癌症疫苗,8款治疗性肿瘤疫苗,抗癌疫苗,抗肿瘤疫苗有望成为拯救癌症患者的希望

　　癌症一直是长期困扰人类的疾病之一，然而人们并没有被此打败。疫苗无疑是人类与疾病斗争最具里程碑意义的发明之一，同样的在癌症的治疗过程中，疫苗也发挥了举足轻重的作用!

　　其实面对长期困扰人类的癌症，人们始终都在不断地探索和钻研，展望着将来什么时候癌症能够被疫苗所终结!事实上，人类一直都从未放弃对癌症疫苗的研究。随着医学的进步，个性化疫苗已成为精准医疗的目标之一，被全球的生物医药公司争相研究，希望能够通过激活人体自身免疫细胞，来达到杀灭癌细胞的目的!

　　几十年来，癌症疫苗已经成为免疫疗法的一种形式，通过刺激或恢复人体自身的免疫系统，来防止癌症发展或杀灭现有的肿瘤。

　　除了HPV疫苗是知名的预防性癌症疫苗外，目前全球首个也是目前唯一一个获得美国食品和药物管理局批准的癌症治疗疫苗是Provenge(sipuleucel-T)，这种疫苗第一次实现了利用患者自身的免疫系统攻击癌细胞的设想。

　　死亡风险降低45%,总生存期延长14.5个月,Provenge不负众望

　　2020年2月15日，在旧金山举行的2020年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会(ASCO-GU 2020)上公布了首个现实世界(real-world)研究数据。这项研究中的闪耀之星就是名为Provenge的一款疫苗。

　　Provenge是首个在美国被批准用于治疗的疫苗，开创了癌症免疫治疗的新时代。这是一种自体细胞免疫疗法，于2010年4月29日获得美国FDA批准，用于治疗无症状或症状轻微的mCRPC，这项批复标志着20年的不懈努力终于取得成功。在美国，Provenge是FDA批准的唯一一种由患者自身免疫细胞制成的前列腺癌免疫疗法。截至目前，已有超过30000名男性患者被处方了Provenge治疗，该药在临床上已被证明可以延长晚期疾病男性的生命。

　　乳腺癌GP2疫苗实现5年无复发,迎来治愈新曙光

　　在今年2020年圣东安尼奥乳腺癌专题讨论会(SABCS)上展示了一张5年随访乳腺癌患者的结果图，顿时火遍整个癌友圈。这款被称为GP2的肿瘤疫苗，以一骑绝尘之势引起极大的轰动，5年随访，乳腺癌复发率为0%，让我们看到了肿瘤临床治愈的曙光!

　　图中非常直观地能够看到，在5年随访后，46例HER2+患者接受GP2+GM-CSF(粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子，FDA批准的免疫佐剂)治疗后，5年无病生存率(DFS)为100%，无一例复发!而单纯接受GM-CSF治疗的50例安慰剂患者的5年DFS发生率为89.4%。

　　GP2疫苗在无严重不良事件的情况下表现出良好的耐受性，并通过局部皮肤试验和免疫试验获得了强有力的免疫应答。

　　我们都知道第一个抗HER2靶向药物是曲妥珠单抗，随后HER2+乳腺癌的靶向治疗，迎来了更多的新进步。至今，全球治疗HER2+乳腺癌的药物至少获批了9款，包括有曲妥珠单抗、拉帕替尼、帕妥珠单抗、T-DM1、奈拉替尼、吡咯替尼、DS-8201、图卡替尼，还有2020年6月获批的曲妥珠单抗等。这些药物给HER2乳腺癌患者带来了明确的治疗效果和更多的治疗选择。

　　目前有5款针对HER2靶点的乳腺癌靶向药正在招募患者，若想了解详细的入排标准请咨询无癌家园医学部400-626-9916。

　　头颈癌:疾病控制率90%!mRNA-4157疫苗曙光初现

　　首先介绍的这款疫苗就是前段时间在医疗圈刷屏的新型个体化癌症疫苗mRNA-4157，最新公布的一期临床试验数据非常让人振奋，对恶性肿瘤的疾病控制率高达90%，超过了很多已上市的靶向和免疫治疗药物，值得期待。

　　这款疫苗是使用一种新颖的基于基因的技术，通过将患者的正常细胞DNA序列与肿瘤的正常DNA序列进行比较，并确定肿瘤对DNA的特异性变化。通过与pembrolizumab(一种PD-1)结合使用，研究人员推测该疫苗可以引发免疫系统，使其对PD-1抑制剂的反应更加灵敏，并降低癌症复发的风险。

