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爆!终于官宣了!国内首款CAR-T疗法获批上市!它能为中国患者带来什么?

文章作者:全球肿瘤医生网 浏览次数:发表时间:2021-06-24 15:55:07

  全球第六款中国首款CAR-T疗法阿基仑赛(FKC876、CD19 CAR-T)上市,上市和在研的CAR-T细胞免疫疗法盘点

  获批的CAR-T细胞免疫疗法

  要说近年来最火的癌症疗法,免疫疗法中的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)绝对是焦点之一。

  通俗点讲,此疗法是最具创造性的基因疗法之一,主要用于治疗血液肿瘤,即从人体血液中提取T细胞,应用基因工程技术将其变身为能识别并消灭肿瘤的CAR-T细胞,再将其输入患者体内。

  CAR-T疗法治疗流程

  尤其是CAR-T疗法在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了重大成功。目前,全球已有5款CAR-T细胞疗法在美国获FDA批准上市。

  美国FDA批准的5款CAR-T细胞疗法

  虽然我国CAR-T技术起步较晚,但国内市场规模大,一直尚未有CAR-T疗法获批上市。根据 Clinicaltrials.gov 网站上的数据,中国成为2017年9月注册CAR-T试验最多的国家。截至2021年5月27日小编查询,全球总共有1301个CAR-T临床试验正在开展,中国注册的CAR-T试验的数量已达到478个!

  然而就在6月22日,我国CAR-T领域的空白终于被打破!

  小编得知一个重磅喜讯:中国国家药品监督管理局(NMPA)最新公示,复星凯特生物科技有限公司(以下简称 “复星凯特”)靶向 CD19 的 CAR-T 细胞治疗产品阿基仑赛注射液(又称阿基仑赛,FKC876)正式获批上市。

  阿基仑赛注射液获批公示

  这是中国首个获批上市的CAR-T疗法,全球第6款获批上市的CAR-T疗法。相信紧随其后,中国将迎来CAR-T细胞疗法井喷时代。

  YESCARTA

  4年总生存率达44%,Yescarta成首个具有卓越4年生存获益的CAR-T疗法

  早就2017年10月18日,美国食品和药品管理局(FDA)已批准CAR-T疗法Yescarta(axicabtagene ciloleucel,前称KTE-C19)用于既往接受二线或多线系统治疗的复发性或难治性大B细胞淋巴瘤(LBCL)成人患者的治疗,包括弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、原发纵膈大B细胞淋巴瘤(PMBCL)、高级别B细胞淋巴瘤(HGBL),以及源于滤泡性淋巴瘤(FL)的DLBCL(即转化型FL,TFL)。

  值得一提的是,此次批准,使Yescarta成为全球首个治疗DLBCL的CAR-T疗法,标志着DLBCL临床治疗的一个重大里程碑;同时,Yescarta也是继诺华Kymriah (tisagenlecleucel-T,CTL019)之后获批上市的第二款CAR-T疗法。

  当时Yescarta的获批是基于ZUMA-1的积极数据,纳入的101例患者中:

  Yescarta对72%既往治疗失败的晚期非霍奇金淋巴瘤患者有效!

  其中51%的患者实现了完全缓解,这意味着一半的晚期患者接受治疗后肿瘤全部消失了;

  21%的患者出现部分缓解,体内的肿瘤病灶缩小了。

  Yescarta

  在2020年12月5日,第62届美国血液学年会(ASH)上公布了ZUMA-1的长期随访结果,随访≥4年,Yescarta治疗给患者带来了持久的缓解,中位总生存期为25.8个月,4年总生存率为44%,这意味着近一半的晚期难治性患者活过了4年,这款疗法将给国内的患者打开长生寸大门!

  其实近几年,国产CAR-T细胞疗法正飞速发展中,不断地突破桎梏,探求新的进展。那么,今天小编就给大家介绍下近期内有哪些令人惊艳的国产CAR-T疗法的最新临床研究。

  复发/难治性多发性骨髓瘤

  总缓解率98%!BCMA CAR-T疗法JNJ-4528疗效强劲!

  6月1日,国内药企公布了BCMA导向CAR-T细胞疗法JNJ-4528(cilta-cel,LCAR-B38M CAR-T细胞自体回输制剂)的最新研究数据。结果表明,在先前接受过多种疗法(过度预治疗)的复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者中,cilta-cel显示出持续的疗效和持续缓解!

