科州/滨江药物妥拉美替尼临床试验,评价妥拉美替尼(HL-085胶囊)联合维莫非尼片治疗转移性结直肠癌有效性、安全性、开放性、多中心的Ⅱ期临床试验

　　试验目的

　　Ⅱa期研究主要目的

　　评价HL-085联合维莫非尼片治疗转移性结直肠癌(mCRC)患者的疗效，基于由研究者根据实体瘤评价标准(RECIST)v1.1评估的客观缓解率(ORR)。

　　Ⅱb期研究主要目的

　　评价HL-085联合维莫非尼片治疗BRAF V600E突变的mCRC患者的疗效，基于由独立影像评审委员会(IRC)根据RECIST v1.1评估的客观缓解率(ORR)。

　　试验设计

　　试验分类：安全性和有效性

　　试验分期：II期

　　设计类型：单臂试验

　　随机化：非随机化

　　盲法：开放

　　试验范围：国内试验

　　受试者信息

　　年龄：18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)

　　性别：男+女

　　健康受试者：无

　　出入排标准

　　1、筛选前自愿签署书面知情同意书。

　　2、签署知情同意书时年龄≥18周岁，男性或女性。

　　3、mCRC患者：

　　　　a)经病理组织学/细胞学确诊，且;

　　　　b)经1线或2线治疗疾病进展或不能耐受，或不适合现有1线治疗者(适用于Ⅱa期);经1线或2线治疗疾病进展或不能耐受者(适用于Ⅱb期)。

　　4、根据实体瘤疗效评价标准(RECIST V1.1)，至少有一个可测量的病灶。

　　5、ECOG体力状况评分0分或1分。

　　6、预期生存期大于3个月。

　　7、能够口服药物。

　　8、具有充分的骨髓和器官功能。

　　1、既往使用过RAS抑制剂，RAF抑制剂，MEK抑制剂。

　　2、既往或筛选时有视网膜疾病。

　　3、心脏功能受损或临床意义显著的心脑血管疾病临床无法控制的疾病。

　　4、既往或目前存在CK升高相关的神经肌肉类疾病(例如炎症性肌病、肌营养不良、肌萎缩性侧索硬化、脊髓性肌萎缩症、横纹肌溶解综合征)。

　　5、肝功能受损，定义为Child-Pugh B级或C级。

　　6、既往抗癌治疗之后毒性反应尚未恢复到0或者1级水平(脱发、色素沉着和2级化疗相关神经毒性除外)。

　　7、治疗开始前7天内，或研究期间需要使用影响细胞色素P450(CYP)酶活性者，如CYP2C9、CYP3A4的强诱导剂、强抑制剂，正在服用经CYP1A2代谢的治疗窗较窄的药物。