百济神州Zanidatamab临床试验,评估Zanidatamab(ZW25)联合化疗，联合或不联合替雷利珠单抗治疗不可切除的局部晚期或转移性HER2阳性胃食管腺癌的III期临床试验

　　试验目的

　　主要目的

　　在不可切除的局部晚期、复发或转移性HER2阳性GEA受试者中比较Zanidatamab联合化疗，联合或不联合替雷利珠单抗的疗效与曲妥珠单抗联合化疗的疗效。

　　次要目的

　　1、进一步比较Zanidatamab 联合化疗，联合或不联合替雷利珠单抗与曲妥珠单抗联合化疗的疗效;

　　2、评价Zanidatamab 联合化疗，联合或不联合替雷利珠单抗的安全性和耐受性;

　　3、评价Zanidatamab 联合化疗，联合或不联合替雷利珠单抗对健康相关生活质量(HRQoL)的影响;

　　4、评价Zanidatamab 联合化疗，联合或不联合替雷利珠单抗的药代动力学(PK);

　　5、评价替雷利珠单抗联合化疗和Zanidatamab 的PK;

　　6、评价Zanidatamab 联合化疗，联合或不联合替雷利珠单抗的免疫原性;

　　7、评价替雷利珠单抗联合化疗和Zanidatamab 的免疫原性。

　　试验设计

　　试验分类：安全性和有效性

　　试验分期：III期

　　设计类型：平行分组

　　随机化：随机化

　　盲法：开放

　　试验范围：国际多中心试验

　　受试者信息

　　年龄：18岁(最小年龄)至无上限(最大年龄)

　　性别：男+女

　　健康受试者：无

　　出入排标准

　　入选标准

　　1、经组织学确认有不可切除的局部晚期、复发性或转移性HER2 阳性胃食管腺癌，定义为经中心实验室评估HER2 表达水平为IHC 3+或IHC 2+且ISH 阳性。

　　2、美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分为0或1。

　　3、充足的血液学和器官功能。

　　4、左心室射血分数(LVEF)≥50%。

　　5、女性受试者血清/血浆或尿液β人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)妊娠试验结果必须为阴性。

　　6、同意采取高效的避孕措施。

　　7、受试者或受试者的法定代表必须提供书面知情同意书。

　　排除标准

　　1、既往接受过HER2靶向药物治疗。

　　2、既往接受过抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2治疗。

　　3、既往接受过针对不可切除的局部晚期、复发性或转移性GEA的全身性抗肿瘤治疗。

　　4、需皮质类固醇或其他免疫抑制剂全身治疗的病症。

　　5、对研究药物中任何活性成分和/或药物制剂成分中所列任何辅料有超敏反应史或存在禁忌症。

　　6、在随机化前28天内接受过大手术。

　　7、存在未经治疗的中枢神经系统转移或已知软脑膜疾病。

　　8、既往或并发浸润性恶性肿瘤。

　　9、重度慢性或活动性感染以及控制不良的肝肾疾病。

　　10、已知患有活动性肝炎，包括：急性或慢性乙型肝炎和丙型肝炎感染，除外一些控制良好的情况。

　　11、有人类免疫缺陷病毒(HIV)感染史。

　　12、有临床显著性心脏病或、间质性肺病、症状性肺栓塞或近期出现的脑血管意外。

　　13、既往抗肿瘤治疗导致的持续存在的临床显著性毒性(2级或更高级别)。

　　14、既往曾进行异基因干细胞移植或器官移植。

　　15、患有活动性自身免疫性疾病。

　　16、哺乳期或妊娠期女性，以及正在备孕的女性和男性。