赵海涛教授:胆管癌治疗胆道癌能长期生存吗?,TILs疗法异军突起,TILS免疫疗法效果惊艳

　　胆道肿瘤虽然不像胰腺癌那样被冠以“癌中之王”的恶名，但同样是一种难治而高危的恶性肿瘤，致死率极高，晚期患者的5年生存率仅约2.5%。

　　胆道肿瘤的主要治疗手段是手术，但大部分患者确诊时已是晚期，无法手术，只能选择化疗，中位总生存期不到一年，急需新的治疗药物和策略。

　　数据来源：美国国家癌症研究院

　　2021年3月29日，全球肿瘤医生网联合无癌家园，特别邀请国内知名肝胆专家，北京协和医院肝胆外科主任赵海涛教授为病友们深度解读胆道肿瘤的最新治疗策略，并在线进行这项前瞻性疗法临床试验的评估义诊。

　　NCCN指南:不可切除/转移性BTC的系统性治疗方案

　　赵海涛教授介绍道，2020年更新版的《NCCN指南：不可切除/转移性BTC的系统性治疗方案》中主要是化疗，最近的好消息是针对NTRK基因融合阳性肿瘤获批了恩曲替尼(Entrectinib)和拉罗替尼(Larotrectinib)，对于MSI-H/dMMR肿瘤获批了派姆单抗(Pembrolizumab)。肝胆肿瘤患者使用泛癌种的药物之前，NCCN指南推荐做MSI-H/dMMR或者NTRK融合基因检测。虽然肝胆肿瘤，出现MSI-H/dMMR频率为0.5%~1%，而出现NTRK融合的频率高达3.6%。

　　尤其，在临床试验中胆系肿瘤的治疗效果显著。在临床一线治疗失败后，指南中的二线治疗没有很大的效果，为了挽救生命还有很多实验性治疗是值得去进行的。

　　联合免疫治疗在很多肿瘤中取得了很好的效果，尤其是在肝癌方面。赵海涛团队从2015年开始，观察联合免疫治疗(PD-1/PD-L1)在胆系肿瘤中效果良好。

　　系统治疗组合DCR高达88.5%,成一线治疗失败后主要方案

　　赵教授团队在2018年率先发布PD-1抑制剂(纳武利尤单抗和帕博利珠单抗)联合仑伐替尼在肝内胆管细胞癌的疗效和安全性，在14名患者中，客观缓解率(ORR)达21.4%，疾病控制率可达90%，且发现基因组学特征及突变符合与预后密切相关。

　　2019年9月，ESMO年会继续报道了PD-1抑制剂(纳武利尤单抗和帕博利珠单抗)联合仑伐替尼在进展期胆系恶性肿瘤的数据，将样本量扩大至60例，客观缓解率为30.8%，疾病控制率为88.5%。中位无进展生存期(PFS)为5个月，中位生存期(OS)为11个月，此疗法已经成为一线治疗失败后主要治疗方案。

　　DCR达93.3%!特瑞普利单抗三联法一线治疗肝内胆管癌创历史新高!

　　这项临床试验共纳入30例肝内胆管癌患者，接受GEMOX 方案静脉化疗+仑伐替尼+特瑞普利单抗联合治疗。

　　结果显示，客观缓解率(ORR)达到了80%，包括1例完全缓解(CR)，疾病控制率(DCR)更是高达93.3%。此外，2例局部转移患者临床分期降级后进行了手术治疗。6个月总生存(OS)率为90%，中位缓解时间还未达到，24例缓解患者中有16例(66.7%)仍持续应答。

　　虽然这只是一项单臂的临床试验，但可能是胆道系统肿瘤药物治疗最好的ORR数据了，并且，虽然是四药联合方案，但存在DDR通路基因突变的患者、PD-L1蛋白表达阳性的患者ORR更高，3级以上不良反应发生率为43%，耐受性良好。