  研究结果显示,中位18个月的长期随访,客观缓解率(ORR)达到了98%,80%的患者达到严格的完全缓解(sCR),强调随着时间的推移缓解加深(sCR从2020年ASH年会上报告的67%增加到80%)。在18个月时,有66%的患者存活且疾病无进展。在2021年ASCO年会上将要公布的最新研究结果显示,中位随访18个月,总生存(OS)率为81%,缓解率在全部预先指定的亚组和不同治疗线数患者中具有可比性。

  缓解率达94.7%!国产CAR-T疗法打破复发难治性癌种治疗瓶颈

  近期国内创新药企在ASCO(美国临床肿瘤学会)年会及EHA(欧洲血液学协会)大会期间公布了旗下GC012F治疗复发/难治性多发性骨髓瘤最新临床研究进展。

  临床数据显示,早期客观缓解率(ORR)高达94.7%(18/19),所有应答均获得了极佳的部分缓解(VGPR),乃至严格意义上的完全缓解(sCR);从剂量维度来看,不同组别的数据也均呈现出快速、深入、持久的治疗效果。

  惊喜的是,最高剂量组的数据尤为亮眼,全部9例患者均取得微小残留病灶阴性-严格意义上的完全缓解(MRD-sCR),且在接受GC012F输注后6个月乃至更长时间都保持着深度应答。

  无癌家园临床招募

  目前有一款针对复发/难治CD4阳性T细胞淋巴瘤和一款靶向CD20复发难治非霍奇金淋巴瘤的CAR-T疗法正在招募中,详细入排标准请咨询无癌家园医学部。

  肝癌

  晚期肝癌也有救!中国人专属的CAR-T临床试验,再现曙光!

  以GPC3为靶点的CAR-T细胞治疗晚期肝细胞癌(HCC)的I期临床研究结果“面世”:治疗的安全性和有效性均获得了令人期待的结果。

  截止到2019年7月24日,共有13例患者接受了CAR-GPC3 T细胞。所有患者均为GPC3阳性,均接受过手术治疗、局部治疗或全身性的系统治疗,都携带乙型肝炎病毒(HBV)。

  其中有2例患者获得部分缓解(PR),所有患者6个月、1年和3年的生存率分别为50.3%、42.0%和10.5%,中位生存时间(OS)为278天(39.7周)。

  典型病例

  这两例患者生存时间分别是20.5个月(图P13)和44.2个月(图P3),其中一例疾病稳定的患者至今生存期将近4年!

  CAR-GPC3 T治疗肝癌效果

  疾病控制率达78%,国产CAR-T疗法在肝癌领域大展拳脚

  今年ASCO年会上我国医学研究者们首次公布了靶向GPC3的CAR-T药物(Ori-CAR-001)治疗复发/难治性肝细胞癌的最新临床研究数据。该研究的初步数据显示,Ori-CAR-001在GPC3阳性复发/难治性患者中表现出良好安全性和有效性。

  截至2021年3月10日,共纳入11名接受细胞输注的复发受试者。所有受试者均患有晚期肝细胞癌,并且经过化疗、TACE(肝动脉化疗栓塞术)和靶向治疗均无效。9例可评估受试者中,4例达到部分缓解 (PR),3例达到疾病稳定 (SD),2例出现疾病进展 (PD),客观缓解率为44%,疾病控制率达到78%。

  Ori-CAR-001治疗肝癌数据

  在数据截止时,受试者007的部分缓解时间6个月,其肿瘤体积在细胞治疗输注后1个月减少了80%以上。(截至2021年6月,该受试者已超过8个月的疾病控制,随访仍在进行中)。受试者012是1例弥漫型、巨块型晚期肝癌患者,曾接受过12次以上的TACE治疗、放疗及靶向治疗,不幸的是均无效,随后参与本研究。

  在输注CAR-T细胞后的第28天,受试者MRI结果显示最大肿瘤直径从最初的133毫米减少至9毫米,缩小超过93%。目前,该受试者正在接受CAR-T细胞输注后第3个月的评估,MRI扫描显示此肿瘤几乎消失。此外,甲胎蛋白(AFP,原发性肝癌的特定肿瘤标志物)水平从基线值 >80,000/ng/ml 下降到第1个月的1148.9ng/ml,并在第3个月下降到746.7ng/ml输注(正常范围<40ng/ml),证明 Ori-CAR-001 在晚期肝癌患者中具有显著的初步疗效。

  Ori-CAR-001治疗肝癌效果

  受试者012的MRI结果示意图

  在已回输的11例患者中,Ori-CAR-001显示出了良好的安全性和耐受性。

  卵巢癌

  无进展生存5个月,生存达17个月!新型CAR-T疗法成效显著

  2月18日,国际一流学术期刊《癌症免疫治疗杂志》刊登了关于中国医学研究者采取CAR-T自分泌PD-1抗体用于实体肿瘤治疗的研究成果。临床数据显示,一名晚期难治性卵巢癌患者采用这种治疗手段后,无进展生存5个月,生存达17个月。

  此文也是国际上第一篇使用CAR-T自分泌PD-1抗体用于实体肿瘤治疗的临床数据文章。PD-1/PD-L1抑制剂对PD-1的阻断作用可以显著增强CAR-T细胞的抗肿瘤功效和反向免疫抑制。

  在这项研究中,化疗失败史的卵巢癌患者接受了与阿帕替尼组合的两次αPD-1-mesoCAR-T细胞输注。MRI观察到肝转移结节的协同抑制作用。该患者获得部分缓解,生存了17个月,并有轻微的副作用。结果表明,CAR-T细胞与阿帕替尼的组合将成为治疗晚期/难治性卵巢癌的新治疗方法。

