中国CAR-T细胞疗法遍地开花,CAR-T细胞治疗血液肿瘤和实体瘤全面出击,CAR-T临床试验招募进行中

　　近日，上海交大生命科学技术学院长聘副教授杨选明课题组将其最新研究成果于1月27日在线发表于Science子刊Science Translational Medicine，题为《A chimeric antigen receptor with antigen-independent OX40 signaling mediates potent antitumor activity》(具有抗原独立的OX40信号传导的嵌合抗原受体介导强效的抗肿瘤活动)。

　　此次研究结果表明，具有独立OX40信号的CAR-T细胞可能是治疗实体瘤的一种有用的治疗方法。这为CAR-T优化提供了一种替代选择，使医学界在克服治疗实体瘤的路上又前进了一步。

　　近年来，快速发展的 CAR-T 临床试验已经积极探索了其潜在的应用市场。根据 Clinicaltrials.gov 网站上的数据，中国成为 2017 年 9 月注册 CAR-T 试验最多的国家。截至 2020 年 6 月 30 日，中国注册 CAR-T 试验的数量已达到 357 个。ChiCTR 已注册了多达 150 个其他 CAR-T 试验。

　　经过国内医学研究者的不断改造，嵌合抗原受体(CAR)修饰的T细胞不仅在治疗B细胞恶性肿瘤方面取得了巨大的成功，在实体瘤的治疗方面也大显神威!

　　CAR-T细胞治疗实体瘤

　　晚期肝癌也有救!中国人专属的CAR-T临床试验,再现曙光

　　小编在5月13日的《China Daily(中国日报网)》上获悉另外一则令人震撼人心的消息，由上海交通大学医学院附属仁济医院肿瘤介入科科主任翟博教授团队等共同完成相关研究，率先聚焦CAR-T细胞治疗的安全性研究。以GPC3为靶点的CAR-T细胞治疗晚期肝细胞癌(HCC)的I期临床研究结果“面世”：治疗的安全性和有效性均获得了令人期待的结果。

　　截止到2019年7月24日，共有13例患者接受了中位值为19.9×108的CAR-GPC3 T细胞。所有患者均为GPC3阳性，均接受过手术治疗、局部治疗或全身性的系统治疗，都携带乙型肝炎病毒(HBV)。

　　其中有2例患者获得部分缓解(PR)，所有患者6个月、1年和3年的生存率分别为50.3%、42.0%和10.5%，中位生存时间(OS)为278天(39.7周)。

　　改写历史,中国CAR-T细胞疗法登上世界舞台

　　据报道，中国CAR-T细胞研究和临床治疗效果已经追上美国同行!全球CAR-T临床试验已达718项，其中美国以284项高居榜首，中国以228项位列第二，中国CAR-T研究已经处于世界领先水平。

　　而在实体肿瘤领域，我们国家领跑全球，取得备受世界瞩目的成绩，研发出了国际上首个靶向Claudin18.2的实体瘤CAR-T疗法。

　　Claudin18.2(CLDN18.2)是一种胃特异性膜蛋白，被认为是胃癌和其他癌症类型的潜在治疗靶点。基于此，中国研究人员开发了国际上首个针对 Claudin18.2 的 CAR-T 细胞。

　　2019 ASCO年会上,CAR-Claudin18.2 T 细胞治疗胃癌/胰腺癌的临床数据更新显示，靶向claudin18.2 CAR T细胞治疗12例转移性腺癌(胃癌7例，胰腺癌5例)，未发生严重不良事件、治疗相关死亡或严重神经毒性。11例评估对象中：1例(胃腺癌)完全缓解;3例(胃腺癌2例胰腺腺癌1例)部分缓解;5例病情稳定;2例病情进展;总客观缓解率为33.3%。

　　并且，CAR-Claudin18.2 T 细胞治疗胃癌的临床前研究成果显示，靶向Claudin18.2的CAR-T细胞在小鼠模型中可以完全清除胃肿瘤，且没有发生脱靶毒性。

