CAR-T适应症有哪些,CART免疫治疗效果怎么样

　　现如今，作为肿瘤治疗的第三次革命，免疫治疗是当下肿瘤治疗领域最具前景的发展方向之一。而CAR-T细胞疗法是目前国际最前沿的免疫治疗方法，即从人体血液中提取T细胞，应用基因工程技术将其变身为能识别并消灭肿瘤的CAR-T细胞，再将其输入患者体内。

　　众所周知，CAR-T疗法改变了血液恶性肿瘤治疗图景，成为近年来最具潜力的肿瘤免疫疗法之一。随着四款靶向CD19的自体CAR-T疗法Kymriah和Yescarta、Tecartus、Breyanzi相继获批上市，CAR-T疗法的显著疗效逐渐获得业内肯定，也变成众多癌友们非常关注的焦点。

　　虽然，CAR-T疗法在治疗占恶性肿瘤90%以上的实体肿瘤上作用受限，但国内外的学者针对CAR-T进行了多种改造，不断地发现新靶点，以用于治疗多种实体肿瘤。今天，无癌家园的小编就给大家一一讲解在各癌种中颇为出圈的临床研究，希望为各位癌友们提供新的治疗选择。

　　CAR-T治疗血液肿瘤

　　CAR-T疗效持久!晚期癌症患者4年总生存率达44%!

　　其实要说到第一次直观地看到CAR-T细胞疗法治疗血液肿瘤的潜力应该追溯到2020年美国血液学领域最大规模的ASH年会上。

　　此次会议上，公布了难治性大B细胞淋巴瘤患者在单次输注Yescarta后随访≥4年(中位随访时间为51.1个月)后，评估的四年总体生存率高达44%!这一可靠有利数据，对CAR-T细胞疗法的疗效有相当大的说服力!

　　而且从可评估的患者中有91%的正常B细胞来看，在接受治疗之后，患者也依旧可以恢复正常的免疫功能，进一步确认了治疗的长期安全性。

　　总有效率达100%,新型CAR-T疗法抗淋巴瘤效果惊艳

　　1月27日，国际知名期刊《Science Translation Medicine》发表了上海交通大学生命科学技术学院长杨选明的最新研究成果。

　　在对难治复发转移性B淋巴瘤患者进行初步临床试验中，招募了5例患者，均完成了新型CAR-T细胞疗法(称为20BBZ-OX40 CAR-T)。

　　结果令人惊艳!5例患者中2例完全缓解，3例部分缓解，总有效率为100%。

　　而且此款新型CAR-T细胞在患者体内有非常强的扩增能力，在1例患者中，其CAR-T细胞在增值高峰占比T细胞超过80%。同时CAR-T具有良好的安全性!

　　新型CAR-T在患者2体内的扩增(上) 和抗肿瘤能力(下)

　　93%完全缓解患者未复发,双靶向CAR-T疗效过硬

　　AUTO3是一款双重CAR-T细胞产品，相较于血液肿瘤的肿瘤细胞中国的祖传靶点——CD19，此款产品还兼具CD22。

　　通过同时靶向两种B细胞抗原，AUTO3被设计成可最大程度减少B细胞恶性肿瘤患者因单一抗原丢失而引起的复发。

　　图片来源：autolus

　　数据截止到2020年8月13日，此研究中有35例复发性/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者接受AUTO3输注，以评估其安全性和有效性。

　　在35例患者中，可评估的有30例，客观缓解率为68%，完全缓解率为54%;在第一天接受pembrolizumab(派姆单抗)预处理(RP2D)的队列中(N=20)，客观缓解率为71%，完全缓解率为64%。

　　尤其需要强调的是，在中位随访为6个月的所有剂量队列中，达到完全缓解的患者中有93%未复发。

　　5年后60%患者仍处于缓解期,CAR-T疗法长期疗效格外惊艳

　　2021年2月19日，刊登在《新英格兰医学杂志》杂志上的长期研究结果显示，纳入的B细胞淋巴瘤患者中有60%的患者在接受CAR-T疗法Kymriah治疗5年后仍然处于缓解期!该发现是迄今为止美国食品药品监督管理局批准的用于治疗复发性或难治性大B细胞淋巴瘤的CAR-T细胞疗法的最长随访数据。

　　在24名弥漫性大B细胞淋巴瘤(最常见的非霍奇金淋巴瘤)患者中，曾经接受过标准治疗，然后癌症复发后接受Kymriah治疗，其中46%的患者在5年后处于完全缓解，31%的患者在5岁内达到无进展生存。在14例复发性或难治性滤泡性淋巴瘤患者中，其中71%的患者在5年后处于完全缓解，43%的患者在5年内达到无进展生存。

　　总缓解率100%!BCMA CAR-T疗法JNJ-4528疗效强劲

　　JNJ-4528是一种研究性B细胞成熟抗原(BCMA)导向的CAR-T疗法，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)。在2020年ASCO大会上公布了相关临床研究的最新数据，总共纳入29例难治性多发性骨髓瘤患者，在接受JNJ-4528细胞疗法后，效果令人惊喜。