　　除此之外，还有很多免疫组合疗法治疗胆道系统肿瘤的临床试验，临床效果均较良好。

　　绝处逢生!TILs免疫疗法为胆道肿瘤患者带来新曙光

　　今天赵教授所要讲解的重中之重则是，为实体肿瘤治疗带来变革的创新疗法——肿瘤浸润的淋巴细胞(TILs)过继免疫治疗。

　　TILs疗法，简单点讲就是将手术切除的肿瘤组织中的淋巴细胞分离纯化，挑选出其中能特异性抗癌的淋巴细胞，扩增活化后回输。其根本目标是利用患者的免疫细胞来对抗癌症。这类疗法拥有30多年的历史，最早用于恶性黑色素瘤，近年来在乳腺癌、结直肠癌、胆管癌、宫颈癌、肺癌等多种实体瘤中都体现出不俗的疗效。

　　目前，国内已在美国的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法基础上进一步给予基因修饰，提升其克服肿瘤微环境和增加自我扩增的能力，在前期的概念验证临床研究中已取得了非常积极的疗效和安全性验证，目前已获得批准正式开展人体临床试验招募患者，想申请的病友可以咨询无癌家园医学部(400-626-9916)。

　　胆道系统恶性肿瘤临床研究招募

　　一项关于使用ScTIL-v2治疗原发性胆道系统恶性肿瘤的临床研究正在国内两家顶尖的医院进行，并正式招募患者。

　　具体入组标准请致电咨询。

　　除此之外，TILs疗法在卵巢癌、肉瘤及头颈部等恶性肿瘤中也显示出巨大潜力。各项临床研究表明，TIL治疗将有待不断改进和发展，最终将成为人类抗癌的新武器。

　　目前，TILs疗法预计2021年提交上市申请，一旦FDA批准，这将是首款用于实体瘤的细胞免疫疗法，将给癌症患者带来巨大的生存获益。关于这款疗法无癌家园医学部已经写了大量的科普文章，此外，目前有针对各类实体肿瘤的临床试验正在开展，大家可以致电无癌家园医学部(400-626-9916)进行初步的评估。

　　小结

　　在直播中，赵教授还提出了免疫立体治疗3.0时代的概念，即以免疫治疗为基础治疗，根据指南及相关精准医学检测配合靶向治疗，并联合经典传统治疗(如介入、消融及放疗等)，使广大晚期肝胆恶性肿瘤患者治疗的有效率能提高至30%以上;并在免疫新辅助治疗，围术期辅助治疗继续深入探索，全流程管理病人。

　　在直播最后，赵教授针对精选出来的每个患者的具体病情，通过咨询义诊的方式与其展开交流，为广大肝胆系统肿瘤患者提供了耐心细致的义诊和咨询。

　　主讲嘉宾介绍

　　赵海涛

　　主任医师，博士生导师

　　北京协和医院肝胆外科

　　主要学术和社会兼职：

　　2017年国家万人计划专家(领军人才)

　　2016年国家青年科技创新领军人才

　　北京高层次人才特殊支持计划(国家“万人计划”)

　　2011年教育部新世纪优秀人才

　　919肿瘤精准免疫治疗公益基金创始人

　　中国临床肿瘤学会( CSCO) 肝癌专家委员会常务委员

　　中国微循环学会肝脏专业委员会秘书长、副主委

　　北京大学校友会理事

　　欧美同学会医师协会副秘书长

　　欧美同学会医师协会青委会主委

　　欧美同学会医师协会肝胆分会秘书长，副主委

　　科技部重大项目评审专家

　　HBSN(SCI收录5.296)杂志副主编，WJG(IF:3.3)杂志编委

　　主要临床特长：

　　擅长肝胆系统良、恶性肿瘤、肝内外胆管结石等疾病的诊治。

　　无癌家园网站提醒患者：

　　国内细胞免疫治疗技术，包括CAR-T细胞、树突细胞疫苗、NK细胞、TILs细胞、TCR-T细胞治疗、癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段，未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验，在医生的监管下使用，无癌家园网不推荐患者贸然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。