进展的患者;

　　申请流程

　　1.病理报告，一个月内影像检查资料，近期肝功能报告，近期出院小结电子版或拍照发送至doctor.huang@globecancer.com,邮件中留下联系方式，医学部收到报告分析完毕后一个工作日内电话联系。

　　2.直接致电全球肿瘤医生网医学部咨询相关医生。

　　03、间皮素CAR-T

　　越来越多的临床试验开始尝试将CAR-T用于卵巢癌的治疗，取得了重大突破!我们国内自主研发的一项针对全新靶点间皮素(MSLN)的临床试验已经正式开始招募患者了。

　　间皮素是细胞表面糖蛋白，在多种肿瘤中高表达，如恶性胸膜间皮瘤、胰腺癌、卵巢癌及部分肺癌，而在正常的胸膜、腹膜以及心包膜表面低表达，因此可以作为理想的靶标，临床前研究表明针对间皮素的CAR-T细胞具有潜在抗肿瘤作用。目前这项临床试验在国内知名的癌症中心进行。

　　主要入组标准(部分)：

　　1.年龄为18-70岁;

　　2.细胞学或病理学证实为晚期上皮性卵巢癌(包括输卵管癌和原发性腹膜癌)的女性;

　　3.影像学检查表明至少有一个可测量病灶。

　　除此之外，CAR-T在实体瘤的特异性靶点，增殖、细胞因子释放等方面已经有了明显改进，国内和国际上还有几百项CAR-T临床研究正在尝试将CAR-T用于实体瘤的治疗，晚期实体肿瘤患者迎来暖春!除了CLAUDIN18.2等,研究人员发现的可用于实体瘤的靶点还有以下几种：

　　1)Claudin18.2，用于胃癌，胰腺癌等;

　　2)间皮素(mesothelin)，用于治疗间皮瘤、胰腺癌、卵巢癌、肺癌;

　　3)CEA，用于治疗肺癌、结肠癌、胃癌、乳腺癌和胰腺癌;

　　4)MUC-1，用于治疗肝癌、肺癌、胰腺癌、结肠癌、胃癌;

　　5)GPC3，用于治疗肝癌;

　　6)EGFRvII，用于治疗神经胶质瘤、头颈部肿瘤;

　　7)B7-H3，用于治疗尤文肉瘤、横纹肌肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤和髓母细胞瘤以及特别难以治疗的脑干肿瘤(DIPG);

　　8)PSMA，用于前列腺癌等。

　　如想了解详情的病友可以致电全球肿瘤医生网医学部进行评估。

　　申请流程

　　1.按要求将病历资料提交至全球肿瘤医生网医学部4006667998;

　　2.医学部初步评估后匹配合适的临床试验;

　　3.向相应的试验中心提交病历资料;

　　4.评估通过后协助患者参加临床试验。

　　中国CAR-T细胞崛起!为国内患者带来新希望

　　在细胞疗法出现之前,包括晚期胃腺癌、胰腺癌在内的实体瘤通常是采用手术、放化疗进行治疗,其中胃腺癌的发生率占胃恶性肿瘤的95%,胰腺癌更是常见肿瘤中恶性程度最高的肿瘤,中位生存期和5年生存率都远远低于其他肿瘤,号称“癌中之王”。但是大部分患者术后会出现局部复发或转移,另外,这类恶性肿瘤对放化疗的敏感性也不高。所以基于目前的标准疗法,治疗效果并不理想,而且预后极差。免疫疗法的出现，将给更多的晚期患者带来长期生存的希望和奇迹。

　　我们坚信，在完善的细胞免疫监管制度出台后，国家将放开细胞免疫治疗的大门造福更多的癌症患者，我们国家的细胞免疫疗法也将登上国际舞台!