　　好消息是，目前有一款靶向Claudin18.2针对晚期胃癌的CAR-T细胞制剂正在招募。

　　入组标准(部分)

　　1.年龄18~75岁;

　　2.经组织学证实的复发或转移性晚期胃腺癌(包括胃食管结合部腺癌);

　　3.既往接受过胃全切除术/胃大部切除术或已接受过化疗，治疗失败或不能耐受，若HER2检测结果为阳性须接受过曲妥珠单抗治疗或由医生评估后不推荐使用曲妥珠单抗;

　　4.根据既往病史资料或者影像学检查结果有可评估的复发转移病灶

　　若想参加此项招募，可致电全球肿瘤医生网医学部咨询相关医生。

　　CAR-T细胞治疗血液肿瘤

　　CAR-T疗法在血液肿瘤治疗方面的研究已经非常成熟，尤其给血液系统恶性肿瘤患者带来了重生的希望。

　　01、靶点：CD4

　　CD4是一种大部分T细胞淋巴瘤亚型中均匀表达的膜表面糖蛋白。

　　目前在国际上有两项关于CD4靶点的CAR-T疗法的相关研究进展。

　　1、FDA批准授予CD4CAR治疗外周T细胞淋巴瘤(PTCL)孤儿药地位

　　2016年8月12日iCell基因治疗公司宣布，FDA已为其针对目标蛋白CD4(CD4CAR)的嵌合抗原受体工程改成T细胞授予孤儿药称号，用于治疗外周T细胞淋巴瘤(PTCL)。

　　2、名为LB1901的CD4 CAR-T获美国FDA批准临床

　　2020年12月14日，一款名为LB901的靶向CD4的试验性CAR-T产品宣布美国FDA已批准其新药临床试验申请(IND)，用于治疗成人复发或难治性T细胞淋巴瘤(TCL)。

　　在目前的治疗方案下，仍有相当比例的外周T细胞淋巴瘤(PTCL)或皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)患者会复发。复发或难治性PTCL和CTCL患者仍然存在高度未满足的医疗需求。LB901的获批用于临床无疑给这些患者带来希望。

　　全球肿瘤医生网招募

　　目前，有一款针对复发/难治CD4阳性T细胞淋巴瘤的CAR-T产品正在招募中，若想尝试可咨询无癌家园医学部进行评估。

　　部分入组标准：

　　1.年龄18~75岁;

　　2.患有外周T细胞淋巴瘤(PTCL)，既往接受过治疗

　　3.既往未曾接受异基因干细胞移植治疗、CAR-T治疗

　　02、靶点CD201

　　CD20靶点自体CAR-T细胞疗法MB-106治疗首例患者完全缓解!

　　2020年2月，Mustang Bio公司宣布，在一项正在进行中的I/II期临床试验(NCT03277729)中，接受最低起始剂量的优化MB-106(CD20靶向自体CAR-T细胞疗法)制造工艺治疗的第一例患者已达到了完全缓解(CR)。

　　全球肿瘤医生网招募

　　目前，有一款靶向CD20复发难治非霍奇金淋巴瘤的CAR-T疗法正在招募中，详细入排标准请咨询无癌家园医学部(400-626-9916)。

　　部分入组标准：

　　1.年龄18~75岁;

　　2.患有如下非霍奇金淋巴瘤，既往接受过治疗，

　　　　a.弥漫大B细胞淋巴(DLBCL)

　　　　b.滤泡淋巴瘤(FL)

　　　　c.套细胞淋巴瘤(MCL)

　　　　d.小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)

　　3.既往未曾接受异基因干细胞移植治疗、基因治疗、CAR-T治疗

　　除此之外，国内和国际上还有几百项CAR-T临床研究正在进行，想了解详情的病友可以致电无癌家园进行评估。

　　小编相信在不久的将来，越来越多的临床试验数据将会不断涌现，CAR-T疗法不仅会在血液肿瘤领域大放异彩，在实体瘤方面也会日益彰显其蕴藏的实力!