　　2020年11月11日，Moderna公司公布了mRNA-4157联合Keytruda能够缩小多种晚期实体肿瘤病灶。

　　在10例HPV阴性的头颈部鳞状细胞癌患者中，总缓解率为50%：2例完全缓解和3例部分缓解。同时，4例患者疾病稳定，疾病控制率(DCR)达到90%。

　　与单独使用PD-1抑制剂相比，它具有明显的优势：中位无进展生存期(mPFS)为9.8个月。

　　即使与Keytruda / chemo组合(一线治疗的标准护理)相比，结果也令人满意，该组合产生的总缓解率为36%，中位无进展生存期为4.9个月。

　　破解PD-1耐药,肺癌Tedopi疫苗震惊四座

　　2020年4月1日，OSE Immun otherapeutics公司重磅宣布其新型抗癌疫苗Tedopi在非小细胞肺癌的Ⅲ期临床试验(代号为Atalante 1)取得了阳性结果，入组的所有患者在免疫检查点抑制剂(PD-1)耐药或失败后，二线或三线使用Tedopi疫苗，一年的总生存率达到46%，远超预设的25%!

　　一位54岁的晚期肺癌患者在经过5次的新型肺癌疫苗注射后，肿瘤就迅速萎缩(从39毫米降至23毫米)，截止报道时，生存期已经超过20.6个月，目前仍在随访中。

　　新型树突细胞疫苗曙光出现,15个月总生存期达76%

　　接下来要介绍的创新型癌症个体化疫苗AV-GBM-1。2020年4月8日，新型树突细胞疗法AV-GBM-1的II期临床试验数据公布，研究显示此款新型疫苗对延长新诊断的胶质母细胞瘤患者的中期总体生存期展现出极大的潜力。

　　在接受AV-GBM-1治疗的50例可评估患者的15个月的总生存率为76%，而对照组的287例接受标准治疗的患者的12个月和15个月的总生存率分别为61%和48%。这表明，接受AV-GBM-1治疗的患者15个月的总生存率提高了28%，疗效格外显著。

　　AV-GBM-1是一种患者自体的特异性树突状细胞疫苗，旨在利用患者自身的免疫系统来寻找并消灭癌细胞这种树突细胞疫苗能够携带术后肿瘤组织中提取的特定抗原信息，注射后，将抗原信息传递给T细胞，激发起杀瘤活性。针对患者的自体疫苗虽然在逻辑上很复杂，但是是一种可行的方法，能够与替莫唑胺和放射治疗同时进行;也可以从化疗和放疗中恢复后再注射AV-GBM-1疫苗。患者如果能够成功进行单科白细胞收集，则年龄在70岁以下都有资格参加研究。

　　这种疗法理论上适用于所有的实体肿瘤，因此除胶质母细胞瘤外，Aivita Biomedical公司还正在进行其他2种AV-GBM-1在其他肿瘤类型中的临床试验。一项开放性单臂Ib期试验正在评估AV-GBM-1联合PD-1抑制剂在转移性黑色素瘤患者中的安全性和有效性。此试验的征募工作尚未开始(NCT03743298)。

　　另一项正在招募卵巢癌患者的试验是一项双盲II期研究，目标纳入了99例患者(NCT02033616)。该试验以2：1的比例将患者与AV-GBM-1或自体单核细胞作为对照。

　　2年无病生存率73%,TLPLDC疫苗治疗黑色素瘤疗效强劲

　　在2020年ASCO-SITC临床免疫肿瘤学会议上公布了TLPLDC疫苗治疗黑色素瘤IIb期临床试验的亚组分析结果。

　　此项试验共纳入144例III期(晚期)和IV期(转移性)黑色素瘤已切除的患者，而在此前早已公布了主要的分析数据显示：

　　在遵循临床研究方案(PT)人群分析中，与安慰机组相比，TLPLDC治疗组24个月无病生存率显著提高(62.9% vs 34.8%)，表明疾病复发的相对风险降低了近50%。

　　在意向性治疗(ITT)人群分析中，TLPLDC治疗组和安慰剂组在24个月无病生存方面无显著性改善(38.5% vs 27%)，但在该分析中，24个月总生存率(OS)的改善趋势更强(86.4% vs 75.1%)。