  胆道系统肿瘤

  中国CAR-T技术首次碰撞胆道系统肿瘤,肿瘤完全消失

  在2018年3月,解放军总医院韩卫东教授的团队在国际知名《clinical cancer research》杂志上报道了利用EGFR CAR-T技术治疗胆道系统肿瘤的初步结果。

  此次纳入的患者均为EGFR强阳性(>50%的癌细胞表达EGFR)的不可切除的胆道系统恶性肿瘤患者,共纳入19例患者,包括胆管癌14例,胆囊癌5例。

  研究结果显示,17例患者可评估,其中1例胆管癌患者的肿瘤完全消失,截止到目前疗效已经保持了22个月,尚未发现疾病复发。10例患者疾病稳定,疗效保持2.5~15.5个月,中位无进展生存期为4个月。

  CART-RGFR细胞治疗胆管癌前后对比

  CART-RGFR细胞治疗之前和1、3、10和15个月患者1的CT扫描图像。

红色箭头表示原发肿瘤和腹膜后淋巴结转移。

  在研究中有10例患者在化疗预处理中出现3~4级的副作用,经积极处理均可恢复正常。

  这是中国人自主研发的针对实体瘤的CAR-T第一次报道不错的临床疗效。极度恶性的胆管癌患者,首次出现了完全缓解,可喜可贺!

  无癌家园临床招募

  目前,无癌家园正在对一款CAR-T细胞疗法进行招募,主要是关于晚期实体瘤的临床研究。

  其中涵盖14大癌种,包括结直肠癌、肺癌、乳腺癌、肝癌、膀胱癌、食管癌、肾癌、卵巢癌、子宫癌、黑色素瘤、胃癌、胰腺癌、滑膜肉瘤、头颈癌。

  具体的入排标准可详情咨询无癌家园医学部(400-626-9916),会进行详细的医学评估。

  胃癌及胰腺癌

  CAR-T挑战实体瘤!治疗胃癌及胰腺癌有效率达33%

  在实体肿瘤领域,中国取得了备受世界瞩目的成绩,研发出了国际上首个靶向Claudin18.2的实体瘤CAR-T疗法。

  Claudin18.2(CLDN18.2)是一种胃特异性膜蛋白,被认为是胃癌和其他癌症类型的潜在治疗靶点。基于此,中国研究人员开发了国际上首个针对 Claudin18.2 的 CAR-T 细胞。

  2019 ASCO年会上,CAR-Claudin18.2 T 细胞治疗胃癌/胰腺癌的临床数据更新显示,靶向claudin18.2 CAR T细胞治疗12例转移性腺癌(胃癌7例,胰腺癌5例),未发生严重不良事件、治疗相关死亡或严重神经毒性。11例评估对象中:1例(胃腺癌)完全缓解;3例(胃腺癌2例胰腺腺癌1例)部分缓解;5例病情稳定;2例病情进展;总客观缓解率为33.3%。

  Claudin18.2 CAR-T疗法治疗胃癌前后对比

  并且,CAR-Claudin18.2 T 细胞治疗胃癌的临床前研究成果显示,靶向Claudin18.2的CAR-T细胞在小鼠模型中可以完全清除胃肿瘤,且没有发生脱靶毒性。

  非小细胞肺癌

  EGFR为靶点的CAR-T治疗晚期难治性NSCLC

  301医院在国内率先开展CAR-T疗法,成果显著。韩为东教授曾报道过利用EGFR为靶点的CAR-T治疗EGFR表达强阳性(EGFR表达超过50%)的晚期难治性的非小细胞肺癌患者。

  研究结果显示,其中11例患者疗效可评价:2例患者肿瘤明显缩小,5例疾病稳定。

  图A中患者1在输注CAR-T细胞后,通过CT扫描显示其胸腔积液减少,转移性肺门淋巴结和胸膜结节轻度缩小(箭头)。

  图B中CT图像显示患者8的原发性肿瘤缩小(箭头);

  图C中CT检查发现CAR-T治疗后患者9的胸腔积液吸收和肺部病变明显消退。

  EGFR为靶点的CAR-T治疗晚期难治性非小细胞肺癌前后对比


  CAR-T疗法的获批将为中国患者带来更多临床获益

  阿基仑赛注射液获批上市,首先对符合其适应症的患者又增加了一种新的治疗选择,也就多了一份治愈的希望。

  其次,这次的获批意味着CAR-T疗法已经被国内环境所接纳,未来更多CAR-T产品或适应症的研发及审批都将得到提速。

  我们期待着,越来越多的临床前/临床试验数据能够拼凑出一幅完整的拼图,充分展示CAR-T细胞疗法治疗晚期血液肿瘤及实体瘤的真正实力。

  参考文献

  http://fosunkitebio.com/news/details-5079.html


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