DC疫苗,多款DC细胞疫苗迎来井喷时代

　　当今肿瘤已经成为人类健康的第一杀手，据无癌家园小编查证，恶性肿瘤发病率已超过心脑血管疾病，是我国居民病死的主要原因。传统治疗恶性肿瘤的三大方式即手术、化疗和放疗，对于多种肿瘤的治疗已取得巨大的进展和成就，但在肿瘤的毒发和转移、放化疗的不良反应等方面仍存在挑战。

　　随着肿瘤学和免疫学研究的不断深入，肿瘤的免疫治疗逐渐成为继三大治疗方式之后的又一大新治疗方式，其中肿瘤疫苗成为免疫治疗的新星。

　　人体免疫系统的精锐部队：树突细胞

　　树突细胞是一群异质性的免疫细胞, 抗原提呈功能最强, 是唯一能够激活初始型T细胞的专职抗原递呈细胞，因此也称为免疫系统的“哨兵”。树突细胞是人体免疫应答的中心环节，因此被广泛用于癌症治疗，尤其是癌症疫苗的研究。

　　2011年诺贝尔医学奖授予在树突细胞疫苗领域做出杰出贡献的Steinman教授，其发现树突细胞向外延伸出许多树枝状的突起，故此得名。

　　人体本身就有树突状细胞，但由于数量和活力不够歼灭癌变细胞，故研究人员经过大量临床试验力求将树突状细胞的前体细胞通过特定方式从血液中分离出来。借助于某种特定的信使，在试管中分离出来的细胞可以获得免疫能力。当前体细胞成熟为树突状细胞时，他们即可捕获特定的肿瘤抗原，有效杀灭癌细胞。

　　大量的研究已经证明了树突细胞在肿瘤形成、进展及机体抗肿瘤中的作用，尤其是2010年第1个以树突细胞为基础的树突细胞疫苗产品——Provenge(sipuleucel T)获得美国食品和药品管理局(FDA)批准用于治疗前列腺癌以来，以树突细胞为基础的肿瘤免疫治疗正成为国内外研究的热点之一。目前已经有大量的研究处于不同阶段的临床试验中。

　　树突细胞疫苗在各大癌症中的研究盘点

　　树突状细胞疫苗实际上早已在动物实验和早期的临床试验中取得了很多重大突破，其中脑瘤，肾癌，黑色素瘤的树突细胞疫苗研发已进入三期临床试验阶段，有望上市。无癌家园通过查阅大量的文献资料，特地为大家列举出一些重磅的研究，若想了解更加详细的临床试验，可致电咨询。

　　1、黑色素瘤——TLPLDC疫苗

　　在2020年ASCO-SITC临床免疫肿瘤学会议上公布了TLPLDC疫苗治疗黑色素瘤IIb期临床试验的亚组分析结果。

　　在遵循临床研究方案(PT)人群分析中，与安慰机组相比，TLPLDC治疗组24个月无病生存率显著提高(62.9% vs 34.8%)，表明疾病复发的相对风险降低了近50%。

　　在意向性治疗(ITT)人群分析中，TLPLDC治疗组和安慰剂组在24个月无病生存方面无显著性改善(38.5% vs 27%)，但在该分析中，24个月总生存率(OS)的改善趋势更强(86.4% vs 75.1%)。

　　2、AV-GBM-1疫苗——胶质母细胞瘤

　　2020年4月8日，新型树突细胞疗法AV-GBM-1的II期临床试验数据公布，研究显示此款新型疫苗对延长新诊断的胶质母细胞瘤患者的中期总体生存期展现出极大的潜力。

　　在接受AV-GBM-1治疗的50例可评估患者的15个月的总生存率为76%，而对照组的287例接受标准治疗的患者的12个月和15个月的总生存率分别为61%和48%。这表明，接受AV-GBM-1治疗的患者15个月的总生存率提高了28%，疗效格外显著。

　　AV-GBM-1是一种患者自体的特异性树突状细胞疫苗，这种疗法理论上适用于所有的实体肿瘤。因此除胶质母细胞瘤外，Aivita Biomedical公司还正在进行其他2种AV-GBM-1在其他肿瘤类型中的临床试验。

　　3、肾癌——ilixadencel疫苗

　　ilixadencel(伊利沙定)是一款同种异体树突状细胞(DC)疫苗。研究显示，ilixadencel联合靶向抗癌药舒尼替尼(索坦，通用名：sunitinib)一线治疗新诊断的晚期转移性肾细胞癌(mRCC)患者，与单独采用舒尼替尼治疗的患者相比，总缓解率提高一倍，完全缓解率更高，缓解更加持久!