　　【亚组结果】

　　PT分析的数据显示，在IV期黑色素瘤患者中，与安慰剂组相比，TLPLDC疫苗组的24个月无病生存率显著提高(73.0% vs 0)，表明这类患者中疾病复发的相对风险在统计学上显著降低，且有临床意义。ITT分析中也表现出改善(43.0% vs 0)。IV期患者更可能接受检查点抑制剂治疗(50% vs 26%)。

　　生存期明显延长,ilixadencel疫苗进军肾癌一线治疗

　　ilixadencel(伊利沙定)是一款同种异体树突状细胞(DC)疫苗。根据最新的全球性II期MERECA临床试验(NCT02432846)数据显示，ilixadencel联合靶向抗癌药舒尼替尼(索坦，通用名：sunitinib)一线治疗新诊断的晚期转移性肾细胞癌(mRCC)患者，与单独采用舒尼替尼治疗的患者相比，总缓解率提高一倍，完全缓解率更高，缓解更加持久!

　　截至2020年8月的最新数据，截至2020年8月的最新数据，(1) ilixadencel组的中位总生存期尚未达到，对照组的中位生存期为25.3个月。(2) ilixadencel组的存活患者比例为43%(24/56)，而对照组为33%(10/30)。在此次随访中，ilixadencel组的5例完全缓解者(CR)仍然存活，正如先前报道的，对照组中的1例完全缓解者在第一次随访期间死亡。

　　去年5月，美国食品和药物管理局(FDA)授予了ilixadencel再生医学先进疗法(RMAT)资格。此次RMAT资格认定，基于今年2月公布的MERECA研究结果。数据显示，与术后舒尼替尼治疗相比，术前瘤内注射ilixadencel联合术后舒尼替尼治疗：存活率提高(54% vs 37%)、确认的总缓解率(ORR)提高一倍(42.4% vs 24.0%)、完全缓解率更高(6.7% vs 0%)、缓解时间更加持久(7.1个月 vs 2.9个月)。

　　无癌家园专家进一步分析道，ilixadencel联合舒尼替尼一线治疗晚期肾癌，可以大大提高治疗的有效率，患者的总生存率和完全缓解率，并且更加安全。这款新型的疫苗潜力无限，共针对六种癌症类型，包括肾癌、肝癌、胃肠道间质瘤、头颈部肿瘤、非小细胞肺癌和胃癌等实体肿瘤，我们期待进一步的临床数据，希望这款疫苗能早日上市造福患者。

　　死亡风险降低62%,DCVAC/OvCa疫苗给卵巢癌患者带来福音

　　DCVAC树突疫苗是一种活性细胞免疫治疗，其使用自身树突细胞为每个患者生产和定制，试图诱导针对肿瘤抗原的免疫反应。

　　在2019年第50届妇科肿瘤学会(SGO)年会上，一项二期临床试验SOV02最终结果公布：对复发，铂敏感，上皮卵巢癌患者使用基于树突状细胞的免疫疗法DCVAC/OvCa添加到标准卡铂和吉西他滨方案，可以使晚期复发的卵巢癌患者总生存期(OS)延长一年多。而且DCVAC/OvCa将卵巢癌二线治疗的死亡风险降低了62%。总生存期(OS)显着增加13.4个月。中位数无进展生存率(mPFS)增加了1.8个月。即将开展全球III期研究。

　　更让人惊喜的是，这款疫苗让一名患者奇迹般地获得了康复。这名患者46岁，罹患IV期卵巢癌，一般而言，这类患者的预后非常差。之前，她已经接受了5轮化疗，但无济于事。也许是抱着死马当活马医的态度，她接受了抗癌疫苗的治疗，并在2年时间里使用了28次个体化抗癌疫苗。在治疗期间，她的癌症得到了很好的控制。而在停止治疗后，她已经5年没有复发，也就是“临床治愈”!

　　小编有话说

　　目前，德国、日本也有树突细胞疫苗用于临床辅助治疗多种癌症，如肺癌、肝癌、肾癌、乳腺癌、皮肤癌等，这是癌症患者治疗的新希望。想寻求国内外治疗新技术帮助的患者可以先将病历提交至无癌家园医学部(400-626-9916)进行初步评估。

　　无癌家园网站提醒患者：

　　国内细胞免疫治疗技术，包括CAR-T细胞、树突细胞疫苗、NK细胞、TILs细胞、TCR-T细胞治疗、癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段，未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验，在医生的监管下使用，无癌家园网不推荐患者贸然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。

　　参考文献

　　https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7836805/