　　【研究结果】

　　客观缓解率高达100%，其中完全缓解率为76%，非常好或更好的部分缓解率为21%,部分缓解率为3%。

　　完全缓解中位时间为2个月(1~9个月)，26例患者无进展，6个月无进展生存率为93%，最长反应持续时间为15个月。安全性整体可控。

　　无癌家园临床招募

　　目前有一款针对复发/难治CD4阳性T细胞淋巴瘤和一款靶向CD20复发难治非霍奇金淋巴瘤的CAR-T疗法正在招募中，详细入排标准请咨询无癌家园医学部(400-626-9916)。

　　CAR-T治疗实体肿瘤

　　CAR-T挑战实体瘤!治疗胃癌及胰腺癌有效率达33%

　　在实体肿瘤领域，中国取得了备受世界瞩目的成绩，研发出了国际上首个靶向Claudin18.2的实体瘤CAR-T疗法。

　　Claudin18.2(CLDN18.2)是一种胃特异性膜蛋白，被认为是胃癌和其他癌症类型的潜在治疗靶点。基于此，中国研究人员开发了国际上首个针对 Claudin18.2 的 CAR-T 细胞。

　　2019 ASCO年会上,CAR-Claudin18.2 T 细胞治疗胃癌/胰腺癌的临床数据更新显示，靶向claudin18.2 CAR T细胞治疗12例转移性腺癌(胃癌7例，胰腺癌5例)，未发生严重不良事件、治疗相关死亡或严重神经毒性。11例评估对象中：1例(胃腺癌)完全缓解;3例(胃腺癌2例胰腺腺癌1例)部分缓解;5例病情稳定;2例病情进展;总客观缓解率为33.3%。

　　并且，CAR-Claudin18.2 T 细胞治疗胃癌的临床前研究成果显示，靶向Claudin18.2的CAR-T细胞在小鼠模型中可以完全清除胃肿瘤，且没有发生脱靶毒性。

　　晚期肝癌也有救!中国人专属的CAR-T临床试验,再现曙光

　　以GPC3为靶点的CAR-T细胞治疗晚期肝细胞癌(HCC)的I期临床研究结果“面世”：治疗的安全性和有效性均获得了令人期待的结果。

　　截止到2019年7月24日，共有13例患者接受了CAR-GPC3 T细胞。所有患者均为GPC3阳性，均接受过手术治疗、局部治疗或全身性的系统治疗，都携带乙型肝炎病毒(HBV)。

　　其中有2例患者获得部分缓解(PR)，所有患者6个月、1年和3年的生存率分别为50.3%、42.0%和10.5%，中位生存时间(OS)为278天(39.7周)。

　　典型病例

　　这两例患者生存时间分别是20.5个月(图P13)和44.2个月(图P3)，其中一例疾病稳定的患者至今生存期将近4年!

　　无进展生存5个月,生存达17个月!新型CAR-T疗法成效显著

　　2月18日，国际一流学术期刊《癌症免疫治疗杂志》刊登了关于中国医学研究者采取CAR-T自分泌PD-1抗体用于实体肿瘤治疗的研究成果。临床数据显示，一名晚期难治性卵巢癌患者采用这种治疗手段后，无进展生存5个月，生存达17个月。

　　在这项研究中，化疗失败史的卵巢癌患者接受了与阿帕替尼组合的两次αPD-1-mesoCAR-T细胞输注。MRI观察到肝转移结节的协同抑制作用。该患者获得部分缓解，生存了17个月，并有轻微的副作用。结果表明，CAR-T细胞与阿帕替尼的组合将成为治疗晚期/难治性卵巢癌的新治疗方法。

　　典型病例

　　接受治疗的是一名54岁的晚期卵巢浆液性腺癌女性患者。

　　图A中患者在接受联合疗法2个月后，血浆CA125水平下降;图B表示右肝叶免疫治疗前后两个转移性病变(粉红色区域)的变化。图C表示采用联合免疫治疗后，两个转移性结节的直径显著缩小。

　　血液肿瘤!实体瘤!新型CAR-T疗法通通不放过

　　除了上述在提到的CAR-T疗法在血液肿瘤及实体瘤方面的突破性临床研究外，目前国内正在积极开展相关CAR-T临床研究。若想参加可以咨询无癌家园医学部(400-626-9916)申请参与CAR-T实体肿瘤的临床试验。

　　CAR-T细胞免疫疗法的横空出世使广大肿瘤患者看到了希望，以CAR-T疗法为代表的细胞免疫治疗将是未来5~10年全球生物制药行业最热门的领域。小编相信在不久的将来，越来越多的临床试验数据将会不断涌现，CAR-T疗法不仅会在血液肿瘤领域大放异彩，在实体瘤方面也会日益彰显其蕴藏的实力!

　　参考文献

　　1.https://stm.sciencemag.org/content/12/571/eabd6169

　　2.https://stm.sciencemag.org/content/13/578/eaba7308