肿瘤浸润淋巴细胞TILs疗法为肿瘤患者带来新希望

　　下面这张充满自信笑容的女性，你能想到她曾经是一位备受癌症折磨的胆管癌患者吗?

　　这是胆管癌患者Melinda Bachini的亲身患病经历，跟很多癌症患者相似，疾病为她带来了无尽的痛苦与折磨，幸运的是，一款治疗癌症的免疫疗法将她从死神的手上拉了回来，让她重回自信与健康，并且已经存活9年多了。

　　手术、化疗后又复发,癌症让她痛不欲生

　　2009年，41岁的Melinda Bachini不幸被确诊为晚期胆管癌。这是一种很罕见却又难治的疾病。

　　当时只有41岁的Melinda不相信自己的人生就这样结束了，对于Melinda的病情，手术是当时唯一的选择。 然而肿瘤并没有轻易的放过她，复发，化疗，再复发，再化疗......

　　直到最强的治疗方案让Melinda的头发掉光了，浑身疼痛，甚至已经丧失了活着的尊严和意义，这一切也无法阻止肿瘤在体内蔓延，Melinda决定放弃化疗，她不想再这样痛苦的活下去。

　　从未想过的结局:TIL疗法让她肿瘤明显缩小

　　没想过放弃的Melinda开始了自己自救之路。 她开始在在临床试验官网上寻找能够尝试的新疗法，最终她找到并联系了美国国家癌症研究院Rosenberg教授主持的用肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗肿瘤的临床试验。2012年3月，她成为了第9位加入试验的患者。

　　Rosenberg教授亲自给Melinda检查身体

　　治疗过程：

　　Rosenberg博士首先为Melinda进行手术，提取肿瘤组织的浸润淋巴细胞(TIL)，接着在体外扩大培养这些免疫细胞，回输给Melinda。

　　第一次回输：治疗后仅2周后，由于肺部转移而出现的咳嗽就停止了，此后的18个月，Melinda没有接受其他的治疗，但她肿瘤仍然被控制，精神也一天比一天好。她又可以每天遛狗，甚至参加体育活动了。

　　恢复正常生活的Melinda

　　第二次回输：超过1000亿个专门识别肿瘤细胞的免疫细胞战士浩浩荡荡的地进入了Melinda的体内。效果真的惊人!她全身肿瘤开始迅速缩小，体力恢复很快。

　　(治疗前后的CT与MRI对比图)Melinda的肿瘤明显缩小

　　下面的对照图可以非常明显看到，第二次治疗前肺部布满的肿瘤，包括一些个头非常大的，第二次TIL治疗20个月后复查，这些肿瘤都明显的缩小了。

　　治疗到现在已经过去了9年了，虽然Melinda的肿瘤没有彻底消失，但她生活和常人无异。

　　拯救了Melinda的的TILS细胞疗法是什么呢

　　TILs细胞疗法是指从肿瘤组织中分离肿瘤浸润的淋巴细胞，在体外培养和大量扩增后回输到病人体内的疗法。

　　这种新型疗法并不是简单的扩增回输，而是要确定患者体内的特定突变，利用突变信息找到能够有效瞄准这些突变进行打击的T细胞，然后提取T细胞。这些T细胞可精准识别癌细胞。提取的T细胞经体外培养扩增等一系列操作后，重新输入患者体内，发挥抗肿瘤作用。

　　TILs疗法的治疗过程

　　第一步，我们得到病人的肿瘤组织块，其中混杂着体积较大的肿瘤细胞(浅蓝色)以及体积小而圆的T淋巴细胞(红色，绿色，深蓝色);

　　第二步，将不同种类的T淋巴细胞在细胞板上克隆化，并加入高浓度的IL-2来选择培养;

　　第三步，在IL-2的刺激下不同种类的T淋巴细胞都得到了克隆扩增，形成了细胞群;

　　第四步，用病人的肿瘤细胞和扩增后的T淋巴细胞反应，凡是能够发生杀瘤效应的T淋巴细胞群作为阳性TIL群留下(红色)，其余的丢弃(绿色，深蓝色);

　　第五步，用负载了肿瘤特异性抗原的树突状细胞(DC)进一步扩增培养肿瘤特异性的TIL，三周内培养10亿个TIL;最后，回输给预先做了清髓的肿瘤病人。

　　TILs疗法临床试验招募信息

　　目前，这款新型的免疫疗法暂未上市，但在全球范围内开展了多项针对各类实体肿瘤(非小细胞肺癌，结直肠癌，卵巢癌，黑色素瘤...)的临床试验，申请流程如下：

　　1.按要求将病历资料提交至全球肿瘤医生网医学部

　　(doctor.huang@globecancer.com)

　　2.医学部初步评估后匹配合适的临床试验;

　　3.向相应的试验中心提交病历资料;

　　4.评估通过后协助患者参加临床试验。

　　近年来，科学家们已经做出了相当大的努力来开发新的细胞免疫疗法攻克实体瘤的障碍。我们期待着，越来越多的临床前/临床试验数据能够拼凑出一幅完整的拼图，充分展示TILs细胞疗法治疗众多实体瘤的真正实力。

　　全球肿瘤医生网网站提醒患者：

　　国内细胞免疫治疗技术，包括CAR-T细胞、树突细胞疫苗、NK细胞、TILs细胞、TCR-T细胞治疗、癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段，未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验，在医生的监管下使用，全球肿瘤医生网不推荐患者贸然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。

　　资料来源：

　　https://mp.weixin.qq.com/s/4aq1fjw2snm3D137-QS94A

　　https://mp.weixin.qq.com/s?src=http://www.globecancer.com/skin/globecancer/image/nopic.gif>