　　截至2020年8月的最新数据，截至2020年8月的最新数据：

　　(1) ilixadencel组的中位总生存期尚未达到，对照组的中位生存期为25.3个月。

　　(2) ilixadencel组的存活患者比例为43%(24/56)，而对照组为33%(10/30)。在此次随访中，ilixadencel组的5例完全缓解者(CR)仍然存活，正如先前报道的，对照组中的1例完全缓解者在第一次随访期间死亡。

　　今年5月，美国食品和药物管理局(FDA)授予了ilixadencel再生医学先进疗法(RMAT)资格。

　　无癌家园专家进一步分析道，ilixadencel联合舒尼替尼一线治疗晚期肾癌，可以大大提高治疗的有效率，患者的总生存率和完全缓解率，并且更加安全。这款新型的疫苗潜力无限，共针对6种癌症类型，包括肾癌、肝癌、胃肠道间质瘤、头颈部肿瘤、非小细胞肺癌和胃癌等实体肿瘤。

　　4、卵巢癌—DCVAC/OvCA疫苗

　　DCVAC树突疫苗是一种活性细胞免疫治疗，其使用自身树突细胞为每个患者生产和定制，试图诱导针对肿瘤抗原的免疫反应。

　　在2019年第50届妇科肿瘤学会(SGO)年会上，一项二期临床试验SOV02最终结果公布：对复发，铂敏感，上皮卵巢癌患者使用基于树突状细胞的免疫疗法DCVAC/OvCA添加到标准卡铂和吉西他滨方案，可以使晚期复发的卵巢癌患者总生存期(OS)延长一年多。而且DCVAC/OvCa将卵巢癌二线治疗的死亡风险降低了62%。总生存期(OS)显着增加13.4个月。中位数无进展生存率(mPFS)增加了1.8个月。即将开展全球III期研究。

　　5、肺癌—CCL21-树突疫苗

　　加州大学洛杉矶分校的科学家发现了一种树突状细胞疫苗，并进行了第一个在人类中测试疫苗的研究。在I期临床试验中，将CCL21-树突疫苗直接施用于16例非小细胞肺癌患者的肿瘤中，两次剂量间隔约7天。加州大学洛杉矶分校的科学家们在接种疫苗当天比较了每个患者的一组肿瘤样本。

　　结果显示，在第56天，25%的患者病情稳定(肿瘤的大小不增加或减少)。在54%的患者中，CD8细胞浸润于肿瘤中，在接种疫苗后患者的PD-L1表达也显著增加。副作用是可控的，主要限于流感样症状，恶心和疲劳。

　　6、脑瘤—DCVax-L疫苗

　　生物科技公司Northwest Biotherapeutics近期公布了其先导疗法DCVax®-L治疗新诊多形性胶质母细胞瘤(GBM)的III期临床研究的中期试验数据。该研究共有331例患者入组。所有患者在入组研究前已接受手术切除并接受了6周标准护理治疗SOC放化疗。

　　截止到论文发表时，入组临床超过3年的患者中，67例(30%)存活超过30个月，44例(24.2%)存活超过36个月。预计这些患者的中位生存期为46.5~88.2个月。在分析时，参加试验的331名患者中有108名(32.6%)仍然保持存活。

　　7、淋巴瘤-树突疫苗

　　一项新的小型新研究表明，一种直接注射到单个肿瘤中的新型癌症“疫苗”可以激活免疫系统攻击全身的癌细胞。这项研究是由纽约西奈山伊坎医学院淋巴瘤免疫治疗项目主任Joshua Brody博士领导的，他说，“将疫苗注射到一个肿瘤后(原位疫苗接种)，我们看到整个身体内的肿瘤消失”。

　　这项重磅的研究结果显示，在抗癌疫苗的治疗下，11名患者中有8名取得了病情缓解，其中完全缓解的患者有2名。1名达到完全缓解的患者，无进展生存期已经接近4年!

　　8、乳腺癌-Her2脉冲树突细胞疫苗

　　一项正在H. Lee Moffitt癌症中心和研究所进行的HER-2脉冲DC1疫苗试验将测试在高风险HER-2高表达和中度表达乳腺癌中的安全性和免疫原性，用来预防乳腺癌的复发。

　　研究人员认为结合化疗的树突状细胞疫苗可以增加完全反应，使乳腺癌特异性免疫细胞有更大的机会发挥功能，并预防乳腺癌的复发。入组患者在初始诱导疫苗后，进行免疫分析，随后每隔3个月施用三剂加强疫苗，并分别进行免疫分析。

　　小编有话说

　　近日，有权威研究发现，树突状细胞可能在SARS-CoV-2感染中发挥作用。严重急性呼吸综合症冠状病毒2(SARS-CoV-2)是COVID-19的病原体，是冠状病毒科冠状病毒科之一。因此，采用树突细胞疫苗治疗可能会给老年人带来额外的好处，因为老年人大度受COVID-19的不利影响，且免疫系统较为脆弱，因此可用作免疫增强方法，从而使免疫系统同时对肿瘤和病毒起作用。

　　目前，德国、日本也有树突细胞疫苗用于临床辅助治疗多种癌症，如肺癌、肝癌、肾癌、乳腺癌、皮肤癌等，这是癌症患者治疗的新希望。想寻求国内外治疗新技术帮助的患者可以先将病历提交至无癌家园医学部(400-626-9916)进行初步评估。

　　参考文献

　　https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7836805/